朱砂毒性、质量控制与合理使用

朱砂作为传统中药,至今应用十分广泛。随着临床实践不断发展,对朱砂的认识也逐渐加深,经历了从"无毒"到"有毒"的过程。目前对朱砂和含朱砂制剂的质量和疗效评价主要以总汞含量为指标,但这会导致其毒性被放大,临床应用的安全性遭到质疑,不良反应案例增多,严重影响到临床的使用。为此,本文就朱砂的临床药效、毒性认识及质量控制等进行综述,为朱砂在中成药中的药用价值评价提供参考。     

含汞矿物药的毒性研究进展

矿物药是中药中富有特色的组成部分,含汞矿物药朱砂、红粉、轻粉由于其镇心安神,杀菌灭毒,化腐生肌等作用在临床上得到了广泛的应用。但因为汞的毒性,其临床用药的合理性和安全性受到了质疑。该文简要概述了含汞矿物药的功效,并针对其肝肾毒性,神经毒性,胚胎及遗传毒性作用及毒性机制进行了总结。含汞矿物药朱砂和轻粉在服用方式不当或高剂量服用时会导致急性肝肾毒性,朱砂、红粉和轻粉在长期外用时可能导致慢性肝肾毒性,神经毒性及胚胎遗传毒性。在对含汞矿物药的毒性进行研究时,除了研究汞在机体和组织的蓄积,还应研究不同方式进入机体的含汞毒性成分的种类和形态,并且需要考虑用药的剂量及时间长短问题,从而为含汞矿物药在临床的合理用药以及安全性提供参考。     

止咳桃花散中朱砂的含量测定

目的建立止咳桃花散中朱砂的含量测定方法。方法先除去止咳桃花散中的水溶性成分,然后对含朱砂的水不溶性部分进行硝化处理,采用氧化还原滴定法,以0．1mol／L硫氰酸铵为滴定液,测定朱砂（以硫化汞计）含量。结果精密度的RSD为0．36％（n=5）,平均回收率为98．06％,RSD为0．86％（n=9）。结论该方法操作简便,结果准确可靠,可有效控制止咳桃花散的产品质量。     

大鼠灌胃朱砂与复方牛黄消炎胶囊后汞的药代动力学研究

复方牛黄消炎胶囊作为清热解毒、镇静消炎的经典复方,朱砂是其发挥药效的主要成分之一。该实验采用HNO_3-HClO_4消解体系结合冷原子-原子荧光光谱(CV-AFS)分析技术检测大鼠全血中的汞元素。研究大鼠灌胃给药不同剂量朱砂和复方牛黄消炎胶囊后,全血中汞的药代动力学行为,探讨中药复方配伍对汞体内代谢过程的影响。研究发现大鼠灌胃高、中、低3个剂量朱砂和复方牛黄消炎胶囊后,全血中汞均呈非线性药代动力学特征。大鼠灌胃复方牛黄消炎胶囊后,与单味朱砂相比,全血中汞元素的t_(max),Ke,CL/F显著降低,Cmax/dose,AUC/dose,t_(1/2)显著增加,V_z/F,MRT不存在显著差异,提示经复方配伍后,汞元素在全血中吸收的总量显著增加且吸收速度加快,但消除速度减慢,提示长期服用可能会引起汞在体内的蓄积。     

朱砂的不良反应分析

对临床上报道的朱砂不良反应进行简要分析。除偶见的过敏反应外,几乎所有的病例均为不合理用药引起。多数中毒病例为内服剂量过大及用药时间过长所致,其次为用药方法不合理,包括采用煎煮、加热熏蒸等。报道的病例显示儿童更易中毒。由于不合理用药导致的中毒,严格来说当属药物警戒,不应归属药物不良反应。通过规范用药方法,控制用药剂量和用药时间是可以避免朱砂中毒的。     

朱砂雄黄在安宫牛黄丸对内毒素脑损伤大鼠促清醒中的作用及机制

目的:探讨朱砂、雄黄的去留对安宫牛黄丸促清醒作用的影响及可能的机制。方法:将皮层放置永久电极的雄性SD大鼠分为6组:对照组、模型组、安宫牛黄丸(全方)高、低剂量组(AGNH,0.4,0.2 g·kg-1)、去朱砂雄黄安宫牛黄丸(简方)高、低剂量组(QZX-AGNH,0.32,0.16 g·kg-1)。连续灌胃给药3 d,末次给药后1 h,采用内毒素(LPS)16 mg·kg-1尾静脉注射造成大鼠脑损伤。动态记录LPS注射后大鼠皮层脑电图,测定快波β波及慢波δ波的功率及相对功率。以LPS注射6h的结果进行组间比较,并测定该时间点各组(除低剂量组)大鼠皮层和脑干乙酰胆碱含量(碱性羟胺比色法)及M胆碱受体亲和力(放射性配体结合法)。结果:全方高、低剂量可使β波活动增强,使其功率和相对功率增强,其中以高剂量组作用明显,即表现明显的脑电激活作用;简方的作用弱,仅简方高剂量可提高β波相对功率。全方高剂量可增加皮层M-R亲和力,同时增加脑干Ach的含量(同模型组比较P<0.05);简方不明显。结论:全方可提高LPS损伤后皮层胆碱系统的功能;加强脑干胆碱系统对皮层的上行激活作用,提高皮层的活动水平,激活ECo G,从而促进机体的觉醒,简方的作用弱。因此,朱砂、雄黄可能在安宫牛黄丸促清醒作用中发挥重要作用,其机制可能与影响皮层和脑干胆碱能系统的功能相关。