基于网络药理学探讨搜风愈喘方拆方“祛宿痰方”调控儿童哮喘的作用机制＊

目的 基于“伏风暗瘀宿痰”小儿哮喘病机新说，采用网络药理学及实验验证的方法，探索搜风愈喘方拆方“祛宿痰方”治疗儿童哮喘的作用机制，验证中医“宿痰”病机与西医细胞外基质改变病理之间的交通性。方法 通过TCMSP数据库建立“祛宿痰方”的有效成分和靶点数据集，利用OMIM、GeneCards、DrugBank、TTD疾病数据库建立哮喘疾病靶点数据集，利用Cytoscape软件取交集并构建“祛宿痰方”与哮喘的蛋白质互作网络，筛选关键靶点蛋白。利用Metascape数据库进行基因本体（Gene ontology，GO）分析以及京都基因和基因组百科全书（Kyoto encyclopedia of genes and genomes，KEGG）富集分析。复制卵蛋白（OVA）诱导的哮喘大鼠模型，对核心通路及关键靶点进行实验验证。结果 共得到“祛宿痰方”治疗哮喘的靶点98个，包括IL-13、TP53、TGF-β1、VEGF-A、MMP9等，KEGG得到与哮喘相关的通路287条（P＜0.05），包括NF-κB信号通路、PI3K-AKT信号通路、IL-17信号通路等。GO结果显示与哮喘相关生物进程包括炎症反应、细胞外基质调控、氧化应激、血管生成等。动物实验证实“祛宿痰方”可下调大鼠肺组织中p-NF-κB-P65磷酸化水平，抑制NF-κB信号通路的激活，降低IL-13、TGF-β1 mRNA表达量（P<0.05），减少哮喘大鼠肺组织中炎症细胞浸润、黏液产生，从而延缓哮喘的进程。结论 “祛宿痰方”可抑制NF-κB信号通路的激活，降低肺组织中IL-13、TGF-β1 mRNA表达量，可能通过抑制炎症反应、调控细胞外基质等途径作用于哮喘，中医“宿痰”病机与西医细胞外基质改变病理之间存在一定的的交通性。     

垂黄清脉冲剂干预治疗冠心病稳定型心绞痛热毒痰瘀证患者NF-κB信号通路的研究

目的 探讨垂黄清脉冲剂对冠心病稳定型心绞痛（热毒痰瘀证）患者NF-κB信号通路的调控。方法 本试验研究方法采用单盲、随机、对照法，选取就诊于宁夏医科大学总医院临床诊断为冠心病稳定型心绞痛（热毒痰瘀证）患者94例，将其随机分入对照组48例和试验组46例。两组均给予内科常规西药治疗，对照组加服银丹心脑通软胶囊，试验组加服垂黄清脉冲剂，疗程为3个月。于治疗前、后记录患者的基本情况，并采集血清样本，用酶联免疫吸附测定法（Elisa法）检测血清中TNF-α、NF-κB、IL-6、ICAM-1、VCAM-1、ET-1、NO浓度水平进行对比，用SPSS22.0将数据进行统计学分析。结果 与治疗前比较，两组治疗后Gensini积分、血清中TNF-α、NF-κB、IL-6、ICAM-1、VCAM-1、ET-1浓度水平均较治疗前显著降低，NO浓度水平显著升高（P < 0.05，P < 0.01），其中试验组显著程度尤为明显（P < 0.01）。与治疗后对照组比较，试验组Gensini积分、血清中TNF-α、NF-κB、IL-6、ICAM-1、VCAM-1、ET-1浓度水平降低，NO浓度水平升高趋势更明显（P < 0.01）。结论 垂黄清脉冲剂治疗冠心病稳定型心绞痛（热毒痰瘀证）在改善患者症状；改善冠状动脉管腔狭窄程度；通过降低炎症标志物TNF-α、NF-κB、IL-6、ICAM-1、VCAM-1的水平，减小ET-1/NO比值，从而对NF-κB信号通路进行部分调控，以有效抑制或截断血管内皮的炎症级联反应过程，清除炎症损伤因素以及保护血管内皮功能等方面均有显著优势，临床疗效确切值得肯定和推广应用。     

清代名医的医德（二）

用生动事例介绍清代名医的医德，以供后人效法和学习。     

双黄连及清开灵注射液与葡萄糖及氯化钠注射液配伍后不溶性微粒情况的观察

目的：观察双黄连及清开灵注射液溶于不同常规输液液体中的微粒情况并与空白试验相比较。方法：观察注射液与输液液体混合液中的微粒数在混合液放置时间不同时微粒产生和变化情况。结果：两种中药注射液与5％葡萄糖注射液混合液中微粒数较与0.9％氯化钠注射液中增多显著.提示：临床使用双黄连及清开灵注射液时宜采用0．9％氯化钠注射液配制。     

17β-雌二醇对子宫内膜异位症患者在位子宫内膜间质细胞β-catenin mRNA和蛋白表达的影响

目的研究17β-雌二醇(17β-E2)对子宫内膜异位症(内异症)患者在位子宫内膜间质细胞β-catenin mRNA和蛋白表达的影响,探讨Wnt/β-catenin信号通路在介导雌激素促进内异症发生发展的作用。方法体外分离培养内异症患者在位子宫内膜间质细胞。用不同浓度17β-E2处理子宫内膜间质细胞48 h;此后选用10-10mol/L 17β-E2处理子宫内膜间质细胞12、24和48 h,逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)和免疫印迹法(Western blotting)检测17β-E2处理前后子宫内膜间质细胞β-catenin mRNA和蛋白的表达水平。同法分析雌激素受体拮抗剂ICI182,780(10-6mol/L)对17β-E2促进β-catenin mRNA和蛋白表达的影响。免疫组织化学染色观察17β-E2作用后β-catenin在子宫内膜间质细胞中的定位。结果17β-E2能明显促进内异症患者在位子宫内膜间质细胞β-catenin mRNA和蛋白的表达,并呈剂量和时间依赖性,于10-10mol/L作用48 h最明显。雌激素受体拮抗剂ICI182,780能明显抑制17β-E2对子宫内膜间质细胞β-catenin mRNA和蛋白的表达。免疫组织化学染色发现17β-E2能促进β-catenin在子宫内膜间质细胞核内的表达。结论雌激素可能通过激活Wnt/β-catenin信号通路促进内异症在位子宫内膜的异位种植。     

脑络康缓释胶囊的制备工艺和体外释放度的研究

以羟丙甲基纤维素作为主要的缓释辅料,采用正交设计方法优化处方研制成脑络康缓释胶囊.以人参皂苷的累积释放量作为考察指标,按照<药典>规定的缓释制剂的释放度进行优选.结果:最佳的处方工艺即羟丙甲基纤维素216 mg,乙基纤维素24 mg,混合稀释剂132 mg,释放曲线符合Higuchi动力学模型.     

清燥救肺汤加减治疗依那普利所致咳嗽临床研究

目的 :观察清燥救肺汤加减治疗依那普利所致咳嗽疗效。方法 :设清燥救肺汤组与复方甘草片组对照观察疗效及对血压的影响。结果 :与对照组比较 ,疗效有显著差异 ,P <0 .0 1;血压有明显改善 ,P <0 .0 5。结论 :清燥救肺汤用于治疗依那普利所致咳嗽疗效肯定。     

Effect of “Re Du Qing” on the activation,proliferation and membrane fluidity of lymphocytes

Summary Effects of Chinese Medicinal Preparation “Re Du Qing” (RDQ) on the activation, proliferation and membrane fluidity of T lymphocytes from human peripheral blood Were studied by means of³H-TdR incorporation and DPH fluorescence polarization. The results showed that “RDQ” can:1) significantly inhibit the activation of T lymphocytes; 2) restrain the proliferation of activated T lymphoblasts in the presence of exogenous interleukin-2 (IL-2); and 3) increase the membrane fluidity of T lymphocytes and antagonize the decreased fluidity of lymphocyte membrane mediated by Con A or PHA. The functional abnormalities of T lymphocytes in some autoimmune diseases such as arthritis and the usefulness of RDQ in the treatment of these diseases were also discussed.     

新清宁胶囊治疗寻常型痤疮103例临床疗效观察

目的观察新清宁胶囊治疗寻常型痤疮的疗效。方法将209例患者随机分为治疗组(新清宁胶囊)和对照组(四环素片),并对服药30d后的疗效进行比较分析。结果治疗组治愈率为89.4%,与对照组相比较有显著差异,(X2=47.75,P<0.01)。结论新清宁胶囊是治疗寻常型痤疮的有效方法。     

慢性酒精中毒对大鼠学习记忆功能和脑组织内CaN和Tau-Thr~(231)的影响

建立慢性酒精中毒致大鼠学习记忆障碍模型,通过免疫组织化学法检测大鼠大脑皮层、海马和丘脑内钙神经素(calci-neurin,CaN)和Tau蛋白Thr231位点(Tau-Thr231)的分布与表达,探讨其在慢性酒精中毒致大鼠学习记忆障碍发病机理中的作用。成年雄性SD大鼠随机平均分为对照组和染毒组。对照组大鼠以生理盐水灌胃,染毒组则以55%酒精灌胃。运用Morris水迷宫检测大鼠学习记忆功能损伤情况,免疫组织化学法检测大脑皮层、海马和丘脑CaN和Tau-Thr231分布及表达,并测定CaN和Tau-Thr231免疫阳性细胞数。慢性酒精中毒后大鼠学习记忆功能有不同程度损伤。染毒组大脑皮层和海马CaN表达较对照组上调(P<0.05);染毒组大脑皮层和海马Tau-Thr231表达较对照组下调(P<0.05)。丘脑未见CaN表达,对照组丘脑可见Tau-Thr231免疫阳性细胞分布,染毒组Tau-Thr231免疫阳性细胞数量逐渐减少,提示慢性酒精中毒致大鼠学习记忆功能损伤可能与大鼠大脑皮层、海马和丘脑内CaN和Tau-Thr231的表达变化相关。