槐定碱通过PI3K/Akt/mTOR信号通路诱导自噬抑制胰腺癌细胞增殖

目的 探讨槐定碱对胰腺癌细胞增殖及自噬的影响,并分析其机制。方法 MTT法分析Sw1990细胞增殖, MDC染色法检测细胞自噬水平,western blot检测细胞自噬相关蛋白、PI3K/Akt/mTOR信号通路相关蛋白表达水平,运用自噬抑制剂（3 - MA）研究自噬对细胞增殖的影响;裸鼠成瘤实验检测体内胰腺癌细胞增殖情况,并分析瘤组织中LC3 II、p - mTOR蛋白水平。结果 槐定碱抑制胰腺癌Sw1990细胞的增长,促进自噬小泡的形成,上调LC3 II/ LC3 I、Beclin - 1水平,下调p - PI3K、p - AKT、p - mTOR水平（P＜0.05）;与槐定碱40 μmol/L组比较,槐定碱40 μmol/L + 3 - MA 5 μmol/L组细胞抑制率升高,LC3 II/ LC3 I降低,p - mTOR蛋白水平升高（P＜0.05）; 40 mg/kg槐定碱下调裸鼠瘤体体积、瘤体质量,上调LC3 II/ LC3 I水平,下调p - mTOR蛋白水平（P＜0.05）。结论 槐定碱能抑制Sw1990细胞增殖,与调控PI3K/Akt/mTOR信号通路影响自噬有关。     

Synthesis and Biological Evaluation of Sophoridinol Derivatives as a Novel Family of Potential Anticancer Agents

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槐定碱对正常大鼠心脏功能的影响

正常大鼠静脉注射槐定碱(Sophoridine Sri,20mg/kg)1min后,左心室内压力变化速率最大值(±dP/dt_(max)),左室内压力峰值(LVSP),动脉压均值及左室O负荷时收缩成份最大速度(V_(max))分别增加19.5%,13.1％,14.8%和28.2％,持续5～7min上述指标与给药前及生理盐水对照组比较,差异显著。心率(HR)减慢,但无统计学差异。肾上腺素(0.16μg/kg,iv)对±LVdP/dt_(max)和V_(max)的影响除iv后0.5min外,与Sri比较无统计学差异,作用比Sri短暂。Sri iv后1～3min内,由于MAP升高,因此心肌耗氧指数(MVO_2I)亦增高,但明显低于肾上腺素组。本研究结果表明:Sri增强心肌收缩力作用较肾上腺素持久,且不加快心率,而升高动脉压和MVO_2I的作用明显低于肾上腺素。     

槐定碱对小鼠的免疫药理作用

为观察槐定碱对小鼠免疫系统的药理作用 ,本文测定了槐定碱对正常小鼠及环磷酰胺(CY) 造成的免疫抑制小鼠的免疫器官重量、抗绵羊红细胞抗体水平、迟发超敏反应、腹腔巨噬细胞 (MΦ)吞噬功能及血清溶菌酶含量的影响。结果表明槐定碱可明显增强正常小鼠腹腔 MΦ的吞噬率及吞噬指数 ,使 CY3次(2 5 mg/ kg) 引起下降的抗体水平显著回升。槐定碱对正常小鼠及 CY免疫抑制小鼠的其它免疫指标均未表现明显作用。     

苦参生物碱的高效液相色谱法测定

报道了苦参中五种主要生物碱——槐果碱、苦参碱、槐定、氧化槐果碱和氧化苦参碱的高效液相色谱测定法。用氨基键合相柱,乙腈—磷酸水溶液(pH 2)—无水乙醇(80:8:10)为流动相,220nm为检测波长。方法简便易行,可在15 min内完成测定。     

槐定碱对骨癌痛小鼠的影响及其作用机制

目的 探讨槐定碱在骨癌痛小鼠中的影响及其作用机制。方法 将24只C57BL/6小鼠随机分成假手术组（Sham 组）、骨癌痛组（BCP 组）、骨癌痛+生理盐水组（BCP+NS组）、骨癌痛+槐定碱组（BCP+Sophoridine组,25 mg/kg）。分别于癌细胞接种前1 d以及接种后3 d、5 d、7 d、10 d和14 d时检测机械缩足阈值和热痛阈值;Western blot法检测脊髓L4⁃L5段背根神经节和大脑皮层组织中DAP12/Trem2/TLR4轴相关蛋白的表达水平。结果 与Sham组相比,在术后5 d、7 d、10 d、14 d,BCP组机械缩足阈值及热痛阈值均明显降低（均P<0.05）。与BCP组相比,在术后5 d、7 d、10 d、14 d,BCP+Sophoridine组的热痛阈值均明显升高（均P<0.05）;术后10 d、14 d,BCP+Sophoridine组机械缩足阈值均明显升高（均P<0.05）。Western blot实验结果显示,与BCP组相比,BCP+Sophoridine组小鼠背根神经节和大脑皮层组织中的TLR4蛋白表达水平均显著减少（均P<0.05）,DAP12、Trem2蛋白表达水平均显著升高（均P<0.05）。结论 槐定碱可减轻骨癌痛小鼠癌痛行为,其机制可能与调控DAP12/Trem2/TLR4轴有关。     

槐定碱的气相色谱测定法及其在兔体内的药代动力学

兔血浆中槐定碱的气相色谱测定条件:氮气、氢气和空气的流速分别为60,40和380ml/min。填充柱、进样室和检测室温度分别为190,280和300℃。内标物为槐胺碱,血浆中槐定碱浓度为3.0和10.0μg/ml时,测得回收率分别为103.6±2.4%(CV=2.34%)和101.5±6.5%(CV=6.35%)。线性范围为1～15/μg/ml。槐定碱在兔体内的药代动力学按二房室拟合,其混合参数值:α.0.0864 min^-1;β.0.00932 min^-1;Vc.1.19 L/kg;V_area.2.07 L/kg;V_dvv.1.99L/kg;Cl.19.3 ml/min·kg;MRT.103min。     

槐定碱对大鼠学习记忆的影响及其ERK信号转导机制

目的 观察槐定碱( sophoridine,SRI)对大鼠学习记忆和海马神经元p- ERK1/2表达的影响.方法 成年SD大鼠24只随机分为生理盐水对照组、槐定碱组、PD98059+槐定碱组,腹腔注射大剂量槐定碱(47.83mg/kg)后,观察各组大鼠行为学改变,Morris水迷宫检测大鼠的学习和记忆,免疫组化测定海马组织内p- ERK1/2阳性细胞数.结果 与生理盐水对照组相比,槐定碱组大鼠逃避潜伏期明显延长,穿越平台次数明显减少(P＜0.05);海马组织内p - ERK1/2阳性细胞数明显增加(P＜0.05).经PD98059干预后,槐定碱致痫大鼠逃避潜伏期显著减小,穿越平台次数明显增多(P＜0.05);海马组织内p- ERK1/2阳性细胞数明显降低(P＜0.05).结论 槐定碱可能通过ERK信号通路损伤海马神经元,从而影响大鼠的空间学习记忆能力.     

苦豆子抗内毒素效应的实验研究

目的:研究苦豆子中提取的苦豆子总碱及氧化苦参碱、槐定碱、槐果碱对内毒素肺损伤小鼠模型的干预作用及其作用机制。方法:以清开灵注射液作为本研究的阳性对照药物。分别连续3天腹腔注射给予ICR小鼠各个生物碱及清开灵,均末次给药后1 h腹腔注射LPS(E.coil,055∶B5)9 mg/kg造成小鼠内毒素性肺损伤,观察小鼠一般状况、白细胞数量、肺W/D比值、肺组织病理形态学改变,以及免疫组织化学法检测肺组织CD14和清道夫受体(SR-A)的表达,放免法检测血清肿瘤坏死因子(TNF-α)和白细胞介素-6(IL-6)含量。结果:预防性给予内毒素肺损伤小鼠苦豆子总碱和三种苦豆子单体碱,均不同程度改善了模型鼠的一般状况,并可不同程度地升高外周血白细胞,降低肺脏W/D比值,减轻肺组织病理改变,降低模型鼠肺组织CD14表达,增加SR-A表达,降低血清中TNF-α和IL-6的水平。结论:苦豆子总碱和三种苦豆子单体碱可不同程度地减轻内毒素肺损伤小鼠的病理损害,它们的抗内毒素机制可能与调节LPS的识别受体,并进而影响下游炎症因子表达有关。     

槐定抗缺血性快速室性心律失常的心电生理学研究

用心脏程控电刺激技术（PES），研究静脉注射槐定对慢性心肌梗塞犬的正常心肌和梗塞心肌的电生理及快速室性心律失常的影响，并与普鲁卡因胺（PA）对比，研究结果表明，两药均可显著延长QTC间期，RERP、NERP及IERP。缩小IDR和VDR，提高DET，抑制PES诱发的持续性室速和室颤，并能有效地预防心肌梗塞后缺血所致的自发性室颤，证实了槐定有抗缺血性快速室性心律失常的心电生理作用。