血府逐瘀汤、二陈汤对动脉粥样硬化家兔球结膜微循环的影响

目的探讨活血化瘀代表方血府逐瘀汤、化痰代表方二陈汤对动脉粥样硬化家兔球结膜微循环的影响,并比较其作用间的差异。方法采用高脂喂饲复制家兔动脉粥样硬化模型,随机分为空白组、模型组、二陈汤组、血府逐瘀汤组,观察各组家兔球结膜微循环的变化。结果血府逐瘀汤组家兔球结膜微循环指标中囊性扩张、细静脉管径、红细胞聚集积分低于模型组(P<0.05),缺血区、微血管瘤、血色、出血、微血流速度以及形态、流态、管周、总积分明显低于模型组(P<0.01);二陈汤组各项指标与模型组比较无明显差别。两中药组比较,血府逐瘀汤组家兔微血管瘤、血色、红细胞聚集、微血流速度、出血、管周积分低于二陈汤组(P<0.05),缺血区、形态、流态、总积分明显低于二陈汤组(P<0.01)。结论血府逐瘀汤具有明显改善高脂喂饲致动脉粥样硬化家兔的球结膜微循环的作用,二陈汤无明显改善作用。     

二陈汤加味对慢性阻塞性肺病大鼠细支气管IL-19，IL-20R1，IL-20R2表达的影响

目的:观察二陈汤加味对慢性阻塞性肺病(COPD)大鼠细支气管中白细胞介素-19(IL-19),及其受体IL-20R_1,IL-20R_2表达的影响,探索二陈汤加味对COPD抗炎的机制。方法:用香烟烟雾联合脂多糖(LPS)制备COPD大鼠模型,将实验大鼠随机分为6组:正常组,模型组,二陈汤加味高、中、低剂量组,急支糖浆组。正常组与模型组灌生理盐水4 m L·d~(-1),二陈汤加味高、中、低剂量组(20,10,5 g·kg~(-1)·d~(-1)),急支糖浆组(12 g·kg~(-1)·d~(-1)),各组均连续灌胃14 d,2次/d。观察大鼠一般情况;评价大鼠肺功能;酶联免疫吸附测定(ELISA)检测大鼠血清中IL-10,IL-19和IL-20的含量;光镜观察大鼠细支气管组织病理变化;免疫组化检测大鼠细支气管组织中IL-20R_1和IL-20R_2的表达情况。结果:与正常组比较,模型组的最大呼吸流量(PEF),1 s用力呼吸容积(FEV_1),用力肺活量(FVC),FEV_1/FVC的值均显著降低(P0.05),血清中IL-19,IL-20的含量明显升高(P0.05),IL-10含量明显降低(P0.05),细支气管组织中IL-20R_1,IL-20R_2的表达明显升高(P0.05)。与模型组比较,急支糖浆组、二陈汤加味高、中、低剂量组的PEF,FEV_1,FVC,FEV_1/FVC均明显升高(P0.05);血清中IL-19,IL-20的含量明显降低(P0.05),IL-10含量明显升高(P0.05);细支气管组织中IL-20R_1,IL-20R_2的表达明显降低(P0.05)。结论:二陈汤加味可以改善COPD大鼠的肺功能,保护细支气管的组织结构,其机制可能与二陈汤加味抑制大鼠细支气管中IL-19,IL-20及其受体IL-20R_1,IL-20R_2的表达有关。     

二陈汤研究进展

二陈汤出自成书于北宋的《太平惠民和剂局方》,是历代公认的祛痰剂祖方,该方组方严谨,配伍精当,即可理气,又能化痰,对痰饮证及相关疾病的疗效确切。近些年来,围绕此方的作用机制研究不断扩展与深化。根据收集的资料显示,近年来关于二陈汤的研究多与治疗呼吸系统疾病相关,即便是其他系统的疾病也往往通过中医理论"从肺论治",为疾病的治疗提供了新的思路。二陈汤的研究多数为二陈汤的加味或者合方,基于此,通过对研究资料的收集,发现呈现此特点的原因与历代医家的用药规律有关。药理学的研究成为当下的热门,常涉及多个信号传导通路,来探讨二陈汤的多靶点治疗作用。药理学研究也以对呼吸系统疾病的治疗作用为主,特别是慢性阻塞性肺疾病(COPD),研究内容尤为详尽。将从二陈汤的文献研究,临床研究,药理学研究等方面为二陈汤的研究进展做简要的概述。最新的文献研究对理解二陈汤的内涵大有裨益,而多位研究者通过最新的检测技术阐明了二陈汤在机体内的作用机制。     

二陈汤合萆薢分清饮治疗急性脑梗死伴高尿酸血症痰瘀阻络证患者的临床疗效

目的 探讨二陈汤合萆薢分清饮治疗急性脑梗死伴高尿酸血症痰瘀阻络证患者的临床疗效及安全性,拟为急性脑梗死伴高尿酸血症的治疗提供新的方法和依据。方法 选取上海中医药大学附属普陀医院2021年5月—2022年5月符合标准的急性脑梗死伴高尿酸血症痰瘀阻络证患者132例,随机分为中药组、西药组及对照组（每组各44例）。3组均予以急性脑梗死西医常规疗法,中药组在此基础上服用二陈汤合萆薢分清饮,西药组在此基础上服用苯溴马隆片,对照组则不予以任何降尿酸治疗,治疗疗程为4周。通过观察患者发病3个月后改良Rankin量表（mRS）评分及治疗前后的美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分、中医证候积分、血尿酸（SUA）水平、血清C反应蛋白（CRP）和白细胞介素-6（IL-6）水平、血清超氧化物歧化酶（SOD）和丙二醛（MDA）水平及其他安全性指标。结果 最终完成试验观察病例129例,中药组43例,西药组42例,对照组44例。中药组预后良好率（83.7%,36/43）优于西药组（64.3%,27/42）及对照组（40.9%,18/44）（χ²=4.184,16.930,P<0.05）,西药组优于对照组（χ²=4.70,P<0.05）。治疗后3组患者NIHSS评分、中医证候积分、SUA、CRP、IL-6、MDA水平均较治疗前降低,SOD水平升高（P<0.05）。其中,中药组和西药组NIHSS评分改善程度均优于对照组（P<0.05）;中药组中医证候改善程度最优（P<0.05）;西药组降尿酸程度最优（P<0.05）。3组治疗前后各项安全性指标均未出现明显异常,未见严重不良反应。结论 二陈汤合萆薢分清饮治疗能显著改善急性脑梗死伴高尿酸血症痰瘀阻络证患者的预后、早期神经功能缺损及中医证候,降低血尿酸水平,抑制炎症反应及氧化应激反应。     

二陈汤配方颗粒除杂工艺研究

目的：优选二陈汤配方颗柱除杂工艺。方法：比较乙醇沉淀法、高速离心法的浸膏得率和橙皮苷的保留率,并采用薄层试验和药效试验对除杂效果进行考察。结果：乙醇沉淀法除杂效果明显,随着乙醇浓度的提高,除杂效率提高,成分保留率降低;高速离心法除杂效果差,成分保留率高;薄层试验和药效试验研究结果表明,除杂液和原液在化学成分和药效作用上无显著差异。结论：50％的乙醇沉淀法可作为二陈汤配方颗粒除杂工艺。     

二陈汤加味对慢性阻塞性肺疾病大鼠信号转导蛋白Smad3,4,6,7基因表达的影响

目的:观察二陈汤加味对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠肺组织中信号转导蛋白Smads的影响,探讨二陈汤加味对COPD作用的机制。方法:将50只SD大鼠随机分5组,每组10只动物,包括正常组、模型组、二陈汤加味低、中、高剂量(5,10,20 g·kg~(-1)·d~(-1))组。以烟熏加气管滴注脂多糖(LPS)的方法制备COPD大鼠模型。建模后,治疗组灌胃给药,正常组及模型组灌胃等量生理盐水。评价肺功能,实时荧光定量PCR(Real-time PCR)检测肺组织中Smad3,Smad4,Smad6和Smad7mRNA表达,免疫组织化学检测大鼠肺组织中Smad3,Smad4,Smad6,Smad7蛋白表达。结果:与正常组比较,模型组用力肺活量(forced vital capacity,FVC),第1秒末时间肺活量(FEV_1)和FEV_1/FVC均显著降低(P0.01);模型组肺组织Smad3和Smad4 mRNA的表达量升高(P0.05),Smad6和Smad7 mRNA表达均降低(P0.05);Smad3和Smad4蛋白的表达显著增强(P0.01),Smad6和Smad7蛋白的表达显著减弱(P0.01)。与模型组比较,二陈汤加味中、高剂量组FVC,FEV_1和FEV_1/FVC均显著提高(P0.01);Smad3和Smad4 mRNA的表达量均下降(P0.05),Smad6和Smad7 mRNA的表达量升高(P0.05);Smad3,Smad4蛋白的表达显著减弱(P0.01),Smad6,Smad7蛋白的表达显著增强(P0.01)。结论:二陈汤加味能有效抑制细支气管结构重塑作用。其机制可能是通过降低Smad3,提高Smad6和Smad7,协调Smad4基因表达,抑制细支气管及肺组织结构重塑。     

二陈汤加味对慢性阻塞性肺疾病大鼠肺组织GATA3，T-bet mRNA表达的影响

目的:观察二陈汤加味对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠肺组织锌指蛋白3(GATA3),T盒转录因子(T-bet)的影响。方法:将70只SD大鼠随机分为7组,每组10只,分别为正常组,模型组,二陈汤加味低、中、高剂量组(5,10,20 g·kg~(-1)),消咳喘组(5 g·kg~(-1)),二陈汤组。以烟熏合并脂多糖(LPS)气管滴注的方法制备COPD大鼠模型。成功造模后,治疗组灌胃给药,正常组及模型组灌胃等体积生理盐水。酶联免疫吸附测定(ELISA)测定大鼠血清中白细胞介素-10(IL-10),白细胞介素-12(IL-12)的含量。实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测GATA3,T-bet mRNA表达,免疫组化(IHC)检测其肺组织GATA3,T-bet的蛋白表达。结果:与正常组比较,模型组大鼠血清中IL-10水平显著降低,IL-12显著升高(P 0. 01);肺组织GATA3的蛋白和mRNA表达显著降低,T-bet的表达显著升高(P 0. 01)。与模型组比较,各治疗组血清中IL-10水平均有不同程度的升高,IL-12则不同程度的降低(P 0. 05)。各治疗组大鼠肺组织GATA3 mRNA和蛋白表达均明显增多,T-bet则受到了抑制(P 0. 05)。结论:二陈汤加味可能是通过降低IL-12,增加IL-10的含量,并抑制T-bet,兴奋GATA3的蛋白和mRNA表达,来减轻COPD大鼠肺组织炎症,改善肺功能的,并阻止COPD的免疫紊乱。     

二术二陈汤加减对2型糖尿病痰浊血瘀证主要心血管高危因素的观察

目的:探讨二术二陈汤加减对2型糖尿病(T2DM)痰浊血瘀证主要心血管高危因素的影响及抗炎效果。方法:将142例患者随机按数字表法分为对照组和观察组各72例。对照组采用注射胰岛素或口服降糖药控制血糖;口服拜阿司匹林肠溶片,100 mg/次,1次/d;口服替米沙坦片,40 mg/次,1次/d;口服阿托伐他汀钙片,10 mg/次,1次/d,并进行非药物干预措施。观察组西医处理措施同对照组,并内服二术二陈汤加减治疗,1剂/d,每周服用5 d。两组患者连续治疗24周,再进行24周随访。监测空腹血糖(FPG),餐后2 h血糖(2 hPG),糖化血红蛋白(Hb A1c),收缩压(SBP),舒张压(DBP),三酰甘油(TG),总胆固醇(TC),高密度脂蛋白胆固醇(HLD-C),低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C);记录48周内的主要心血管事件、脑血管事件和周围血管事件的发生情况;进行治疗前后体质量(BMI),颈动脉内膜-中层厚度(IMT),弗明汉高危风险评分(FRS)和腰臀比评价;检测治疗前后降钙素原(PCT),同型半胱氨酸(Hcy),超敏C反应蛋白(hs-CRP),胱抑素C (CysC)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)。结果:治疗后观察组患者2 hPG,Hb A1c,SBP和DBP均低于对照组(P 0. 05);观察组TC,TG,LDL-C均低于对照组(P 0. 05),HDL-C高于对照组(P 0. 05);在48周的观察期间,观察组患者主要心血管事件的发生率为9. 23%,低于对照组的23. 44%(χ2=4. 775,P 0. 05);观察组患者主要终点事件的累积发生率为20%,低于对照组的39. 06%(χ~2=5. 639,P 0. 05);观察组IMT,BMI均低于对照组(P 0. 05);经秩和检验分析,观察组患者FRS心血管危险情况轻于对照组(Z=2. 165,P 0. 05);治疗后观察组患者hs-CRP,PCT,Hcy,CysC和MMP-9均低于对照组(P 0. 01)。结论:在常规西医综合治疗的基础上,采用内服二术二陈汤加减治疗T2DM痰浊血瘀证患者,可减轻血清炎症因子,能有效控制T2DM患者的心血管疾病高危因素,从而起到了降低主要心血管事件发生的效果。     

四逆散合二陈汤加白术治疗慢性浅表性胃炎132例临床观察

目的：观察四逆散合二陈汤加白术治疗慢性浅表性胃炎的临床疗效。方法：132例病例均以四逆散合二陈汤加白术为基本方,对不同证型的浅表性胃炎按照辨证施治的原则进行药物加减治疗。结果：132例患者经2～3个疗程治疗后,痊愈89例,占67．4％;显效23例,占17．4％;有效18例,占13．6％;无效2例,占1．5％;总有效率98．5％。结论：四逆散合二陈汤加白术辨证治疗慢性浅表性胃炎疗效显著,值得临床推广应用。     

基于网络药理学的半夏-橘红药对治疗代谢综合征的作用机制探析

目的:通过网络药理学研究方法,研究二陈汤中君、臣药物半夏-橘红治疗代谢综合征的作用机制。方法:通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)数据库检索半夏、橘红2味中药的有效成分,并用毒药物动力学(ADME)参数进行筛选,运用网络药理学在线数据库(TCMID),BATMAN-TCM,SymMap,TCM-MESH数据库并结合相关文献检索结果对TCMSP所获得的有效成分进行补充。利用TCMSP靶点预测模型预测药物可能的作用靶点。检索TTD,DRUGBANK,DisGeNET,CTD,GeneCards,OMIM,PharmGkb,京都基因与基因组百科全书(KEGG),DiGSeE数据库,获取代谢综合征的疾病靶点,从GEO数据库下载并分析芯片GSE98895,筛选正常人和代谢综合征患者的差异基因,对代谢综合征的疾病靶点数据库进行补充。用Rstudio 3.6.2取得半夏、橘红药物靶点与代谢综合征疾病靶点的交集。将上述交集靶点导入Metascape数据库中,进行模块分析和整体GO生物过程,KEGG和Reactome通路分析。用cytohubba插件从交集靶点筛选出核心靶点,将核心基因导入BioGPS,Genecards数据库分析核心靶点的组织分布和亚细胞分布,用DisGeNET数据库对核心靶点进行蛋白归属。结果:共筛选出半夏、橘红34个有效成分,120个作用靶点,经Rstudio3.6.2取交集后,共得出115个靶点。Metascape模块分析和整体分析的结果基本一致,主要涉及神经活动配体-受体相互作用,钙离子,环磷酸鸟苷-通过蛋白激酶G(cGMP-PKG),胆碱能突触,甲状腺激素,胰岛素等生物过程。cytohubba插件筛选出17个靶点,涉及VEGFA,NOS3等17个关键基因。核心靶点的组织分布和亚细胞分布主要为淋巴母细胞,CD33+_Myeloid细胞,杏仁体,松果体和细胞质基质,线粒体等。其主要的蛋白归属为信号分子、激酶、核酸。结论:半夏-橘红药对治疗代谢综合征通过血液循环,神经活动配体-受体相互作用,cGMPPKG,白细胞介素,钙离子相关作用等复杂的生物过程和通路,说明中药治疗疾病是通过多成分、多靶点、多生物过程、多通路等多种途径实现的(从核心基因的组织分布、亚细胞分布、蛋白归属信息也可证明),证明了中医整体观念的优越性;二陈汤及其类方适合用于治疗代谢综合征,也体现了中医"异病同治"这一法则不仅仅体现在理论层面上;网络药理学需要和实验验证相结合才能更有说服力。