全文获取类型
收费全文 | 1077篇 |
免费 | 92篇 |
国内免费 | 64篇 |
专业分类
耳鼻咽喉 | 15篇 |
儿科学 | 8篇 |
妇产科学 | 22篇 |
基础医学 | 217篇 |
口腔科学 | 15篇 |
临床医学 | 59篇 |
内科学 | 125篇 |
皮肤病学 | 23篇 |
神经病学 | 94篇 |
特种医学 | 14篇 |
外科学 | 79篇 |
综合类 | 144篇 |
预防医学 | 38篇 |
眼科学 | 17篇 |
药学 | 189篇 |
中国医学 | 64篇 |
肿瘤学 | 110篇 |
出版年
2024年 | 2篇 |
2023年 | 7篇 |
2022年 | 16篇 |
2021年 | 21篇 |
2020年 | 22篇 |
2019年 | 21篇 |
2018年 | 27篇 |
2017年 | 25篇 |
2016年 | 39篇 |
2015年 | 45篇 |
2014年 | 65篇 |
2013年 | 69篇 |
2012年 | 73篇 |
2011年 | 82篇 |
2010年 | 79篇 |
2009年 | 99篇 |
2008年 | 82篇 |
2007年 | 82篇 |
2006年 | 82篇 |
2005年 | 59篇 |
2004年 | 62篇 |
2003年 | 84篇 |
2002年 | 34篇 |
2001年 | 23篇 |
2000年 | 18篇 |
1999年 | 7篇 |
1998年 | 6篇 |
1997年 | 2篇 |
排序方式: 共有1233条查询结果,搜索用时 31 毫秒
1.
高糖通过活化半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3途径诱导人腹膜间皮细胞凋亡 总被引:1,自引:0,他引:1
目的 探讨高糖损伤人腹膜间皮细胞(HPMC)的机制。方法 (1)分离培养HPMC,以细胞形态、免疫细胞化学染色作细胞鉴定;(2)第2代HPMC分别经含1.5%、2.5%、4.25%葡萄糖的M199培养基培养48h后(以正常M199培养基和含4.25%甘露醇的M199培养基为对照),检测HPMC caspase-3活性和HPMC凋亡情况;(3)分别用25μmol/L、50μmol/L、和100μmol/LZ-VAD.fmk和4.25%葡萄糖共同刺激体外培养的HPMC(以DMSO和4.25%葡萄糖为对照),流式细胞仪观察HPMC凋亡情况,同时检测50μmol/L Z-VAD.fmk组和葡萄糖对照组caspase-3活性。结果 (1)HPMC caspase-3活性和凋亡率与葡萄糖浓度呈正相关(r分别为0.9506和0.9868,P<0.01),且HPMC caspase-3活性与凋亡率呈正相关(r=0.9860,P<0.01)。与M199对照组相比,2.5%葡萄糖组和4.25%葡萄糖组HPMC caspase-3活性和凋亡率显著增加(P<0.05),而1.5%葡萄糖组及4.25%甘露醇组HPMC caspase-3活性和凋亡率无显著差异(P>0.05)。(2)4.25%葡萄糖组caspase-3活性显著高于4.25%甘露醇组(P<0.05),但4.25%甘露醇组caspase-3活性与对照组相比无显著差异(P>0.05)。(3)与对照组相比,Z-VAD,fmk组HPMC凋亡率(P<0.05)和caspase-3活性(P<0.05)显著下降,且HPMC凋亡率与Z-VAD.fmk呈负相关(r=-0.8836,P<0.01)。结论 (1)高糖能以 相似文献
2.
重组型Caspase3对U251胶质瘤细胞促凋亡作用 总被引:1,自引:1,他引:0
目的探讨由野生型人Caspase3大小亚基颠倒构建的重组型Caspase3促U251胶质瘤细胞的调亡活性。方法运用分子克隆技术,使Caspase3基因大小亚基颠倒构建,并将重组基因克隆入绿色荧光蛋白(GFP)真核表达载体pcDNA3.1中,转染人U251胶质瘤细胞。利用透射电镜和流式细胞仪观察胶质瘤细胞凋亡的生物学特征。结果成功地获得了重组型反向Caspase3基因。经限制酶酶切分析鉴定释放330及550bp片段,PCR法鉴定反向重组成功;构建了重组型Caspase3基因的真核表达载体,转染U251胶质瘤细胞后,重组型Caspase3基因在细胞中表达,电镜显示细胞呈现凋亡的典型形态学特征。流式细胞仪可见细胞凋亡峰。结论重组型Caspase3可促进U251胶质瘤细胞的凋亡。 相似文献
3.
目的:探讨新生大鼠缺氧缺血脑损伤(HIBD)时皮质及海马中天冬氨酸半胱氨酸蛋白酶-3(caspase-3)表达的变化。方法: 分假手术组和模型(HI)组。用新生7 d的大鼠建立新生儿HIBD的模型,于缺氧后不同时点取脑,分别行病理学检查、免疫组化和半定量逆转录-聚合酶反应(RT-PCR),观察双侧皮质及海马caspase-3 蛋白及mRNA表达的程度。结果: HI组皮质及海马caspase-3 mRNA 于HI后0 h出现瞬时高表达,然后下降,6 h可检测到mRNA和蛋白同时升高,表达峰值于HI后24-48 h出现,然后下降。结论: Caspase-3参与未成熟脑HIBD后皮质及海马区神经细胞凋亡的进程。在其表达峰值出现以前,即HI后24-48 h之前,抑制caspase-3的表达,应是治疗脑损伤的适宜时机。 相似文献
4.
Alon Peled Ofer Sarig Guangping Sun Liat Samuelov Chi A. Ma Yuan Zhang Tom Dimaggio Celeste G. Nelson Kelly D. Stone Alexandra F. Freeman Liron Malki Lucia Seminario Vidal Latha M. Chamarthy Valeria Briskin Janan Mohamad Mor Pavlovsky Jolan E. Walter Joshua D. Milner Eli Sprecher 《The Journal of allergy and clinical immunology》2019,143(1):173-181.e10
5.
6.
Effects of chloride and potassium channel blockers on apoptotic cell shrinkage and apoptosis in cortical neurons 总被引:11,自引:0,他引:11
Wei L Xiao AY Jin C Yang A Lu ZY Yu SP 《Pflügers Archiv : European journal of physiology》2004,448(3):325-334
K+ and Cl– homeostasis have been implicated in cell volume regulation and apoptosis. We addressed the hypothesis that K+ and Cl– efflux may contribute to apoptotic cell shrinkage and apoptotic death in cultured cortical neurons. CLC-2 and CLC-3 chloride channels were detected in cultured cortical neurons. The Cl– channel blockers 4,4-diisothiocyanatostilbene-2,2-disulfonic acid (DIDS), 4-acetamido-4-isothiocyanatostilbene-2,2-disulfonic acid (SITS) and 5-nitro-2-(3-phenylpropylamino)-benzoic acid (NPPB) inhibited the outwardly rectifying Cl– current, prevented apoptotic cell shrinkage, and mildly attenuated cell death induced by staurosporine, C2-ceramide, or serum deprivation. Cl– channel blockers, however, at concentrations that prevented cell shrinkage had no significant effects on caspase activation and/or DNA fragmentation. Cell death in the presence of a Cl– channel blocker was still sensitive to blockade by the caspase inhibitor z-Val-Ala-Asp(OMe)-fluoromethyl ketone (z-VAD-fmk). Electron microscopy revealed that, although DIDS prevented apoptotic cell shrinkage, certain apoptotic ultrastructural alterations still took place in injured neurons. On the other hand, the K+ channel blocker tetraethylammonium (TEA), clofilium, or the caspase inhibitor z-VAD-fmk prevented cell shrinkage as well as caspase activation and/or DNA damage, and showed stronger neuroprotection against apoptotic alterations and cell death. The results indicate that neurons may undergo apoptotic process without cell shrinkage and imply distinct roles for Cl– and K+ homeostasis in regulating different apoptotic events. 相似文献
7.
目的: 探讨胆红素对抗急性肺损伤(ALI)形成的可能机制。方法: 健康雌性Wistar大鼠(190-210 g) 30只,随机分为生理盐水对照组、脂多糖(LPS)致ALI模型组、胆红素干预组。检测肺组织匀浆中羟自由基(OH-)、过氧化氢(H2O2)和超氧阴离子自由基(O2·)含量以及肺组织中caspase-3表达的变化。结果: ①ALI模型组肺组织匀浆OH-、H2O2、O2·含量及肺组织中caspase-3表达显著高于生理盐水对照组(均P<0.05)。②胆红素干预组肺组织匀浆OH-、H2O2、O2·及肺组织中caspase-3表达明显高于ALI正常大鼠(均P<0.05),但少于ALI模型组(均P<0.05)。结论: ①胆红素能在一定程度上减少肺内凋亡细胞数量。②胆红素能减少ALI大鼠肺组织OH-、H2O2、O2·水平。③ Caspase-3表达的变化有促脂多糖性肺损伤细胞凋亡作用。 相似文献
8.
Caspase的结构与功能 总被引:3,自引:0,他引:3
Caspase是执行细胞凋亡的主要酶类 ,绝大部分细胞凋亡依赖于 Caspase的存在。目前已鉴定的哺乳动物 Caspase有 14种 ,它们具有很多共同的特点。Caspase酶原包括 3个部分 :原域、大亚单位和小亚单位。酶原本身的活性很低 ,但可以通过不同的方式被激活。一旦原域以及大、小亚单位之间的连结被切除 ,大小亚单位之间相互作用形成一个异二聚体 ,其中包含一个活性位点 ;两个异二聚体形成一个四聚体 ,成为 Caspase的活化形式。活化的 Caspase是细胞凋亡过程中的关键酶类 ,通过特异性的裂解底物而发挥其执行细胞凋亡的功能。此外 ,Caspase还在细胞因子成熟过程中发挥重要作用 相似文献
9.
目的: 探讨caspase 3抑制剂Ac-DEVD-CHO对caspase 3和NF-κB信号转导途径的影响。方法:采用MTT法测定细胞的增殖活力,琼脂糖凝胶电泳观察细胞凋亡,流式细胞仪进行细胞周期分析,Western blotting和DIG-EMSA研究细胞凋亡途径。结果:Caspase 3抑制剂Ac-DEVD-CHO可抑制羟基喜树碱(HCPT)对Bcap-37诱导的凋亡,抑制Pro-caspase 3的裂解,并能抑制IκBα 蛋白降解,阻止NF-κB活化。结论:Caspase 3抑制剂Ac-DEVD-CHO除特异性抑制Pro-caspase 3的裂解外,还可以抑制HCPT对Bcap37细胞NF-κB的活化。 相似文献
10.
白细胞介素β转化酶,即ICE,与线虫死亡基因产物Ced-3蛋白相似,目前已发现14种ICE类似物,Alnemri将ICE家族统一命名为Caspase(Cystein-asparate protease,半胱氨酸-天冬氨酸蛋白酶),Caspase以结构酶原形式广泛存在于细胞。Caspase酶原主要经细胞色素C及死亡受体激活。Caspase活性中心含半胱氨酸,其选择性裂解底物天冬氨酸后残基,通过对蛋白激酶、核酸酶及细胞骨架的裂解,Caspase可激活特定信号系统,产生核皱缩,DNA片段形成等凋亡现象,最终导致细胞死亡,Caspase特异性抑制剂可抑制此作用。许多基因与Caspase参与的凋亡有关。 相似文献