中药生产过程质量控制关键技术研究进展

中医药发展已上升到国家战略层面,在医药行业贯彻实施"中国制造2025"战略的新形势下,中药生产过程质量控制是中药工业需要加快突破的关键领域之一。对中药生产过程质量控制领域在工艺设计、分析检测、过程建模、制造装备等方面的关键共性问题进行解析,综述了中药生产过程质量控制体系中工艺过程理解、生产过程实时分析方法开发、过程控制策略建立3个方面的研究进展;并结合企业研究实践,介绍了质量源于设计(quality by design,Qb D)、过程分析技术(process analytical technology,PAT)、实验设计(design of experiment,DOE)、多变量统计分析等关键技术在上述3个研究方向中的应用进展,分析了实际工业应用的难点问题并对其应用前景进行展望,旨在为中药企业应用和提升生产过程质量控制技术提供参考。     

Patient preferences and predicted relative uptake for targeted therapies in metastatic colorectal cancer: a discrete choice experiment

Abstract

Objective

Ras wild-type metastatic colorectal cancers (mCRC) may be treated with anti-vascular endothelial growth factor (VEGF) or anti-epidermal growth factor receptor (EGFR) agents. We aim to estimate patients’ preferences for mCRC treatment and relative importance of cost, efficacy improvement, avoidance of side effects and therapy convenience, and relative uptake between profiles that resemble Bevacizumab (anti-VEGF) and Cetuximab (anti-EGFR), two commonly prescribed mCRC targeted therapies.     

基于BGP、TGF-β1的表达探究蛇床子素对去卵巢致骨质疏松大鼠的作用

目的观察蛇床子素对去卵巢致骨质疏松大鼠的影响。方法选取3月龄雌性SD大鼠30只,随机分为蛇床子素组(A组)、模型对照组(B组)、假手术组(C组),各10只。A、B 2组摘除卵巢构建去势大鼠骨质疏松模型,C组仅进行手术、不摘除卵巢。造模成功后,分别给予相应药物灌胃,连续给药12周,处死。然后测量骨密度,检测治疗后血清BGP、TGF-β1、钙指标。结果B组大鼠股骨骨密度较C组明显降低(P<0.05);经12周治疗,A组股骨骨密度较B组明显升高(P<0.05)。与C组比较,B组大鼠血清中BGP含量升高、TGF-β1降低(P<0.05);与B组比较,A组大鼠血清中BGP降低、TGF-β1含量升高(P<0.05)。与C组比较,B组大鼠血清Ca水平明显降低(P<0.05);与B组比较,A组大鼠血清Ca水平明显升高(P<0.05)。差异均有统计学意义。结论蛇床子素能够有效通过调节大鼠体内激素分泌改善去卵巢大鼠的骨代谢异常,提高骨密度,对骨质疏松症起到一定的防治作用。     

铜绿假单胞菌噬菌体PaP3生物学特性的研究

目的测定铜绿假单胞菌噬菌体PaP3的最佳感染复数、一步生长曲线和吸附K值及交叉吸附K值等基本生物学特性。方法按照感染复数（MOI）分别为0．0001、0．001、0．01、0．1、1和10加入噬菌体纯培养液和宿主菌，充分裂解细菌后，测定噬菌体滴度；以MOI=10的比例加入噬菌体及宿主菌，进行一步生长实验；纯化PaP3颗粒，免疫家兔，获得抗血清，通过中和反应实验测定PaP3和其抗血清之间的吸附反应常数K值。同时，利用抗血清交叉中和试验确定本室分离的三株噬菌体之间的血清学关系。结果当MOI=0．001时PaP3感染其宿主菌产生的子代噬菌体滴度最高；根据一步生长实验结果绘制一步生长曲线；通过血清交叉中和反应得出不同的吸附常数。结论PaP3最佳感染复数为0．001，感染宿主菌的潜伏期是20min，爆发期是60min，平均爆发量约为31，其抗血清反应的吸附常数K值为262。     

细菌药敏试验结果的统计分析及反馈

将临床细菌培养及其药物敏感试验结果定期进行统计、分析、反馈，既是医院分级管理和医院感染管理规范的有关内容和要求，更为临床诊断、治疗提供可靠的科学依据。     

Bioreductive activation of quinones: A mixed blessing

Quinones can be metabolized by various routes: substitution or reductive addition with nucleophilic compounds (mainly glutathione and protein thiol groups), one-electron reduction (mainly by NADPH: cytochrome P-450 reductase) and two-electron reduction (by D,T-diaphorase). During reduction semiquinone radicals and hydroquinones are formed, which can transfer electrons to molecular oxygen, resulting in the formation of reactive oxygen intermediates and back-formation of the parent quinone (redox cycling). Reaction of semiquinones and reactive oxygen intermediates with DNA and other macromolecules can lead to acute cytotoxicity and/or to mutagenicity and carcinogenicity. The enhanced DNA-alkylating properties of certain hydroquinones are exploited in the bioreductive alkylating quinones. Acute cytotoxicity of quinones appears to be related to glutathione depletion and to interaction with mitochondria and subsequent disturbance of cellular energy homoeostasis and calcium homoeostasis. These effects can to a certain extent be predicted from the electron-withdrawing and electron-donating effects of the substituents on the quinone nucleus of the molecule. Prediction of cytostatic potential remains much more complicated, because reduction of the quinones and the reactivity of the reduction products with DNA are modulated by the prevailing oxygen tension and by the prevalence of reducing enzymes in tumour cells.This article is based on a lecture given at the 16th LOF Symposium, 27 October 1989, Utrecht, the Netherlands.     

对药代动力学实验的两点改进

通过具体的实验数据，讨论在药代动力学实验中如何加入曲线下面积（AUC）的计算，以帮助学生理解并掌握这一概念；在实验室设置不同剂量组，给药后比较剂量与浓度是否呈等比例关系，以此加深学生对于一级动力学消除及其临床意义的理解。     

化学实验进行开放式教学的研究

通过与传统的化学实验教学模式的比较，详述了开放式教学模式的特点，并且针对实施过程中所遇到的问题提出了详尽的解决方案。