中医黄疸动物模型的建立

目的:建立中医黄疸动物模型,并对模型加以评价。方法:在采用异硫氢酸苯酯(APIT)灌胃诱导大鼠肝损伤的基础上,分别结合中医高脂高糖饮食加湿热环境因素,建立中医阳黄证动物模型;中药大黄灌胃加寒湿环境因素,建立中医阴黄证黄疸动物模型。观察大鼠一般生物学状态、肝功能变化及体液免疫水平,并分别予中药复方茵陈蒿汤、茵陈术附汤治疗。从病因、症状、体征、实验指标以及中药治疗反证等方面对模型加以评价。结果:动物模型符合黄疸证疾病特点,未改变黄疸模型的关键指标,未影响异硫氢酸苯酯(APIT)灌胃造模方法的主要特点;同时模型大鼠出现明显湿热证/寒湿证主证及客观指标变化,经中药复方治疗后,黄疸证指标和湿热证/寒湿证主证及指标明显改善。结论:上述方法建立的黄疸动物模型符合中医学传统病因病机理论,方法可靠,重现性强,与人类黄疸相似,为中医药研究治疗黄疸提供了较为合适的动物模型。     

阴黄证内毒素水平的实验研究

目的:探讨阴黄证血浆内毒素水平以及内毒素血症在阴黄证肝损伤发病机制中的作用.方法:选用Wistar大鼠24只,随机分为正常组、阳黄组及阴黄组.采用生化法测定内毒素含量和丙氨酸转氨酶(ALT)活性.结果:与正常组比较,阳黄组血浆内毒素水平无显著性差异,而阴黄组显著高于对照组(P<0.01).阳黄组与阴黄组ALT活性显著高于正常组,且阴黄组显著高于阳黄组(P<0.01).阴黄组中内毒素水平与ALT活性之间呈正相关关系(r=0.993,P<0.01). 结论:内毒素血症为阴黄证常见并发症,内毒素血症在阴黄证肝损伤发病中具有重要作用.     

茵陈四逆汤在阴黄证治疗体系中的历史沿革考辨

本文以历代医家著述为主线,考证了茵陈四逆汤伴随着阴黄证诊治体系的萌芽、争鸣和完善,也经历了从无到有、由为人质疑到广为接受的渐进发展历程,说明茵陈四逆汤在阴黄证治疗体系中作为基础方剂的重要地位.     

茵陈术附汤加味治疗慢性肝衰竭阴黄证的临床研究

目的:观察茵陈术附汤加味对慢性肝衰竭阴黄证患者的短期干预作用。方法:将符合纳入标准的300例慢性肝衰竭阴黄证患者,随机分为试验组和对照组(各150例),对照组患者给予西医综合治疗,试验组患者在西医综合治疗的基础上加服茵陈术附汤加味,疗程均为8周。入组前比较组间基线特征,治疗8周后比较两组患者疗效指标差异及短期(3个月)的预后差异。结果:经治疗后,试验组患者在降低中医临床症状体征分级评分、恢复肝功能和凝血功能方面均优于对照组(P0.01),且总有效率试验组为89.33%,对照组为62.67%,差异具有统计学意义(P0.01)。结论:茵陈术附汤加味治疗慢性肝衰竭阴黄证能显著保护患者肝脏功能、改善临床症状,降低其死亡率,优于单纯西医综合治疗方案。     

温阳活血退黄方对阴黄证大鼠肝细胞凋亡及bcl-2和bax蛋白表达的影响

目的：观察温阳活血退黄方对阴黄证大鼠肝细胞凋亡，相关调控基因bcl—2、bax蛋白表达的影响。方法：72只大鼠随机分为6组：正常对照组，阴黄证模型组，阳黄对照组，阴黄证模型加温阳活血退黄方高、低剂量组，菌陈术附汤组。采用TUNEL和免疫组化法检测大鼠肝细胞凋亡和bcl—2、bax蛋白表达。结果：阴黄模型组大鼠肝细胞凋亡程度明显高于阳黄模型组及正常对照组(P＜0．01)，温阳活血退黄方高剂量组肝细胞凋亡程度明显低于阴黄模型组(P＜0．05)。温阳活血退黄方高、低剂量组肝组织bcl—2蛋白表达明显高于阴黄模型组(P＜0．0l，＜0．05)，且其bax蛋白表达明显低于阴黄模型组(P＜0．01，＜0．05)，体现较好量效关系。结论：温阳活血退黄方可能通过促进bcl—2蛋白表达抑制bax蛋白表达阻断阴黄证大鼠肝细胞凋亡，可能是其治疗阴黄证的机制之一。     

温阳活血退黄方对阴黄证大鼠肝功能肝组织病理及超微结构的影响

目的：探讨温阳活血退黄方对阴黄证大鼠的治疗作用。方法：72只大鼠随机分为6组：正常对照组、阴黄模型对照组、阳黄对照组、温阳活血退黄方高剂量组、温阳活血退黄方低剂量组、茵陈术附汤组。检测大鼠肝功能、肝组织病理及超微结构的变化。结果：经温阳活血退黄方(高、低剂量)和茵陈术附汤治疗后，ALT、AST、TBil、ALP、TBA均较阴黄模型组明显下降(P0．05)，且温阳活血退黄方能明显改善阴黄大鼠肝组织病理及超微结构的变化。结论：温阳活血退黄方对阴黄证大鼠有良好的治疗作用。     

31例阴黄证患者血清甲状腺激素水平分析

目的分析阳黄证、阴黄证与甲状腺激素血清值：三碘甲状腺原氨酸（T3）、甲状腺激素（T4）、促甲状腺素（TSH）的内在关系,探讨阳黄证、阴黄证的本质。方法观测70例阳黄证、阴黄证、无黄疸患者血清甲状腺激素水平,分析其差异。结果阴黄组T3、T4水平显著低于阳黄组和无黄疸组（P〈O．01或0．05）;而阳黄组与无黄疸组之间无统计学意义;三组TSH比较无统计学意义（P〉0．05）。结论阴黄证患者脾肾阳虚,气血不足,脏腑功能差是T3、T4水平低下主要原因之一。     

酒精相关性慢加急性(亚急性)肝衰竭阴黄证及阳黄证客观化研究

目的分析研究酒精相关性慢加急性(亚急性)肝衰竭(ALD-ACLF)阳黄证和阴黄证的临床资料以及相关实验室指标,为临床阳黄证、阴黄证的诊断客观化提供依据。方法选取ALD-ACLF患者134例,分为阳黄组(79例)和阴黄组(55例),观察两组的临床资料及实验室指标,进行单因素分析,对单因素分析中有意义的指标进一步行Logistic回归分析,并对Logistic回归方程中有意义指标进行ROC分析,根据约登指数确定最佳截断值。结果与阳黄组比较,阴黄组肝硬化比例、病程增加,预后更差(P0.05,P0.01);阴黄组白蛋白(ALB)、胆碱酯酶(CHE)、血小板(PLT)、白细胞(WBC)、中性粒细胞绝对值(N)、中性粒细胞淋巴细胞比值(NLR)水平低于阳黄组(P0.05)。Logistic回归分析显示,病程、CHE、WBC是影响ALD-ACLF出现阴黄证的主要客观化依据,病程越长,WBC、CHE指标越低,更易出现阴黄证;病程、WBC、CHE的ROC曲线下面积分别为0.755(95%CI:0.667～0.843)、0.657(95%CI:0.563～0.751)和0.647(95%CI:0.553～0.740),WBC的最佳截断值为6.55,CHE的最佳截断值为1509.5。结论病程、WBC6.55×10~9/L、CHE1509.5 U/L为辨别阴黄证的主要客观化依据,ALB、PLT、N、NLR减低、肝硬化基础可作为辨别阴黄证的次要客观化依据;阴黄证可作为ALD-ACLF预后评估的参考。     

茵陈四逆汤加减治疗慢加急性肝衰竭

目的:观察茵陈四逆汤治疗慢加急性肝衰竭阴黄证的临床疗效。方法:将符合纳入标准的260例慢加急性肝衰竭阴黄证患者随机分为对照组及治疗组(各130例),对照组予西医综合治疗为主,治疗组在西医综合治疗基础上予茵陈四逆汤辨证加减治疗,疗程为8周,比较入组前组间基线特征,记录治疗前后患者症状体征积分、肝功能[包括总胆红素(total bilirubin,TBIL),丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT),血清白蛋白(serum albumin,ALB)],凝血功能[凝血酶原活动度(primary trait analysis,PTA)],终末期肝病模型(MELD)评分(model for end-stage liver disease)变化情况,比较两组患者中医证候疗效,8周治疗效果及短期(12周)的预后差异。结果:治疗组症状体征积分下降明显优于对照组(P0.01),中医证候总有效率治疗组为87.90%,对照组为60.83%,差异比较有显著性意义(P0.05),两组患者治疗后TBIL,ALT,ALB,PTA,MELD评分改善程度比较,差异有显著性意义(P0.01),8周治疗后总有效率比较,治疗组91.54%,优于对照组53.85%(P0.01),两组随访12周,治疗组存活率高于对照组(P0.05)。结论:茵陈四逆汤治疗慢加急性肝衰竭阴黄证能显著改善患者临床症状、保护肝脏功能,提高存活率,优于单一西医综合治疗。     

茵陈四逆汤对阴黄证模型大鼠的治疗作用研究

目的:建立中医阴黄证动物模型,系统评价茵陈四逆汤对大黄、乙醇、α-异硫氰酸萘酯(ANIT)三因素复合诱导的大鼠阴黄证的治疗作用。方法:70只Wistar大鼠随机分为7组,分别为空白组、模型组、模型恢复组、茵陈四逆汤低剂量组、茵陈四逆汤中剂量组、茵陈四逆汤高剂量组、阳性药对照组。观察大鼠一般生物学状态,检测谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、γ-L-谷氨酰转肽酶(γ-GT)、总胆红素(TB)、直接胆红素(DB)、总胆汁酸(TAB)、血清白介素2(IL-2)的活性和效价以及环磷酸腺苷与环磷酸鸟苷比值(cAMP/cGMP),同时观察大鼠肝脏组织病理学情况。结果:阴黄证大鼠出现明显阳虚表现。模型组、模型恢复组ALT、AST、ALP、γ-GT、TB、DB、TAB、IL-2活性显著高于正常对照组(P<0.01),治疗组上述指标,与模型组及模型恢复组比下降显著(P<0.01);模型组、模型恢复组cAMP/cGMP比值显著低于正常对照组(P<0.01),治疗组cAMP/cGMP比值与模型组及模型恢复组比升高显著(P<0.01)。同时,组织病理学也得出上述相同的结论。结论:茵陈四逆汤对阴黄证大鼠具有良好的治疗作用。