α_1肾上腺素能受体阻滞剂萘哌地尔治疗慢性非细菌性前列腺炎的临床研究

目的:探讨α1肾上腺素能受体阻滞剂萘哌地尔(Naftopidil)治疗慢性非细菌性前列腺炎的有效性及安全性。方法:采用开放、自身对照、多中心的临床试验方法,应用萘哌地尔25mg,每日1次,对106例慢性非细菌性前列腺炎(NBP)患者进行了为期4周的治疗。以美国国立卫生院慢性前列腺炎症状评分(NIHCPSI)、前列腺液(EPS)WBC计数及最大尿流率(MFR)为疗效指标,对其有效性及安全性进行观察。结果:服药4周后,可评价病例105例。全组患者NIHCPSI总评分治疗前后平均减低12.0分(P<0.001),症状评分平均减低7.9分(P<0.001),生活质量评分平均减低4.1分(P<0.001)。EPS中WBC计数治疗前及治疗后分别为(15.2±15.1)、(9.5±12.0)个/HP(P<0.01)。MFR治疗前及治疗后分别为(19.2±4.8)、(22.7±4.9)ml/s(P<0.01)。按症状改善评价,治愈2例(1.9%),显效32例(30.5%),有效55例(52.4%),无效16例(15.2%)。总显效率为32.4%,总有效率为84.8%。3例有轻度头晕,1例食欲不佳,不良事件发生率3.81%。结论:萘哌地尔治疗慢性非细菌性前列腺炎安全、有效。     

大剂量萘哌地尔在家犬体内的药物动力学

目的 :建立HPLC测定家犬血浆中萘哌地尔浓度的方法 ,研究大剂量萘哌地尔胶囊在家犬体内的药物动力学。方法 :健康家犬 5只 ,单剂量给予萘哌地尔胶囊 2 0 0mg后 ,在不同时间点从后肢静脉取血 ,血浆样品碱化后经乙醚提取 ,以乙腈 :磷酸盐缓冲液 (pH 6 .5 ) (6 0 :40 )为流动相 ,由ODSC18分析柱分离测定 ,紫外 2 30nm为检测波长 ,维拉帕米为内标。血药浓度数据用 3p97药物动力学程度处理。结果 :线性范围为 10～ 12 0 0ng·ml-1;方法回收率为98 83%～ 10 1 5 0 % ;日间RSD≤ 5 5 6 % ,日内RSD≤ 3 30 %。单剂量给予家犬萘哌地尔胶囊 2 0 0mg后 ,血药浓度随时间变化规律符合一室开放模型 ,T1/2Ke为 1 91～ 4 99h ,Tmax为 1 87～ 3 2 1h ,Cmax为 338 79～ 414 0 4ng·ml-1。结论 :本方法简便、回收率高、重现性好 ,用于大剂量萘哌地尔在动物体内的药物动力学研究 ,切实可行。     

萘哌地尔衍生物(BWYJ)对血管平滑肌细胞游离钙浓度的影响

目的:观察萘哌地尔衍生物(BWYJ)对家兔血管平滑肌细胞游离钙浓度的影响,对其血管活性进行机理探讨,进一步明确其作用机制。方法:采用钙荧光指示剂Fura-2/AM负载的培养家兔胸主动脉平滑肌细胞,观察该药对NA、5-HT和高钾所致的[Ca2 ]i的升高的影响。结果:Fura-2/AM负载血管平滑肌细胞的实验中,静息时各浓度的BWYJ对[Ca2 ]i无明显影响,但其对NA和5-HT所引起的血管平滑肌[Ca2 ]i增加均有明显的抑制作用,而不影响高钾所致血管平滑肌[Ca2 ]i的增加。结论:BWYJ通过阻断细胞膜上的α1受体或5-HT2A受体,抑制这些受体中介的钙内流,从而抑制细胞内Ca2 的释放,使血管平滑肌[Ca2 ]i降低。     

萘哌地尔治疗慢性前列腺炎68例

目的观察萘哌地尔治疗慢性前列腺炎的疗效,探讨其作用机制。方法将136例慢性前列腺炎患者随机分为两组各68例,治疗组口服萘哌地尔25mg,每晚睡前服用1次,同时合用左氧氟沙星0.2g,早晚各1次;对照组仅口服左氧氟沙星0.2g,早晚各1次,均治疗6周。比较两组治疗前后前列腺液常规检查、前列腺炎症状评分、平均尿流率、最大尿流率、最大尿道闭合压、最大尿道压和残余尿量的变化。结果治疗组在降低前列腺液中白细胞计数、前列腺炎症状评分、最大尿道闭合压、最大尿道压和残余尿量以及提高平均尿流率和最大尿流率方面均优于对照组(P<0.05)。结论萘哌地尔可降低尿道压力,减少前列腺内尿液反流,明显改善前列腺炎患者症状,尤其适用于并发有功能性尿路梗阻症状的患者。     

萘哌地尔片治疗111例良性前列腺增生症的疗效分析

目的 评价萘哌地尔(Naftopidil)治疗前列腺增生症(BPH)的有效性和安全性。方法 225例诊断为BPH的病人,随机分为试验组111例和对照组114例。试验组给予萘哌地尔片25mg,每晚口服,42d;对照组给予哈乐胶囊0.2mg,每晚口服,42 d。采用随机、双盲、双模拟、阳性药物平行对照法。最后213例进入统计分析。以国际前列腺症状评分(IPSS)、最大尿流率(Qmax)和平均尿流率(Qave)的变化,作为患者主要疗效指标。以生活质量评分(QOL)、残余尿量、前列腺体积的变化作为患者次要疗效指标。结果 IPSS、Qmax、Qave、QOL治疗前后两组比较差异有统计学意义(P<0.05),治疗后两组间比较差异无统计学意义(P>0.05);残余尿量治疗前后两组间比较差异有统计学意义(P<0.05),前列腺体积治疗前后两组比较及两组间差异均无统计学意义(P>0.05)。试验组不良事件少(3.74%),两组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。未出现有临床意义的实验室指标异常。结论 萘哌地尔是治疗BPH的有效和安全的药物。     

萘哌地尔对慢性心力衰竭患者神经内分泌的影响

目的 观察萘哌地尔对慢性心力衰竭(CHF)患者神经内分泌的影响.方法 贵阳医学院附属医院2002年3月至2003年5月用放射免疫法测定47例CHF患者(CHF组)与24例健康者(对照组)血肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1(IL-1)、白细胞介素-6(IL-6)、内皮素-1(ET-1)、肾上腺髓质素(Adm)、神经肽Y(NPY)、降钙素基因相关肽(CGRP)、A型利钠肽(ANP)、B型利钠肽(BNP)和C型利钠肽(CNP)水平,超声心动图测定左心室射血分数(LVEF).CHF组再随机分为常规治疗组(A组)24例,给予常规心衰治疗;萘哌地尔治疗组(B组)23例,在A组药物治疗基础上加服萘哌地尔,1月后重复上述测定.结果 (1)CHF患者血TNF-α、IL-1、IL-6、ET-1、Adm、NPY、ANP、BNP、CNP水平均显著高于对照组(P＜0.01),而CGRP水平显著低于对照组(P＜0.01).(2)A组和B组治疗前后比较,血TNF-α、IL-1、IL-6、ET-1、Adm、NPY、ANP、BNP、CNP水平均显著降低(P＜0.01),而CGRP水平增高(P＜0.01);(3)B组治疗后与A组治疗后比较,TNF-α、ET-1、ANP、BNP降低更明显(P＜0.05),NPY水平下降更显著(P＜0.01),而CGRP水平升高更明显(P＜0.05),NYHA分级改善更明显(P＜0.05),但IL-1、IL-6、Adm、CNP和LVEF差异无显著性(P＞0.05).(4)LVEF与TNF-α、IL-6、ET-1、BNP呈负相关(P＜0.05).结论 TNF-α、IL-1、IL-6、ET-1、Adm、NPY、CGRP、ANP、BNP和CNP可能与CHF发生发展有关,萘亮哌地尔治疗可能进一步降低CHF患者TNF-α、ET-1、ANP、BNP、NPY水平和提高CGRP水平并改善临床症状.     

萘哌地尔合成工艺研究

目的研究萘哌地尔的合成工艺。方法以1-萘酚和环氧氯丙烷为原料,在相转移催化剂TEBA作用下反应,再与间甲氧基苯基哌嗪作用,生成萘哌地尔。结果萘哌地尔的最佳合成条件为:化合物Ⅰ与化合物Ⅱ的摩尔比为1∶1,反应温度为60℃。结论该方法有合成路线简单、反应条件温和、产物易精制等优点,完全适合工业化生产。     

萘哌地尔抑制大鼠血管平滑肌细胞增殖作用机制研究

目的：研究萘哌地尔对大鼠血管平滑肌细胞增殖的抑制作用,并对作用机制进行探讨。方法培养大鼠血管平滑肌细胞,并用去甲肾上腺素诱导其进行增殖,用细胞计数法检测和比色法研究萘哌地尔对大鼠血管平滑肌细胞增殖的影响;用应荧光法测定细胞内的钙浓度,用实时PCR对相关基因的表达进行检测。结果培养的大鼠胸主动脉平滑肌细胞,经鉴定阳性数量达到96%,符合实验标准。各组细胞数差异无统计学意义,且加药前后细胞的形态没有明显变化;与对照组比较,去甲肾上腺素（ NE ）能明显诱导细胞的增殖,吸光度（ OD ）值为（0.55±0.016）,显著高于对照组的（0.42±0.020）,差异有统计学意义（ P〈0.05）;萘哌地尔可抑制细胞的增殖,OD值为（0.30±0.19）,与对照组比较,差异有统计学意义（ P〈0.05）;与对照组比较,NE能显著促进细胞中c-myc和c-fosmRNA的表达,分别为（132.5±8.9）与（670.5±9.6）,显著高于对照组的（81.2±2.6）与（22.8±1.6）,差异有统计学意义（ P〈0.05）;对HRG-1 mRNE的表达具有显著抑制作用;萘哌地尔对NE诱导的c-fosmRNA和c-myc过度表达和HRG-1 mRNA表达的降低具有明显的抑制作用;钙离子浓度与基因表达研究结果一致。结论萘哌地尔可明显的抑制大鼠血管平滑肌细胞增殖,其作用机制可能为降低细胞内血钙浓度,调节相关基因的表达。     

高效液相色谱-荧光检测法测定萘哌地尔血药浓度及其在健康人体的药代动力学研究

目的建立测定人血清中萘哌地尔（抗高血药）的高效液相色谱-荧光检测法，研究萘哌地尔片剂在健康人体的药代动力学。方法10名健康男性志愿者单次口服萘哌地尔片剂50mg，用高效液相色谱-荧光检测法测定血清中萘哌地尔浓度，用3P87计算其主要药代动力学参数。结果在0．5～100ng·mL^-1内线性良好，日内差≤7．83％，日间差≤9．08％，回收率为98．04％～99．22％；Cmax为（97．65±16．91）ng·mL^-1；tmax为（0．53±0．13）h；t1／tKe为（3．42±0．80）h；AUC0-16为（123．64±31．98）ng·h·mL^-1。结论本方法灵敏、准确，可用于人体药代动力学研究。     

萘哌地尔抗大鼠血管平滑肌细胞增殖的作用

目的研究萘哌地尔(naftopidil,Naf)对去甲肾上腺素(noradrenalin,NA)诱导大鼠血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cells,VSMCs)增殖的影响并探讨其机制。方法培养的VSMCs经NA诱导其增殖,分别用MTT比色法和细胞计数法检测Naf对VSMCs增殖的影响;荧光法测定细胞内钙浓度([Ca2+]i)及Real-TimeRT-PCR检测c-myc、c-fos、高血压相关基因(hypertension related gene-1,HRG-1)mRNA的表达。结果萘哌地尔(10-7～10-6mol·L-1)能够抑制NA诱导的VSMCs增殖,并明显降低VSMCs[Ca2+]i,降低c-myc、c-fos mRNA表达,增加HRG-1 mRNA的表达。结论萘哌地尔明显抑制NA诱导的VSMCs增殖,作用机制可能与其降低VSMCs[Ca2+]i、拮抗NA上调c-myc、c-fos mRNA的表达和拮抗NA下调HRG-1 mRNA的表达有关。