人参根总皂甙对热应激小鼠免疫功能保护作用的机制初探

小鼠在45℃高温环境15 min.末梢血T淋巴细胞百分数和淋巴细胞占白细胞百分数均下降.血清皮质酮升高。应激前15 min lP人参根总皂甙(GRS)50、100 mg·kg~(-1)可防止末梢血T淋巴细胞百分数的降低,但不能抑制血清皮质酮的升高。GRS50mg·kg~(-1)ip可防止末梢血中淋巴细胞占白细胞百分数的降低。GRS50 mg·kg~(-1)、利血平0.5 mg·kg~(-1)或水杨酸毒扁豆碱0.3 mg·kg~(-1)ip均可消除热应激对小鼠迟发超敏反应的抑制作用。     

不同负荷运动训练对大鼠血清β-内啡肽、皮质酮和血浆T淋巴细胞亚群的影响

目的：观察长时间不同负荷运动训练对大鼠免疫系统功能和内分泌系统反应的影响。 方法：实验于2005-06／08在淮阴师范学院体育系运动生化实验室完成。选择健康雄性SD大鼠24只，随机分3组，对照组、120min训练组、60min训练组，每组8只。对照组：平时不运动，自由饮食。60min训练组：前1周每天适应训练30min。然后每天无负重游泳1次，60min／次，共8周。120min训练组：适应期每天游泳增加10min，直至每天游泳120min，共8周。运动条件：玻璃钢游泳池150cm&;#215;60cm&;#215;70cm，水深60cm，约为大鼠身长2倍，水温（31&;#177;1）℃。大鼠末次游泳24h后，依次麻醉，从腹腔动脉处各取血5mL置于洁净的离心玻璃试管中，室温放置0．5h低温分离血清（4℃，3000r／min，10min），-30℃保存，采用放射免疫法测定血清β-内啡肽、皮质酮、白细胞介素2的含量，从腹主动脉取血2mL, 置于一个加抗凝剂的玻璃试管中，采用酶标法测定血浆T细胞亚群（CD3^＋，CD4^＋，CD8^＋）数目。 结果：纳入动物24只，均进入结果分析。①大鼠体质量的变化：训练后对照组、60min训练组，120min训练组的体质量较训练前有显著增加，120min训练组的体质量增长率显著低于60min训练组和对照组；60min训练组的体质量增长率显著高于对照组。②大鼠下丘脑和血清β-内啡肽以及血清皮质酮水平：与对照组相比，120min训练组训练后下丘脑和血清中β-内啡肽水平显著升高，60min训练组下丘脑中β-内啡肽含量显著升高，血清中含量显著降低。与对照组相比，120min训练组血清中皮质酮水平显著升高，60min训练组大鼠血清中的皮质酮水平显著降低。③大鼠血浆T淋巴细胞亚群数目及血清白细胞介素2：与对照组相比，120min训练组训练后血清白细胞介素2含量显著下降，60min训练组血清中自细胞介素2水平显著升高。与对照组相比，60min训练组血清CD3^＋，CD4^＋数目显著升高，CD8^＋数目差异无显著性，120min训练组CD3^＋,CD4^＋含量显著升高。 结论：不同负荷运动训练对大鼠免疫功能和神经内分泌的影响不同，两系统之间的内部机制需进一步探讨。     

损毁下丘脑不同脑区对折断腿骨所致血浆皮质酮变化的影响

清醒sprague-Dawley雄性大鼠64只,以折断胫腓骨造成应激。观察非内侧基底下丘脑脑区损毁对应激前(Bo)、后(Bs)血浆皮质酮变化的影响。以Bs/Bo及Bs-Bo的值衡量应激反应的大小。根据所损毁脑区的部位及范围将动物分为6组:假手术组、室旁核损毁组、室旁核部分损毁组、室旁核少量损毁组、下丘脑前部—视前区损毁组、下丘脑后部损毁组。用统计学方法比较了6组动物的Bs/Bo及Bs-B0值,以及根据4例室旁核完全损毁动物仍保持有应激反应的事实,我们得出结论:(1)在清醒大鼠的损伤性应激反应中,下丘脑室旁核较其他非基底内侧下丘脑区具有较重要的作用。(2)室旁核以外的促肾上腺皮质激素释放因子神经元可能也参与应激反应。     

三种氨基酸对兔血浆皮质酮浓度的影响

侧脑室注射甘氨酸使健康家兔和烧伤家兔血浆皮质酮浓度降低;注射L—谷氨酸和L—天冬氨酸使健康家兔血浆皮质酮浓度升高,但不能使烧伤后升高的血浆皮质酮浓度发生改变。提示这三种氨基酸作为神经递质参与下丘脑—垂体—肾上腺皮质轴的调控。烧伤刺激通过下丘脑引起内分泌紊乱,这种紊乱与L—谷氨酸和L—天冬氨酸失控有关。     

不同时辰刺激大鼠的交叉上核对血浆中皮质酮含量的影响

应用拉丁方设计，在不同体重组的大鼠，于不同时辰，对交叉上核采取不同强度的刺激，用放射免疫法测定外周血中皮质酮的含量。其结果显示：各体重组间无显著性差异，不同时辰血浆皮质酮的平均含量各组呈现基本相同的节律性变化，无论何时辰刺激交叉上核使之兴奋，均可显著提高血浆皮质酮的含量。完全损毁交叉上核后７２小时血浆皮质酮含量和正常对照组无显著性差异，且其节律性也没有出现明显变化。     

固脱汤对失血性休克大鼠糖皮质激素受体的影响

目的和方法：以［３Ｈ］地塞米松为配体，用放射配体结合法测定了正常对照组、失血休克组和固脱汤加失血休克组大鼠肝胞液及胸腺细胞糖皮质激素受体（ＧＲ），用竞争性蛋白结合分析法测定了血浆中皮质酮（ＣＣ）的浓度。结果：固脱汤加失血估克组失血１２ｈ后肝胞液及胸腺细胞ＧＲ高于失血组（Ｐ＜００１）。和正常对照组的差别不显著。失血休克组及固脱汤加失血休克组血浆ＣＣ的浓度的差别不显著，但均高于正常对照组（Ｐ＜００１）。结论：固脱汤可在一定程度上防止失血休克时ＧＲ的减少而不影响血浆ＣＣ的水平，为固脱汤抗休克从受体水平提供了依据     

不同居住方式下小鼠对精神压力刺激的反应的神经内分泌学研究

目的 :研究不同居住方式的小鼠在外界精神压力刺激下产生的调节功能的不同 ,我们测量了不同居住方式的小鼠在精神压力下的血皮质酮浓度。方法 :将实验小鼠分为两组 ,一组群体居住 ,另一组单个隔离居住 ,比较其不同时间的压力刺激后的血皮质酮浓度 (corticosterone,ng/ ml)。结果 :与对照组相比 ,两组皮质酮浓度均增加 (P <0 .0 1) ;隔离居住小鼠血浆皮质酮浓度高于群体居住组且负反馈功能调节紊乱。单独隔离居住加重了精神压力刺激下的神经内分泌反应 ,并使下丘脑 -垂体 -肾上腺轴 (HPA axis)的调节延迟 ,ACTH水平降低。结论 :研究结果显示 ,不同的居住方式对面对相同压力的反应 ,产生了明显的影响     

龟芪散对哮喘大鼠糖皮质激素受体及皮质酮的影响

采用放射配基结合分析和放射竞争性蛋白结合分析法，比较观察补肾健脾方龟芪散对连续激发哮喘的大鼠肺组织糖皮质激素受体（GCR）及血浆皮质酮的影响。结果表明，哮喘激发后肺组织胞浆GCR密度逐日下降，血浆皮质酮水平降低；激发第7天，龟芪散可显著上调GCR密度（P<0．01）．并使血浆皮质酮水平明显上升（P<0．05）。以上实验结果提示，龟芪散治疗哮喘可能与其上调GCR，提高血浆皮质酮水平作用有关。     

皮质酮大鼠神经细胞凋亡的变化

目的:研究皮质酮(CORT)大鼠神经细胞凋亡的变化.方法:利用末端标记法和流式细胞仪,测定CORT造模前后和右归饮干预前后大鼠脑组织神经细胞的凋亡情况.结果:造模后30d,CORT大鼠大脑皮层、海马、下丘脑神经细胞凋亡数增多,以海马和下丘脑更明显(P＜0.05,P＜0.01),右归饮可减少CORT大鼠大脑皮层、海马、下丘脑神经细胞凋亡(P＜0.01).结论:CORT可导致大鼠神经细胞凋亡,右归饮可减少CORT大鼠神经细胞凋亡.     

温阳解郁颗粒调节BDNF/TrkB/ERK信号通路保护皮质酮诱导损伤型海马神经细胞的作用机制研究＊

目的 观察温阳解郁颗粒（Wenyang Jieyu granule，WYJY）对皮质酮（Corticosterone，CORT）诱导损伤型小鼠海马神经细胞（TH22 cell）的保护作用，基于脑源性神经营养因子（Brain derived neurotrophic factor， BDNF）/酪氨酸激酶B（Tyrosine kinase B， TrkB）/细胞外信号调节蛋白激酶（Extra cellular regulated protein kinases， ERK）信号通路探讨WYJY保护海马神经细胞的作用机制。方法 体外构建小鼠海马神经细胞皮质酮诱导损伤模型，以不同浓度的WYJY和氟西汀（Fluoxetine，FXT）含药血清作用于模型细胞，细胞增殖-毒性检测（Cell Counting Kit-8， CCK-8）法分析细胞活性，倒置显微镜下观察给药前后细胞形态结构的改变，采用蛋白免疫印迹法（Western Blot）、实时荧光定量PCR（Quantitative real-time PCR， qPCR）法检测神经细胞内凋亡因子（BCL2-Associated X， Bax）、抗凋亡因子（B-cell lymphoma-2， Bcl-2）、BDNF、Trkb、ERK以及丝氨酸/苏氨酸激酶（Phospho-p90RSK， RSK）、环磷腺苷效应元件结合蛋白（cAMP-response element binding protein， CREB）蛋白表达水平以及相关基因的表达水平。结果 在浓度为459.5 μmol·L^-1的CORT作用24 h后，HT22细胞的活性抑制率达到50%，在此条件作用下细胞形态结构损伤明显，凋亡程度严重，细胞上清中BDNF的含量显著减少（P<0.05），细胞内凋亡相关因子Bax/Bcl-2的比值明显升高（P<0.01），BDNF、Trkb、ERK、RSK、CREB磷酸化蛋白表达水平和mRNA表达水平明显降低（P<0.01）；以5%的浓度为2.85 g·kg^-1的WYJY和10%的FXT含药血清作用于受损的HT22细胞后，HT22细胞存活率明显提升（P<0.01），细胞结构的损伤明显改善，细胞凋亡程度减轻，细胞外BDNF的含量显著升高（P<0.05），细胞内Bax/Bcl-2比值显著下调（P<0.01），BDNF、Trkb、ERK、RSK、CREB磷酸化蛋白表达水平和mRNA表达水平显著提升（P<0.05，P<0.01）。结论 温阳解郁颗粒可有效保护高浓度CORT造成的小鼠海马神经细胞损伤。调控BDNF/Trkb/ERK通路，放大CREB信号传导，影响Bcl-2、BDNF水平，可能是其保护海马神经元，发挥抗抑郁疗效的重要机制。