奥拉帕利维持治疗乳腺癌易感基因突变铂敏感卵巢癌疗效的meta分析

目的 系统评价奥拉帕利维持治疗乳腺癌易感基因（BRCA）突变铂敏感卵巢癌的临床疗效及安全性。方法 计算机检索PubMed、Cochrane、Web of Science、中国知网、万方数据库、维普数据库等,收集奥拉帕利（观察组）与安慰剂（对照组）治疗BRCA突变铂敏感卵巢癌的随机对照试验。应用RevMan5.3软件进行meta分析。结果 最终纳入5篇文献。meta分析结果显示,观察组患者的中位无进展生存期（HR=0.35,95%CI:0.22～0.56,P<0.001）、总生存期（HR=0.77,95%CI:0.62～0.95,P<0.05）均明显长于对照组,差异有统计学意义。观察组的关节痛、腹痛、便秘、鼻咽炎等不良反应发生率与对照组差异无统计学意义（P>0.05）;而头痛、消化不良、发热等发生率高于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）,但是这些不良反应的程度较轻,多为1～2级反应,大多数患者通过对症治疗和（或）奥拉帕利剂量调整后是可控的,只有极少数患者需要停用奥拉帕利。结论 奥拉帕利维持治疗BRCA突变铂敏感卵巢癌患者中疗效显著,安全可控,值得向临床推荐。     

奥拉帕利维持治疗进展后卵巢癌的真实世界治疗数据

目的 分析奥拉帕利维持治疗进展后卵巢癌不同治疗方式的疗效。方法 回顾性分析2018年7月至2021年11月本院应用奥拉帕利进行维持治疗的84例卵巢癌患者的临床资料,评估维持治疗进展后含铂或非铂化疗方案的客观缓解率,采用Kaplan-Meier法分析两种化疗方案的中位二次进展时间（TTSP）,以及奥拉帕利维持治疗进展后应用抗血管生成类药物单药或联合治疗的疗效。结果 84例患者的中位无进展生存时间为21.7个月（95%CI:15.4～28.0）。奥拉帕利维持治疗疾病进展后,21例患者接受含铂化疗,6例接受非铂化疗。含铂化疗组的中位TTSP为8.9个月（95%CI:6.8～11.1）,优于非铂化疗组的2.7个月（95%CI:0～8.7）。随访12个月时,非铂化疗组患者全部进展,含铂化疗组仍有10%的患者疾病未进展。奥拉帕利维持治疗进展后,7例（17.9%）患者进行了抗血管生成类药物的单药或联合治疗;5例（71.4%）患者在治疗期间达到部分缓解,其中3例患者接受奥拉帕利联合抗血管生成类药物治疗,中位TTSP分别为7.7、7.9、9.3个月,并且其中2例患者随访结束时仍在接受治疗,且疾病未进展。...     

基于FAERS数据库的奥拉帕利和尼拉帕利不良事件信号对比与评价

目的 检索并收集美国FDA不良事件报告系统（FAERS）中奥拉帕利和尼拉帕利的不良事件,对两种药物的不良事件信号进行对比和评价,为临床用药提供参考。方法 提取2种药物自上市以来至2022年第3季度在FAERS数据库的不良事件报告数据,采用《监管活动医学词典》（MedDRA）术语集对ADE系统归类。采用报告比值比法（ROR）和比例报告比值法（PRR）进行数据挖掘,筛选ADE信号,并按照报告频次和信号强度对ADE排序。结果 尼拉帕利的不良事件报告数多于奥拉帕利,但低质量报告较多。筛选得到奥拉帕利ADE报告6 935份,尼拉帕利2 568份。共检测到124个奥拉帕利ADE信号,累及14个系统器官分类（SOC）;144个尼拉帕利ADE信号,累及18个SOC。信号强度前10位的ADE中分别有7个和9个新的高风险信号。结论 2种药物发生频次前20位的ADE大多被药品说明书收载,尼拉帕利ADE涉及的SOC多于奥拉帕利,而奥拉帕利血液毒性更强,且可能会出现感染及侵染类疾病等特殊不良反应。医生应当合理选择2种药物,识别可能发生的不良事件,保障安全用药。     

UPLC-MS/MS测定大鼠血浆中奥拉帕利的浓度及其药动学研究

目的 建立一种具有高灵敏度和高选择性测定大鼠血浆中奥拉帕利药物浓度的超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)检测方法,并研究奥拉帕利在大鼠体内的药动学特征。方法 大鼠血浆样品采用乙腈沉淀法去除蛋白,色谱柱为Acquity UPLC BEH C₁₈柱 (2.1 mm×50 mm,1.7 μm),流动相为0.1%甲酸水溶液-乙腈,梯度洗脱。质谱采用电喷雾离子源,多反应监测正离子模式,奥拉帕利定量离子对为m/z 435.19→m/z 367.1。以50 mg·kg^-1奥拉帕利经大鼠灌胃给药后于不同时间点采集血样,利用建立的方法进行检测分析,并用DAS2.0软件计算药动学参数。结果 血浆中奥拉帕利在(0.6~1 821) ng·mL^-1内线性关系良好,定量限为0.15 ng·mL^-1,日内、日间精密度RSD均小于5.5%,准确度在95.4%~99.2%内,平均提取回收率为84.2%~96.0%,基质效应在91.4%~108.8%内。结论 建立的方法灵敏度高、结果准确,可用于大鼠血浆中奥拉帕利质量浓度的测定及其药动学研究。     

奥拉帕利用于铂敏感复发性卵巢癌维持治疗的成本-效用分析

目的 评价奥拉帕利用于铂敏感复发性卵巢癌维持治疗的经济性。方法 从中国卫生体系角度出发,基于SOLO2/ENGOT-Ov21Ⅲ期临床试验数据建立分区生存模型,模拟得到奥拉帕利维持治疗及安慰剂治疗卵巢癌的成本和质量调整生命年（QALY）,以增量成本-效用比（ICUR）为指标,评价用于铂敏感复发性卵巢癌维持治疗的经济性。采用单因素敏感性分析和概率敏感性分析评价参数不确定性对模型结果稳定性的影响。结果 基础分析结果显示,奥拉帕利相较于安慰剂治疗的ICUR为874 865.84元/QALY,高于意愿支付（WTP）阈值的242 928元/QALY。单因素敏感性分析结果显示,对ICUR结果影响最大的参数为奥拉帕利的价格。概率敏感性分析结果显示,在现有WTP阈值下,奥拉帕利维持治疗方案不具有成本-效用优势的概率为100.00%。结论 奥拉帕利目前用于铂敏感复发性卵巢癌的维持治疗不具有成本-效用优势。     

奥拉帕利辅助治疗对乳腺癌非保乳手术术后病理阳性患者预后、腋窝局部复发和远处复发的影响

目的 探究奥拉帕利辅助治疗对乳腺癌非保乳手术术后病理阳性患者预后,腋窝局部复发和远处复发的影响。方法 本研究为回顾性分析,选择2012年3月至2017年6月徐州市中心医院收治的60例乳腺癌非保乳手术治疗患者为研究对象,按照随机数字表法分为观察组(n=30)和对照组(n=30)。对照组开展多西紫杉醇、顺铂联合治疗,观察组在对照组治疗的基础上,予以奥拉帕利辅助治疗。比较肿瘤标志物[癌胚抗原(CEA)、糖链抗原(CA)-199和CA242]水平、机体免疫功能、细胞凋亡因子[B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)、可溶性细胞凋亡因子(sFas)、Bcl-2结合抗凋零基因-1(Bag-1)]、复发情况、不良反应。结果 治疗后,两组CEA、CA199、CA242水平均较治疗前降低,且观察组分别为(16.56±2.36)μg/L、(49.96±6.25) U/mL、(98.56±10.25) U/mL,均低于对照组[(20.25±2.54)μg/L、(58.12±6.92) U/mL、(112.25±11.66) U/mL],差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组CD3⁺     

奥拉帕利单药维持治疗新诊断晚期BRCA基因突变上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者的药物经济学评价

目的 本研究基于医保支付方角度,评估奥拉帕利用于BRCA基因突变的晚期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌初治成人患者在接受了一线含铂化疗后达到完全缓解或部分缓解的维持治疗的经济性.方法 在Excel中构建分区生存模型,代入SOL01研究亚洲人群的临床数据、效用数据和中国本土成本数据,评估患者接受了一线含铂化疗,达到完...     

奥拉帕利在卵巢上皮性癌治疗中3～4级血液系统不良反应的影响因素分析

目的:探讨卵巢上皮性癌患者应用奥拉帕利治疗的不良反应和依从性,分析对3～4级血液系统不良反应的影响因素。方法:回顾性分析2018年8月至2021年4月期间在北京大学第三医院妇科接受奥拉帕利治疗的卵巢上皮性癌患者的病历资料及随访结果。通过单因素和多因素分析方法,分析年龄、病理分期、化疗疗程、是否联用血管上皮生长因子抑制剂、既往化疗骨髓抑制病史等对3～4级血液系统不良反应发生的影响。结果:研究共收集了73例卵巢上皮性癌患者的临床资料。自患者应用奥拉帕利开始随访,中位随访时间7(1～32)月。45例(61.64%)患者因不良反应出现治疗中断或剂量减少,13例(17.81%)患者因不良反应停止治疗。其中3～4级血液系统不良反应所致治疗中断或剂量减少、停止治疗分别占35.56%、53.85%。经单因素分析发现,病理分期、是否联用血管上皮生长因子抑制剂、既往化疗骨髓抑制病史与3～4级血液系统不良反应有关(P<0.10)。多因素分析结果显示,联合血管上皮生长因子抑制剂治疗是3～4级血液系统不良反应的独立危险因素(OR 7.828,P=0.007)。结论:3～4级的血液系统不良反应是奥拉帕利治疗卵巢上皮性癌患者发生治疗中断、剂量减少及停止治疗的最主要原因。奥拉帕利联合应用血管上皮生长因子抑制剂治疗时发生3～4级血液系统不良反应的风险显著增高。     

奥拉帕利联合恩杂鲁胺协同抑制前列腺癌细胞生长的机制研究

目的：探讨奥拉帕利联合恩杂鲁胺协同抑制前列腺癌细胞生长的作用机制。方法：利用CCK-8在前列腺癌细胞系 C4-2中测定奥拉帕利及恩杂鲁胺的半抑制浓度以及两药联用后的联合指数。通过体外增殖、克隆形成实验、流式细胞术验证两药联用对前列腺癌细胞增殖及凋亡的影响。对联合及单独使用奥拉帕利及恩杂鲁胺处理的前列腺癌细胞进行二代高通量测序并探索两药协同作用的机制。使用免疫荧光观察联用两药后其双链损伤标志物的积累。利用qRT-PCR和Western blot检测协同作用通路关键基因的mRNA及蛋白表达水平。结果：联合指数表明奥拉帕利和恩杂鲁胺在前列腺癌细胞系C4-2中有强协同作用。联合使用两药相较于单药显著抑制细胞增殖及细胞克隆能力。流式细胞仪检测发现联用两药相较于单药显著促进细胞凋亡。免疫荧光发现联用两药后其双链损伤明显增加。二代高通量测序结果分析发现两药联用导致凋亡等通路被激活。mRNA及蛋白检测发现联用两药会导致促凋亡基因肿瘤坏死因子α诱导蛋白2(tumor necrosis factor alpha-induced pro- tein 2,TNFAIP2)、肿瘤坏死因子α诱导蛋白8样蛋白1(tumor necrosis factor alpha-induced protein 8-like protein 1,TNFAIP8L1)的高表达以及抗凋亡基因肿瘤坏死因子α诱导蛋白8(tumor necrosis factor alpha-induced protein 8,TNFAIP8)的低表达。结论：奥拉帕利联合恩杂鲁胺可以促进促凋亡基因TNFAIP2、TNFAIP8L1的表达,并抑制抗凋亡基因TNFAIP8的表达,从而协同促进细胞凋亡进而抑制前列腺癌细胞生长。     

奥拉帕利致免疫性血小板减少症

1例69岁女性患者行卵巢癌细胞减灭术后接受白蛋白紫杉醇+卡铂方案化疗6个周期, 此后予奥拉帕利300 mg口服、2次/d。服用奥拉帕利前血小板计数(PLT)151×109/L, 用药第14天PLT为17×109/L, 血小板相关免疫球蛋白检测结果阳性, 考虑为奥拉帕利所致免疫性血小板减少症。患者未再服用奥拉帕利。先后给予血小板生成素、艾曲波帕、甲泼尼龙及输注血小板等治疗, 但患者反复出现PLT回升和降低, 最高为67×109/L, 最低为4×109/L。