4-(4-烷氧基苯基)-3-乙基-1H-1,2,4-三唑-5(4H)-酮类化合物的合成及其抗惊厥活性

目的设计合成一系列4-(4-烷氧基苯基)-3-乙基-1H-1,2,4-三唑-5(4H)-酮类化合物,并评价其抗惊厥活性和神经毒性。方法以对乙酰氨基酚为起始原料,经烷基化、水解、环合等反应合成1,2,4-三唑-5(4H)-酮类化合物。通过最大电惊厥实验(MES)和神经毒性实验(NT),分别测定目标化合物的抗惊厥活性和神经毒性。结果与结论合成了20个新化合物,其结构经IR、1H-NMR和ESI-MS确证。药理学实验结果表明,所有化合物在不同剂量下都显示出抗惊厥活性。其中,3-乙基-4-(4-戊氧基苯基)-1H-1,2,4-三唑-5(4H)-酮(4e)的活性最强,其半数有效量ED50值为26.9 mg·kg-1,保护指数(PI)为11.0,虽然该化合物的活性低于阳性对照药卡马西平,但其保护指数优于卡马西平(PI=6.4);3-乙基-4-(4-(3-氟苄氧基)苯基)-1H-1,2,4-三唑-5(4H)-酮(4n)的ED50值为61.1 mg·kg-1,但其PI大于17.0,明显优于卡马西平,具有进一步研究的价值。     

三唑酮及其代谢产物在人参中的残留分析方法研究

目的 建立凝胶渗透色谱(GPC)和活性炭固相萃取柱(ENVI-Carb-SPE)结合的方法对样品进行净化处理,采用气相色谱.负化学电离源质谱联用(GC-NCIMS)的方法分析人参根及茎叶中三唑酮及其代谢产物三唑醇A、三唑醇B残留量的方法.方法 样品以丙酮为提取溶剂超声提取,并采用凝胶渗透色谱(GPC)和活性炭固相萃取柱(ENVI-Carb-SPE)～合的方法进行样品的净化,DB-5MS毛细管柱程序升温分离.采用气质联用负化学电离源(NCI)SIM方式检测.以空白样品提取液配制对照品溶液,以克服基质效应,外标法测定.结果 3种农药在10min内完全分离,根及茎叶样品在3个水平添加回收率在90%～105%,均小于6%(n=6),三唑酮和三唑醇的检测限分别为0.1和10μg/L,仪器进样精密度均小于2%(n=6).结论 本方法简便、快速、灵敏度高,适用于人参中三唑酮和三唑醇农药残留量测定与安全监控.     

反相高效液相色谱测定L-色氨酸及氯哌三唑酮的含量

用反相高效液相色谱系统在无需预先去除干扰物质的条件下同时测定制剂中L-色氨酸和氯哌三唑酮的含量,方法简单可靠,重现性好(CV<1%)。两组分在测定波长246nm和278nm处标准曲线的相关系数大于0.9998,系统精确度的变异系数在1.25～2.95%。实验结果还表明本法分辨率高,可避免某些在测定波长有吸收的辅料(如尼泊金甲酯、尼泊金乙酯等)以及降解产物的干扰。因此,本法不仅可用于测定含有干扰物质制剂中L-色氨酸及氯哌三唑酮的含量,而且也可用于诸如制剂稳定性的预测等研究。     

含噻唑与三唑酮结构衍生物的合成及其抗肿瘤活性

[目的]合成一系列含吡唑环的噻唑与三唑酮稠杂环结构的衍生物并测定其抗肿瘤活性.[方法]以异烟酸为起始原料合成21个含噻唑与三唑酮稠杂环结构的一系列衍生物,经1 H NMR和13C-NMR验证其结构,利用MTT法检测所有化合物对8种人来源癌细胞和人正常肝细胞的抗增殖活性.[结果]大部分化合物的抗增殖活性均强于对照药DDP,其中化合物5p和5q对8种人癌细胞株的抑制增殖活性均较好,特别是化合物5q对人胃癌细胞SGC-7901的抗增殖活性最强,其IC50值为(41.5±13.6)μmol/L.[结论]化合物5q具有良好的后续研究价值.     

含吡啶噻唑并三唑酮衍生物的制备及抗癌活性研究

[目的]设计合成一系列含烟酸的噻唑并三唑酮类化合物,并研究其抗癌活性.[方法]以烟酸为原料,经酰基化、取代和环合等反应合成中间体,再与芳香醛类衍生物合成一系列噻唑并三唑酮类化合物,结构经1 H-NMR确认后采用MTT法测定其抑制HCT116,BEL-7402,L-02细胞增殖活性,以此初步判断该类化合物的抗癌活性.[结果]所合成的几种化合物中5c的抗癌活性最佳,它对BEL-7402和HCT116癌细胞的抑制作用明显强于对正常细胞L-02的抑制作用,对癌细胞和正常细胞具有选择性增殖抑制活性.[结论]B环4位有氟取代且A环为吡啶的噻唑并三唑酮类化合物可作为较好的抗癌药物侯选化合物.     

农药三唑酮吸入致中毒性心肌炎1例

患男性，17岁，因间断晕厥1天、阵发性抽搐3次而入院。于前3天在家清洗盛有三唑酮农药的喷雾器，当时溶器内有少许三唑酮溶液，自觉药味刺鼻难闻，约40分钟洗涤完备，当时即觉头晕、恶心，无明显心慌气短。次日上述症状持续，静滴“甲氰咪呱”能量合剂等药无效，第三日晨加重，     

1,2,4-三唑并[4,3-a]喹啉衍生物的合成及其抗惊厥活性

目的 设计合成一系列1,2,4-三唑并[4,3-a]喹啉衍生物,并评价其抗惊厥活性和神经毒性.方法 以4-羟基喹啉-2(1H)酮为起始原料,经烷基化、氯代、肼代、环合等反应合成1,2,4-三唑并[4,3-a]喹啉衍生物.通过最大电惊厥实验(MES)和旋转棒法(Rotarod),分别测定目标化合物的抗惊厥活性和神经毒性....     

三唑酮与阿米替林治疗复发性抑郁症的临床对照研究

目的探讨三唑酮治疗复发性抑郁症的疗效与安全性。方法将入组病人随机分为两组各60例,分别应用三唑酮和阿米替林治疗,疗程28天,用汉密尔顿抑郁量表(HAMD)和副反应量表(TESS)评定疗效和副反应。结果治疗28天后,两组对复发性抑郁症均有良好疗效。三唑酮与阿米替林疗效近似,两组相比,差异无显著性(P>0.05);但三唑酮副反应小,程度较轻,两组相比,在统计学上有显著性差异(P<0.05或P<0.01)。结论三唑酮治疗复发性抑郁症疗效确切而安全。     

口服三唑酮死亡1例

<正>我院曾收治1例三唑酮中毒病例,虽经积极救治,患者终因多脏器功能损伤而死亡。现报告如下。1病例介绍患者,女,55岁,因口服三唑酮13 h转诊入院。患者口服三唑酮后自觉上腹部烧灼感,随之出现恶心及非喷射性呕吐,呕吐物为白色泡沫状胃内容物,伴烦躁不安;1 h后被送至当地医院,予以洗胃、输液及对症治疗,患者仍恶心、呕吐、烦躁不安,并出现意识障碍,遂转入我院。既往有高血压、气管炎病史。来院查体:BP 80/60 mm Hg,意识恍惚,