基于多成分含量测定和化学计量学的不同基原白芷药材质量评价研究

目的 采用指纹图谱、多成分含量测定结合化学计量学方法分析和比较不同基原白芷药材（白芷Angelica dahurica和杭白芷Angelica dahurica var. formosana）的化学成分,为白芷药材的质量控制提供技术方法及数据支撑。方法 采用高效液相色谱法对白芷和杭白芷药材化学成分进行分析,建立不同基原白芷药材化学指纹图谱;在此基础上,对白芷和杭白芷药材中的花椒毒酚、水合氧化前胡内酯、白当归素、花椒毒素、佛手柑内酯、氧化前胡素、欧前胡素、珊瑚菜素和异欧前胡素9种香豆素类成分进行含量测定;进一步应用聚类分析、主成分分析及偏最小二乘判别分析等化学计量学方法对白芷与杭白芷进行区分与比较,寻找差异化合物。结果 建立了不同基原白芷药材的化学指纹图谱,共标定了11个共有峰,所建立的化学指纹图谱专属性良好,可用于白芷药材的质量评价;多成分含量测定和化学计量学结果表明,白芷和杭白芷药材中所含香豆素类成分种类无差异,但香豆素类成分含量有明显差异;佛手柑内酯、珊瑚菜素、异欧前胡素、氧化前胡素和花椒毒素为白芷和杭白芷药材间的差异性化合物,可以作为区分和鉴别二者的质量标志物。结论 基于指纹图谱...     

花椒毒素的合成工艺改进

目的合成花椒毒素.方法连苯三酚为原料,经甲酯化、傅-克反应、氯甲基化得到2-氯-2′-羟基-3′,4′-二甲氧基-5′-氯甲基苯乙酮.再经环合、硼氢化钠还原得6,7-二甲氧基5-羟甲基苯并呋喃,然后用选择性氧化剂PCC将其结构上的伯醇羟基氧化为醛,三氯化铝脱甲基得6-羟基-7-甲氧基-5-甲酰基苯并呋喃.最后经过Knoevenagel反应,脱羧,得到花椒毒素,并用1H-NMR、MS以及IR验证产物结构.结果结构确证为花椒毒素,总收率约9.0%,纯度99%以上.结论该工艺路线合成花椒毒素是有效的、可行的,且成本较低.     

Biotransformation of total coumarins of Radix Glehniae by Lecanicillium attenuatum W-1-9

Abstract

The biotransformation of total coumarins of Radix Glehniae by Lecanicillium attenuatum W-1-9 yielded three new products, lecaniside A (1), lecaniside B (2), and lecaniside C (3). The chemical structures of these metabolites were elucidated based on extensive spectral data, including 2D NMR and HRMS. The hydrogenation, dealkylation, glycosylation, and O-methylation reactions of these metabolites were observed in the present study. In the in vitro assays, compound 1 displayed a little PTP1B inhibitory activity.     

6个线型呋喃香豆素类化合物在人源肠Caco-2细胞模型的吸收转运研究

目的研究花椒毒酚(1)、花椒毒素(2)、欧前胡素(3)、异欧前胡素(4)、8-甲氧基异欧前胡素(蛇床灵,5)和异茴芹素(6)6个线型呋喃香豆素类化合物在人源肠Caco-2细胞单层模型的吸收特性。方法应用人源结肠腺癌细胞系Caco-2细胞单层模型测试6个香豆素类化合物从绒毛面(AP端)到基底面(BL端)、BL端到AP端2个方向的转运过程。应用偶联紫外检测器的高效液相色谱法对上述6个香豆素进行定量分析,计算转运参数和表观渗透系数(Papp),并与阳性对照药普萘洛尔和阿替洛尔进行比较。根据1～6、补骨脂素(7)、佛手酚(8)、佛手酚葡萄糖苷(9)、佛手内酯(10)、紫花前胡苷(11)、紫花前胡苷元(12)、前胡苷V(13)、伞形花内酯(14)、甲氧基欧芹素(15)、当归醇-A(16)、当归醇-B(17)在Caco-2细胞单层模型的吸收特性,总结这些香豆素类化合物结构、亲脂性与吸收的规律。结果 6个香豆素类化合物双向转运的Papp值皆在10?5 cm/s数量级,与在Caco-2细胞单层模型上呈良好吸收的普萘洛尔的Papp值在同一数量级,且皆通过被动吸收机制通过Caco-2细胞单层。结论 6个香豆素皆属于吸收良好的化合物。香豆素1～17的lg Papp AP→BL与lg D(pH 7.35)呈显著S型相关,主要通过被动扩散机制吸收转运。     

兴安白芷脂溶性部位中新的天然产物

目的 研究兴安白芷Angelica dahurica脂溶性部位的化学成分。方法 采用硅胶、HPLC等柱色谱方法进行分离纯化,通过化合物的谱学数据鉴定其结构。结果 从兴安白芷脂溶性部位分离得到40个化合物,分别鉴定为异欧前胡素（1）、补骨脂素（2）、香柑内酯（3）、β-谷甾醇（4）、欧前胡素（5）、珊瑚菜内酯（6）、花椒毒素（7）、异茴芹素（8）、去氢柳叶白姜花内酯（9）、异氧化前胡素（10）、氧化前胡素（11）、邻苯二甲酸二丁酯（12）、伞形花内酯（13）、花椒毒酚（14）、5-羟基-8-甲氧基补骨脂素（15）、对羟基苯乙醇-反式阿魏酰酯（16）、牧草栓翅芹酮（17）、异白当归脑（18）、白芷属素（19）、二氢欧山芹醇（20）、异栓翅芹醇（21）、栓翅芹烯醇（22）、比克白芷素乙醚（23）、新白当归脑（24）、氧化前胡素甲醚（25）、异东莨菪内酯（26）、1’,2’-去氢印枳苷元（27）、当归醇A（28）、当归醇E（29）、叔-O-甲基独活属醇（30）、印枳苷元（31）、兴安白芷醇（8-[（2’R）-2’,3’-二羟基-3’-甲基丁氧基] 香柑醇,32）、水合氧化前胡素（33）、独活属醇（34）、白当归素（35）、当归醇L（36）、当归醇G（37）、反式松柏醛（38）、香草酸（39）、反式阿魏酸（40）。结论 化合物32为新天然产物,命名为兴安白芷醇。     

6个线型呋喃香豆素类化合物在人源肠Caco-2细胞模型的吸收转运研究

目的 研究花椒毒酚（1）、花椒毒素（2）、欧前胡素（3）、异欧前胡素（4）、8-甲氧基异欧前胡素（蛇床灵,5）和异茴芹素（6）6个线型呋喃香豆素类化合物在人源肠Caco-2细胞单层模型的吸收特性。方法 应用人源结肠腺癌细胞系Caco-2细胞单层模型测试6个香豆素类化合物从绒毛面（AP端）到基底面（BL端）、BL端到AP端2个方向的转运过程。应用偶联紫外检测器的高效液相色谱法对上述6个香豆素进行定量分析,计算转运参数和表观渗透系数（P_app）,并与阳性对照药普萘洛尔和阿替洛尔进行比较。根据1～6、补骨脂素（7）、佛手酚（8）、佛手酚葡萄糖苷（9）、佛手内酯（10）、紫花前胡苷（11）、紫花前胡苷元（12）、前胡苷V（13）、伞形花内酯（14）、甲氧基欧芹素（15）、当归醇-A（16）、当归醇-B（17）在Caco-2细胞单层模型的吸收特性,总结这些香豆素类化合物结构、亲脂性与吸收的规律。结果 6个香豆素类化合物双向转运的P_app值皆在1×10^－5 cm/s数量级,与在Caco-2细胞单层模型上呈良好吸收的普萘洛尔的P_app值在同一数量级,且皆通过被动吸收机制通过Caco-2细胞单层。结论 6个香豆素皆属于吸收良好的化合物。香豆素1～17的lg P_{app AP→BL}与lg D（pH 7.35）呈显著S型相关,主要通过被动扩散机制吸收转运。     

黄花三宝木中香豆素类成分研究

目的对黄花三宝木Trigonostemon lutescens枝叶的95%乙醇提取物中的化学成分进行研究。方法利用硅胶柱色谱、MCI和Sephadex LH-20柱色谱及半制备型高效液相等色谱方法分离纯化,结合理化性质和MS、NMR等波谱学数据对化学结构进行解析。结果从黄花三宝木醋酸乙酯萃取物中发现并鉴定了11个化合物,分别为7个香豆素类:酸橙素烯醇(1)、水合橘皮内酯(2)、花椒毒素(3)、佛手柑内酯(4)、异茴芹内酯(5)、别异欧芹属素乙(6)、异去甲基呋喃羽叶芸香素(7);2个苯丙素糖苷:3,4-dihydroxyallylbenzene-4-O-β-D-glucopyranoside(8)、1-O-β-D-glucopyranosyl-4-allylbenzene(9);1个苯乙醇类:1-(2-ethylphenyl)-1,2-ethanediol(10);1个生物碱类:8-hydroxy-3-methoxy-5H-pyrido [2,1-c] pyrazin-5-one(11)。结论化合物1～11均为首次从三宝木属植物中分离得到。     

花椒毒素通过死亡受体途径诱导胃癌SGC-7901细胞凋亡

目的 研究伞形科药用植物花椒毒素对细胞增殖和凋亡的影响,并探究其对人胃癌SGC-7901细胞的体外作用机制。 方法 用不同浓度的花椒毒素（10,20,60,80,100,120,140和160μg/ mL）处理SGC-7901,HepG-2,MCF-7和A549细胞48h,用MTT法测定细胞活力（IC 50）;用Hoechst 33258染色试剂盒和Annexin V-FITC凋亡检测试剂盒观察花椒毒素诱导的细胞凋亡;流式细胞术检测花椒毒素处理后人胃癌SGC-7901细胞凋亡相关蛋白Fas / FasL,Bid和DR5 / TRAIL; 通过Flouormetric Assay Kit测定花椒毒素对细胞中Caspase-8蛋白表达的影响。 结果 花椒毒素明显抑制SGC-7901,HepG-2,MCF-7和A549细胞增殖,其抑制作用呈浓度依赖性;;流式细胞术结果显示,在一定浓度范围内,黄嘌呤毒素可以以浓度依赖性方式增加Fas / FasL和DR5 / TRAIL蛋白的表达水平。 细胞中Bid蛋白含量增加,且表现出浓度依赖性。 结论 花椒毒素可通过Fas / FasL蛋白介导的死亡受体途径或DR5 / TRAIL介导的死亡受体途径在一定浓度范围内诱导SGC-7901细胞凋亡,并增加死亡受体蛋白的表达水平,激活Caspase-8,激活下游影响因子,诱导细胞凋亡,或激活Caspase-8切割蛋白Bid,然后进入线粒体途径,诱导细胞凋亡。     

沙参麦冬汤中3种有效成分血药浓度的UPLC-MS/MS测定及药动学研究

［］ 目的：建立大鼠血浆中甘草苷、花椒毒酚和甲基麦冬黄烷酮A的UPLC-MS/MS测定方法,并探讨大鼠灌胃沙参麦冬汤后其在大鼠体内的药动学过程。方法：以流动相乙腈-0.1%甲酸水溶液,梯度洗脱,流速0.3ml/min;采用ESI源,正负离子同时检测模式扫描,多反应监测模式(MRM)检测各成分血药浓度,并用DAS 3.0 软件计算药动学参数。结果：甘草苷、花椒毒酚和麦冬黄烷酮A分别在4.92-315.00ng.mL_-1、1.44-92.00 ng.mL_-1 和0.35-22.00 ng.mL_-1线性关系良好,平均回收率均大于76.5%,日内、日间RSD 均小于15%。大鼠灌胃沙参麦冬汤提取物后,甘草苷、花椒毒酚和甲基麦冬黄烷酮A的AUC_0-t 分别为(718.23±185.55),(22.52±7.53),和(13.55±6.03)ng.h.mL_-1 ; t_1/2分别为3.61±2.01,6.93±7.78 和3.51±1.92h。结论: 本法方便、快捷,可用于甘草苷、花椒毒素和甲基麦冬黄烷酮A的体内定量分析。     

芸香药材中花椒毒素的HPLC测定方法研究

目的:筛选出在芸香中提取花椒毒素的方法,建立HPLC法测定花椒毒素的含量.方法:在避光条件下,利用花椒毒素在二氯甲烷和乙酸溶液中均有较好溶解度,通过二氯甲烷提取,挥干,残渣加5％乙酸溶液溶解,过滤,进样.采用C18色谱柱,流动相为乙腈:0.02 mol·L-1乙酸铵(45:55),流速1.0 mL·min-1,检测波长...