聚乙二醇缀合熊果酸衍生物的合成及体外抗癌活性

目的:合成具有一定水溶性的聚乙二醇(PEG)缀合熊果酸衍生物并考察其体外抗癌活性。方法:以熊果酸(ursolic acid,UA)作为母核,采用PEG、琥珀酸对其C28位进行接合修饰,合成一系列PEG缀合熊果酸衍生物并考察其水溶性和抗癌活性;采用流式细胞术探讨其抗癌机制。结果:所合成系列PEG缀合熊果酸衍生物的水溶性较熊果酸有明显改善,同时具有更显著的体外抗癌活性;化合物8c对5株受试肿瘤细胞的IC50(48 h)均小于10μmol.L-1,将AGS细胞阻滞于G2/M期并具有诱导凋亡作用(凋亡率高于70%)。结论:将熊果酸C28位进行PEG修饰是保持和提高其抗癌活性的有效途径之一。     

色胺酮纳米胶束的制备及其性质研究

目的制备色胺酮纳米胶束,改善色胺酮的水溶性,并进行体外性质考察。方法以二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇2000(DSPE-PEG2000)为载体,用溶剂挥发法制备色胺酮纳米胶束,通过正交实验筛选制备胶束的最佳条件,核磁共振氢谱(1 HNMR)验证色胺酮包载于纳米胶束,用芘荧光探针法测定其临界胶束浓度(CMC),用紫外分光光度计测定其包封率和载药率,动态光散射法测定胶束的粒径,以粒径、外观形态和包封率为指标考察胶束的稳定性。结果色胺酮纳米胶束的CMC为8.93×10-6mol·L~(-1),色胺酮与聚合物投药比为0.442 9∶1(mol∶mol),真空干燥1h,水化5min时,胶束的包封率为32.24%±1.37%,载药率为5.468%±0.39%。色胺酮纳米胶束平均粒径为112.5nm,平均分散系数为0.208,4℃条件下胶束可稳定15d以上。结论制备色胺酮纳米胶束,将色胺酮的溶解度提高至1.625mmol·L~(-1),为改善色胺酮生物利用度的研究奠定了基础。     

水溶性聚合物-烷基聚乙二醇酯磷酸锌盐的摩擦性能

合成了三种烷基聚乙二醇酯磷酸锌水溶性润滑添加剂，研究表明，分子中聚乙二醇作为水溶性基团，分子量以1000为宜，分子量大小，聚合物在水中溶解性差，影响其润滑性能；分子量过大，导致单位重量聚合物中疏水基团含量相对减少，同样影响其润滑性能，作为油性剂作用的疏水基团，润滑性能优劣顺序为：C17H35－＞C11H23－＞C7H15－，金属元素作为活性元素，铈的抗磨性能优于锌的抗磨性能，一个分子中同时具有亲水性，疏水性，反应性等几类官能团，则兼具油性剂和极压剂功能，是性能优良的水溶性润滑添加剂。     

水解蛋白液微囊的制备

本文以明胶为囊材，采用冻凝法将浓缩蛋白水解液（含１７种氨基酸）包成微囊，并对其包囊率、主药含量、稳定性进行了实验研究，得出微囊包囊率为６３．６％±１．６％，主药含量为２２．４％±０．８％，稳定性良好。     

水溶性大黄素衍生物的合成及抗白血病的初步研究

目的 改善大黄素衍生物的水溶性问题,以期得到一些抗白血病活性较好的大黄素衍生物。方法 以大黄素为原料,经过羟基保护、N-溴代丁二酰亚胺(NBS)参与的溴代反应、与叔胺成盐反应制得目标化合物。结果与讨论 合成了11个未见文献报道的大黄素衍生物,其结构经IR、¹H-NMR谱和元素分析确证。化合物 3h 、3i 和 3j 对白血病细胞 K562 和 Jurkat 细胞株有较好的活性。     

利用前药设计提高药物生物利用度的研究进展

前药设计是提高药物吸收的有效途径之一.本文综述了近几年通过前药设计提高药物生物利用度的研究进展,主要分为水溶性前药研究与脂溶性前药研究.水溶性前药的目的在于提高药物在水中的溶解度,这些前药载体包括磷酸类、氨摹酸类和其它类.而脂溶性前药的目的在于提高药物的渗透性,这类前药主要以酯类载体为主.     

Aurora激酶抑制剂的结构优化策略

Aurora激酶是一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,在肿瘤细胞的有丝分裂进程中起着重要的调控作用。因此,以该激酶为靶点,开发新型抗肿瘤药物,已成为研究热点。从提高化合物的活性和选择性、增加其水溶性及改善其药动学性质等方面,综述Aurora激酶抑制剂的结构优化策略。     

阿魏酸哌嗪的超细化探讨

目的 研究根据川芎的成分人工合成的阿魏酸哌嗪超细化后的特性。方法采用搅拌式高能球磨机并以水冷和液氮冷却的方式进行研磨。结果阿魏酸哌嗪达到20nm左右,粉碎后成分较稳定,颗粒极易团聚,可形成乳液,其水溶性并无明显改善。结论阿魏酸哌嗪纳米化后结构不变,无增溶现象,可将其制成纳米微囊,用作口服药或注射剂。     

海金沙全草脂溶性成分治疗水烫伤实验研究

目的观察海金沙全草总提物中脂溶性成分对小鼠水烫伤的治疗作用。方法制备小鼠背部烫伤模型,分离出海金沙全草总提物的水溶性成分和脂溶性成分,分别用75%乙醇配成10%的溶液作为实验组用药,以75%乙醇作为对照组用药,观察3种药液对小鼠烫伤的治疗作用,记录创面脱痂愈合时间并进行比较。结果与对照组相比,脂溶性成分药液能更好地治疗小鼠的烫伤,缩短创面脱痂愈合时间(P<0.01);水溶性成分药液则与对照组无统计学差异(P>0.05)。结论海金沙全草脂溶性成分治疗水烫伤有显著疗效。     

西藏胡黄连提取物对小鼠实验性化学肝损伤的降酶作用

目的　探讨西藏胡黄连对肝脏的保护作用。方法　采用西藏胡黄连的水提物及总苷 ,对四氯化碳所致小白鼠急性肝损伤进行治疗。结果　西藏胡黄连水提物 2 0、4 0、6 0g/kg(bw)及总苷2 0、30、4 0mg/kg(bw)对四氯化碳所致小白鼠急性肝损伤时有非常显著降酶作用 (P <0 .0 1) ,且具有明显的剂量依赖关系。结论　西藏胡黄连对实验性肝损伤有明显的保护作用