维拉帕米诱导急性心衰的实验研究

为证实维拉帕米用于急性心衰诱导的可行性 ,对杂种犬静点盐酸维拉帕米诱导心衰 ,并记录各项指标。结果 :主动脉收缩压下降 2 9% ,主动脉舒张压下降 2 7% ,左心室压力最大上升速率 ( +dp/dt)下降 4 7.5% ,左心室压力最大衰减速率 ( -dp/dt)下降 57.5% ,心率下降 30 .6% ,心排出量下降 34 .2 % ,心内膜下活力指数下降 1 3.8% ,冠状动脉血流量下降 4 0 .3% ;而肺毛细血管楔压 (简称肺毛压 )上升 70 .5%。在维持量静点中 ,上述指标能维持在较稳定的水平。提示维拉帕米静脉注射可产生满意的心衰效果 ,不失为建立动物急性心衰模型的一种有效方法     

DDPH对多种介质所致豚鼠离体肠道平滑肌收缩的影响

目的研究1_(2,6_二甲基苯氧基)_2_(3,4_二甲氧基苯乙氨基)丙烷盐酸盐(DDPH)对多种介质引起的豚鼠离体肠道平滑肌收缩的影响。方法肠道平滑肌实验法。结果不同剂量的DDPH可非竞争性抑制磷酸组胺、氯化乙酰胆碱及Ca2 的作用,使量效曲线非平行右移 ,最大反应压低 ,其 pD2’值分别为4 0、3 8、3.9。DDPH还可抑制K 所致肠道平滑肌收缩 ,但作用较维拉帕米弱 ,IC50 值分别为2 7μmol·L-1 和0 7μmol·L-1。结论DDPH通过非竞争性Ca2 拮抗作用使豚鼠回肠平滑肌松弛。     

P-糖蛋白对大鼠海马细胞外液卡马西平浓度的调节作用研究

目的观察P-糖蛋白对海马细胞外液卡马西平浓度的调节，评估维拉帕米的干预作用。方法采用微透析技术，按实验需要将实验动物分为正常、慢性癫痫（PTZ）组及维拉帕米干预组，每组10只大鼠，分别测定海马细胞外液、血清卡马西平浓度，并计算细胞外液／血清比值。结果慢性癫痫大鼠海马细胞外液卡马西平浓度明显低于正常大鼠，而两组血浓度相差不大；通过探针局部灌注Verapamil可提高CBZ在脑中的浓度，使得其与血中的浓度比值也相应提高。结论P—gp能调节脑细胞外液卡与西平浓度；予P—gp抑制剂维拉帕米，可提高细胞外液药物浓度。