乌司他汀对重症急性胰腺炎血浆内毒素水平的影响及其疗效观察

目的　观察乌司他汀治疗重症急性胰腺炎对血清内毒素水平的影响。方法　 4 0例重症急性胰腺炎患者随机分为乌司他汀治疗组和一般常规治疗组两组 ,两组患者住院后分别在第 1、4、7、10天抽血测定血清淀粉酶、血浆内毒素水平 ,结合APACHEⅡ评分系统分析观察乌司他汀的临床疗效。结果　重症急性胰腺炎入院后第 1天血浆内毒素水平明显高于正常健康对照组 ,分别为 (1.10± 0 .2 3)IU/L和 (0 .2 0± 0 .5 0 )IU/L(P <0 0 0 1) ,治疗组血清淀粉酶、血浆内毒素水平下降均较对照组明显 (P <0 0 1) ,住院第 7天APACHEⅡ评分值低于对照组 (P <0 0 5 )。结论　重症急性胰腺炎患者早期存在不同程度的内毒素血症 ,乌司他汀治疗重症急性胰腺炎疗效肯定 ,并能降低患者血浆内毒素水平和改善预后     

Modified Two-Layer Preservation Method (M-Kyoto/PFC) Improves Islet Yields in Islet Isolation

Islet allotransplantation can achieve insulin independence in patients with type I diabetes. Recent reports show that the two-layer method (TLM), which employs oxygenated perfluorochemical (PFC) and UW solution, is superior to simple cold storage in UW for pancreas preservation in islet transplantation. However, UW solution has several disadvantages, including the inhibition of Liberase activity. In this study, we investigated the features of a new solution, designated M-Kyoto solution. M-Kyoto solution contains trehalose and ulinastatin as distinct components. Trehalose has a cytoprotective effect against stress, and ulinastatin inhibits trypsin. In porcine islet isolation, islet yield was significantly higher in the M-Kyoto/PFC group compared with the UW/PFC group. There was no significant difference in ATP content in the pancreas between the two groups, suggesting that different islet yields are not due to their differences as energy sources. Compared with UW solution, M-Kyoto solution significantly inhibited trypsin activity in the digestion step; moreover, M-Kyoto solution inhibited collagenase digestion less than UW solution. In conclusion, the advantages of M-Kyoto solution are trypsin inhibition and less collagenase inhibition. Based on these data, we now use M-Kyoto solution for clinical islet transplantation from nonheart-beating donor pancreata.     

乌司他丁对原位肝移植术肺损伤的保护作用

目的:观察原位肝移植术(OLT)中肺损伤的程度,探讨乌司他丁(UTI)对OLT中肺损伤的保护作用.方法:40例择期行OLT手术患者随机分为UTI组和对照组各20例,UTI组(n=20)切皮后将UTI 100万单位加入100mL生理氯化钠溶液,持续静脉输注,之后每隔4 h重复使用.对照组(n=20)以等容量生理氯化钠溶液代替.于麻醉后切皮前、无肝前期120 min、无肝期30 min、新肝期10 min、新肝期60 min和术毕对肺顺应性、吸气阻力、呼气阻力、峰值压力和平台压力进行观察.结果:在新肝期10 min、新肝期60 min和术毕时,对照组的肺顺应性显著下降,吸气阻力、呼气阻力、峰值压力和平台压力显著升高(P<0.05).UTI组的吸气阻力、呼气阻力、峰值压力和平台压力值均明显低于对照组(P<0.05),而肺顺应性值明显高于对照组(P<0.05).结论:0LT过程造成肺损伤,UTI在OLT中对肺损伤有保护作用.     

乌司他丁在体外循环中应用对机体的保护作

目的 :探讨体外循环 (CPB)中应用乌司他丁对机体的保护作用及其剂量 效应相关性。方法 :择期CPB下心内直视术 30例 ,分为 2组。乌司他丁(UTI)组 (n =1 5) ,于麻醉后、CPB开始前将UTI2 0万U溶于 2 0mL氯化钠注射液中静脉推注 (约1 0min) ;如CPB时间超过 4h ,可在CPB开始 4h后追加一次 ,剂量用法同前。对照组 (n =1 5) ,不用UTI。分别于麻醉前及CPB后检测 β 葡萄糖醛酸酶(β GCD)、粒细胞弹性蛋白酶 (GEL)、纤维连接蛋白(FN)及肾功能各指标。结果 :CPB后 ,UTI组病人β GCD[(2 5 .1±s 2 .8) μmol·h-1 ·L-1 ]活性及GEL[(1 .3± 0 .5) μg·L-1 ]含量均较对照组低 ,但FN[(2 1 7± 39)mg·L-1 ]含量较对照组高 (P <0 .0 5)。UTI剂量与△β GCD ,△GEL及△FN均呈负相关 ,且相关性显著。UTI组尿N 乙酰氨基葡萄糖苷酶、视黄醇结合蛋白、γ 谷氨酰转肽酶、α1 微球蛋白均低于对照组 ,但排尿量/输液量高于对照组(P <0 .0 5)。结论 :体外循环中应用UTI通过抑制β GCD活性和GEL含量的升高及抑制FN含量的下降达到对机体的保护作用 ,且这种保护作用呈剂量依赖性     

乌司他丁注射液治疗急性胰腺炎

目的 :观察乌司他丁注射液治疗急性胰腺炎的疗效。方法 :6 4例病人 ,分为 2组。治疗组 32例 ,男性 2 1例 ,女性 11例 ,年龄 (4 8±s18)a ,给予乌司他丁 30万U加入氯化钠注射液 2 5 0mL ,iv ,gtt ,qd。对照组 32例 ,男性 2 0例 ,女性 12例 ,年龄(4 7± 17)a ,给予奥曲肽 0 .1mg ,sc ,q12h。其余治疗 2组相同。结果 :治疗d 4 ,治疗组疗效优于对照组 (P <0 .0 5 ) ,d 8时 2组疗效相当 (P >0 .0 5 )。治疗d 4和d 8,2组病人血、尿淀粉酶均明显下降 ,白细胞计数治疗组下降了 (6 .3± 2 .3)× 10 9·L- 1和(10 .3± 2 .2 )× 10 9·L- 1,对照组下降了 (5 .3±1.1)×10 9·L- 1和 (7.3± 1.2 )× 10 9·L- 1(P <0 .0 5 ,P <0 .0 1)。 2组治疗期间均无明显不良反应。结论 :乌司他丁治疗急性胰腺炎见效早、疗效确切、安全性好。     

乌司他丁在围手术期中对器官组织的保护

目的:探讨乌司他丁在围手术期中对器官组织保护的作用.方法:选取40例接受胸外科手术的患者,分为对照组和试验组,观察血白细胞介素2,纤维连接蛋白,α1-微球蛋白,尿素氮,肌酐,免疫球蛋白以及尿α1-微球蛋白水平的变化.结果:血纤维连接蛋白,血、尿α1-微球蛋白试验组较对照组有显著性变化(P＜0.05),其余指标试验组均较对照组有好转.结论:乌司他丁在外科手术的围手术期中对机体具有一定的抗手术侵袭作用.     

乌司他丁对脑出血模型兔血清基质金属蛋白酶-9、半胱天冬氨酸蛋白酶-3的影响

目的观察乌司他丁对脑出血模型兔血清基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、半胱天冬氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)的影响,探讨乌司他丁的脑保护作用。方法将造模成功的20只新西兰兔随机分为脑出血模型组(模型组)和乌司他丁治疗组(治疗组),每组10只。分别给予生理盐水和乌司他丁注射液,静脉推注,共7天。应用ELISA法测定各组兔脑出血后第1、3、5、7天动脉血基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、半胱天冬氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)含量。结果与模型组比较,治疗第1天治疗组MMP-9[(951.72±216.35)ng/L]、Caspase-3[(58.11±5.07)μmol/mL]差异无统计学意义(P0.05);治疗第3、5、7天,治疗组MMP-9[分别为(887.02±205.77)ng/L、(892.79±123.94)ng/L、(858.90±97.37)ng/L]及Caspase-3[分别为(58.00±4.99)μmol/mL、(49.05±9.30)μmol/mL、(48.22±10.28)μmol/mL]含量均明显下降,差异有统计学意义(P均0.05)。结论乌司他丁可下调脑出血模型兔血清MMP-9及Caspase-3含量,对脑出血具有一定的脑保护作用。     

乌司他丁联合丹红注射液对脓毒症患者的疗效以及对sTREM-1、HBP水平及th17/treg的影响

目的乌司他丁联合丹红注射液对脓毒症患者的疗效以及对可溶性髓样细胞触发受体1(soluble triggering receptor exprssed on myeloid cells 1,sTREM-1）、肝素结合蛋白（heparin-bindingprotein,HBP）水平和辅助性T细胞17(T help cell 17,Th17)/调节性T细胞(T regular cell,Treg)的影响。 方法选取脓毒症患者120例,根据随机数字表法分为对照组和观察组各60例。对照组采用常规方式联合乌司他丁治疗,观察组在对照组基础上注射丹红注射液。比较两组治疗后的临床疗效,治疗前后急性生理学与慢性健康状况（Acute Physiology And Chronic Health Evaluation Ⅱ,APACHEⅡ）评分、血清HBP和sTREM-1水平、T细胞亚群、凝血功能指标及不良反应情况。 结果治疗7 d后,观察组有效率为90.00%（54/60）,明显高于对照组75.00%（45/60）,差异有统计学意义(χ2=4.490,P=0.034)。两组APACHEⅡ评分组间、时点间和组间·时点间比较差异均有统计学意义（P＜0.05）。治疗后,两组血清HBP和sTREM-1水平低于治疗前（P＜0.05）,观察组血清HBP和sTREM-1水平显著低于对照组（P＜0.05或P＜0.01）。治疗后,两组Th17和Treg（CD4+ CD25+、CD4+ CD25high）表达率显著低于治疗前（P＜0.05）,观察组Th17和Treg（CD4+ CD25+、CD4+ CD25high）表达率显著低于对照组（P＜0.05或P＜0.01）。治疗后,两组较治疗前血小板计数(platelet count,PLT)和纤维蛋白原(fibrinogen,FIB)均升高,凝血酶原时间(prothrombin time,PT)、活化部分凝血活酶时间(activated partial thromboplastin time,APTT)和凝血酶时间(thrombin time,TT)均降低（P＜0.05）;观察组较对照组PLT和FIB均显著升高,PT、APTT和TT均显著降低（P＜0.01）。两组不良反应发生率差异无统计学意义（χ2=0.260,P=0.609）。 结论乌司他丁联合丹红注射液对脓毒症患者的疗效显著,能够有效调节sTREM-1、HBP水平及Th17/Treg表达率,改善免疫、凝血功能,促进预后。     

乌司他丁对急性脑出血模型兔可溶性血栓调节蛋白、血管性假性血友病因子及脑组织病理的影响

目的：通过对急性脑出血模型兔动脉血可溶性血栓调节蛋白(sTM)、血管性假性血友病因子(vWF)以及脑组织标本病理变化的观察,探讨乌司他丁(UTI)在急性脑出血方面的脑保护作用。方法：将造模成功的30只兔随机平均分为三组,每组10只：脑出血模型组(M组),依达拉奉治疗组(Y组),乌司他丁治疗组(U组)。应用ELISA法测定各组兔急性脑出血后动脉血中sTM、vWF的含量,以及兔脑出血病灶周围脑组织病理变化。结果：与M组[sTM(24h:6.06±0.19ng/ml,72h:6.42±0.48 ng/ml);vWF(24h:10.02 ±0.71ng/ml,72h：11.39±0.63ng/ml) ]相比,Y组vWF含量在24h[9.77±0.46ng/ml] 无明显统计学差异(P>0.05),但其在72h [4.51± 0.10ng/ml] 时下降,有统计学差异(P<0.05);Y组的sTM含量在24h[4.61±0.11ng/ml]、72h[4.51±0.10ng/ml]均有下降,有统计学差异(P<0.05);U组的sTM、vWF含量在24h[sTM(4.82±0.77 ng/ml), vWF(9.09±0.24 ng/ml)] 、72h [sTM (4.79±0.75ng/ml), vWF (8.48±0.73ng/ml)] 均下降,有统计学差异(P<0.05)。与Y组[sTM (24h:4.61±0.11ng/ml),72h:4.51± 0.10ng/ml);vWF (24h:9.77±0.46ng/ml,72h:9.64±0.56ng/ml)]相比,U组sTM含量24h [ 4.82±0.77ng/ml]、72h[ 4.79±0.75 ng/ml] 均无统计学差异(P>0.05);U组vWF含量24h [24h: 9.09± 0.24ng/ml、72h:8.48 ±0.73 ng/ml]均有统计学差异(P<0.05)。病理结果提示：U组脑出血病灶周围脑细胞的线粒体嵴断裂、胞浆内空泡增多、细胞肿胀方面均比Y组延缓。结论：乌司他丁可以降低急性脑出血模型兔血清sTM及vWF含量,可以延缓出血灶周围脑细胞线粒体及细胞核的损害,具有一定的脑保护作用。     

不同剂量乌司他丁对体外循环心脏术后肾损伤的影响

目的：观察不同剂量乌司他丁（UTI）对体外循环（CPB）心脏术后患者肾损伤的影响,探讨大剂量乌司他丁是否能明显减轻体外循环心脏手术对肾脏的损伤,并考察其临床安全性。方法：择60例择期进行心脏手术的患者,随机分为治疗组（U₁、U₂、U₃组）及对照组（C组）,每组15人,治疗组分别于预充液中一次性给予乌司他丁2万U·kg^-1、4万U·kg^-1及6万U·kg^-1,对照组按照临床常规用量（术中预充液中加入10万U,术后10万U q8h静脉滴注用至术后48 h）,各组均分别于术前30 min （T₀）、术后第1天（T₁）、第3天（T₃）、第5天（T₅）及第7天（T₇）共5个时间点抽取静脉血,测定血清中肌酐（Cr）及尿素氮（BUN）水平,同时记录入组患者的基本信息并密切观察用药期间临床不良事件发生情况。结果：（1）肌酐（Cr）：4组术后T₁、T₃点肌酐水平高于T₀值（P<0.05）,3组治疗组术后各时间点肌酐水平低于C组（P<0.05）,U₂、U₃组术后各时间点肌酐水平低于U₁组且差异具有显著性（P<0.05）,U₁组与对照组相比差异均无显著性（P>0.05）,U₃组与U₂组相比两指标差异均无显著性（P>0.05）。（2）尿素氮（BUN）：U₁组尿素氮水平低于对照组且差异具有显著性（P<0.05）,其余变化同肌酐。（3）安全性：研究期间各剂量组均无乌司他丁相关不良反应发生。结论：体外循环心脏手术能够造成患者肾功能损伤,而乌司他丁能减轻围术期肾损伤,且在一定范围内呈剂量相关性,各剂量组安全性良好。适宜应用剂量为4万U·kg^-1,预充液中一次性加入。