高效液相色谱法测血浆中的吗丙嗪

用高效液相色谱法测定了血浆中吗丙嗪的浓度。结果表明:吗丙嗪的平均回收率是91.18%,在5～50μg/ml的浓度范围内线性关系良好(r=0.9990),日内变异系数小于4.68%,日间变异系数小于5.01%,检测下限2.46μg/ml,常用的部分抗肿瘤药物不干扰吗丙嗪的测定。提示这是一个简单、灵敏的方法。     

丙双吗啉的抗肿瘤作用和吸收分布排泄研究

丙双吗啉(AT-2153)是丙亚胺(ICRF 159)的衍生物,ip 80～100mg/kg ×5d,对裸小鼠肾包膜下接种的人肺癌LAK-83移植瘤有显著的抑制作用。接种Lewis肺癌的小鼠,ig [~(14)C]AT-2153后,胃、肠和胆囊的放射性最高,其次为肺的肿瘤转移灶。给药后24和48h的尿和粪中,放射性总排出量分别为给药量的35.2和65.9％。     

吗丙嗪逆转多药抗药性作用及其分子机制的探讨

目的：探讨吗丙嗪逆转肿瘤多药抗药性（ＭＤＲ）的作用及其机制。方法：以ＭＴＴ与Ｆｕｒａ－２－ＡＭ法进行吗丙嗪逆转ＭＤＲ活性测定；以ＤＰＨ荧光测定法探讨吗丙嗪对膜脂流动性的影响；以荧光分光光度计法测定吗丙嗪与高钙或低钙对细胞内阿霉素（Ｄｏｘ）积累的影响及Ｆｕｒａ－２－ＡＭ法测定吗丙嗪对细胞内游离钙离子浓度的影响。结果：在浓度２．５μｍｏｌ·Ｌ－１时，吗丙嗪能显著增加ＭＣＦ－７／ＡＤＲ细胞内Ｆｕｒａ－２的积累和降低ＭＣＦ－７／ＡＤＲ对Ｄｏｘ的ＩＣ５０而对敏感株ＭＣＦ－７无明显影响，表明吗丙嗪具有逆转ＭＤＲ的作用。吗丙嗪能显著增加ＭＤＲ细胞内Ｄｏｘ积累和降低ＭＤＲ细胞的膜脂流动性。高钙或低钙对ＭＤＲ细胞内Ｄｏｘ积累无影响，吗丙嗪也不能改变１９９７－０４－１１收稿１中山医科大学中心实验室，广州５１００８９作者简介：符立梧，男，３２岁，博士，讲师，主要从事逆转多药抗药性的研究；潘启超，男，６７岁，教授，博士生导师，主要从事肿瘤药理与化疗方面的研究ＭＤＲ细胞内游离钙离子浓度。结论：吗丙嗪有逆转ＭＤＲ作用。其逆转机制与降低膜脂流动性增加细胞内ＤＯＸ积累有关，与钙离子浓度无关     

吗丙嗪增强阿霉素的体外抗肿瘤细胞毒作用(英文)

吗丙嗪(Pro)0.313,0.625和1.25μg·ml~(-1)可增强阿霉素(Dox)体外对艾氏腹水癌(EAC)的细胞毒作用;Pro 116.5,233和466 μg·ml~(-1)也可明显增加EAC细胞中的Dox含量,在S_(37)荷瘤小鼠中Pro可降低肝细胞线粒体而增加肿瘤细胞线粒体中Dox诱发的MDA含量。提示Pro的增效作用可能与其增加肿瘤细胞中Dox积聚有关,或许与MDA含量亦有关。     

N-乙酰神经氨酸和N-葡萄糖代神经氨酸对兔红细胞膜钙调蛋白活性的影响

目的：比较唾液酸单体间的生物活性和揭示唾液酸与吗丙嗪间的关系。方法：以兔红细胞膜上钙调蛋白作为手段。结果：Ｎ 乙酰神经氨酸（５ＡｃＮｅｕ,＞２００μｍｏｌ／Ｌ）和Ｎ 葡萄糖代神经氨酸（ＮｅｕＧｃ,＞５０μｍｏｌ／Ｌ）能在体外显著抑制兔红细胞膜钙调蛋白（ＣａＭ）活性（Ｐ＜０．０５）。抑制率与所用浓度基本呈对数线性。ＮｅｕＧｃ的抑制强度约为５ＡｃＮｅｕ的２～４倍。此外５ＡｃＮｅｕ（２００μｍｏｌ／Ｌ）能使低浓度的吗丙嗪（２５～１００μｍｏｌ／Ｌ）增加对ＣａＭ的抑制率,因为在这一浓度范围内,吗丙嗪不能显示抗兔红细胞ＣａＭ的活性。结论：本工作进一步证明唾液酸单体具抗细胞钙调蛋白作用。吗丙嗪可能通过唾液酸产生药理活性。     

吗丙嗪对阿霉素作用下大鼠脂质过氧化的影响

采用比色法测定GSH-Px,SOD活性及丙二醛含量,注射阿霉素后,大鼠全血、心肌中GSH-Px及红细胞SOD活性明显下降,心肌丙二醛含量显著升高,给予不同剂量的吗丙嗪后,GSH-Px及SOD活性有明显回升,并呈剂量依赖关系;而心肌丙二醛含量明显下降,提示阿霉素可能通过自由基途径对机体产生影响,而吗丙嗪通过提高体内抗氧化酶的活力,减轻脂质过氧化损伤而对心肌起保护作用。     

吗丙嗪对细胞膜钙调蛋白和对细胞膜保护作用的研究

比较吗丙嗪与西亚胺对小鼠血液中血红蛋白含量、兔红细胞膜抗低渗能力及细胞膜钙调蛋白的影响。发现二者对小鼠血红蛋白的影响相近；对兔红细胞膜抗低渗破裂的作用，吗丙嗪强于西亚胺；吗丙嗪还具有抑制细胞膜钙调蛋白的作用。     

吗丙嗪和雷佐生抑制兔红细胞膜钙调蛋白活力的比较

比较了抗癌结构类似物吗丙嗪和雷佐生对红细胞膜钙调蛋白 (CaM)活性的影响 .观察兔红细胞膜Ca2 +,Mg2 + ATP酶 (CaM的靶酶 )活性反映膜CaM激活ATP酶的活性 .结果显示吗丙嗪 ( 0 .1～ 1mmol·L- 1)浓度依赖性抑制CaM激活ATP酶活性 (下降11%～ 32 % ) .雷佐生在高浓度 ( 0 .5mmol·L- 1)仍未显示抑制CaM激活ATP酶活性的作用 .吗丙嗪在低浓度 ( 0 .0 2～ 0 .1mmol·L- 1)能增加N 乙酰神经氨酸( 0 .2mmol·L- 1)抑制CaM激活ATP酶活性的作用 .结果表明吗丙嗪对CaM活性的抑制作用强于雷佐生 ,因而可能在CaM介导的抑瘤途径的作用较雷佐生强 ,且其作用可能与神经氨酸 (唾液酸 )有关     

吗丙嗪和阿霉素合用对肿瘤细胞周期及DNA合成的影响

目的：观察吗丙嗪（Ｐｒｏ）和阿霉素（Ｄｏｘ）合用对肿瘤细胞周期及ＤＮＡ合成的影响，以探讨吗丙嗪增强阿霉素抗肿瘤作用之机制。方法：采用拒染法观察Ｐｒｏ，Ｄｏｘ和Ｐｒｏ＋Ｄｏｘ对小鼠体外艾氏腹水癌细胞（ＥＡＣ）的杀伤作用；采用标记前体物参入法和显微分光光度术观察两药合用对ＥＡＣ细胞周期及ＤＮＡ合成的影响。结果：Ｐｒｏ２１．４６，４２．９２和６４．３８μｍｏｌ·Ｌ－１增强Ｄｏｘ对ＥＡＣ细胞的杀伤作用；Ｐｒｏ（２１４．５９μｍｏｌ·Ｌ－１）和Ｄｏｘ（１８．０２μｍｏｌ·Ｌ－１）合用对ＥＡＣ细胞ＤＮＡ合成有明显的抑制作用；用药后４～８ｈＧ１期细胞增加，ＤＮＡ直方图左移，各用药组细胞分裂指数无明显差异。结论：Ｐｒｏ可增强Ｄｏｘ的抗肿瘤作用，其机理可能与Ｐｒｏ加强Ｄｏｘ对ＤＮＡ合成的抑制及对Ｇ１期细胞累积作用增强有关。     

吗丙嗪对阿霉素心脏毒性的防治作用

阿霉素是临床上常用的抗肿瘤药物,治疗范围广,但毒副作用大,心脏毒性是限制其临床应用的主要不良反应。各国药理学家从不同角度研究阿霉素心脏毒性的防治方法。我们发现,阿霉素连续给药,小鼠心、肝、脾、胸腺及肾等脏器的重量明显下降,预先给予吗丙嗪上述脏器重量有所回升,其中以心、睥、胸腺增重较为明显。光学显微镜检查可见,10只动物中有4例出现“Ⅲ”级病变,6例为“Ⅱ”级病变,吗丙嗪与阿霉素合用组10只小鼠中,4例为正常心肌,无任何病变,4例为“Ⅰ”级病变,2例为“Ⅱ级心肌病变,无1例为“Ⅲ级”病变,经 Ridit 分析,组间差异显著(P<0.05)。电镜检查可见,单用阿霉素组小鼠心肌出现大量变性心肌细胞,核异染色质增多,胞浆内大面积肌原纤维断裂,溶解;线粒体肿胀,嵴断裂,溶解及空泡比,预先给予吗丙嗪,阿霉素所致心肌病变明显减轻。