抗胸腺细胞球蛋白在HLA配型部分相合的造血干细胞移植患者的药代动力学

为了研究抗胸腺细胞球蛋白(antithymocyte globulin,ATG)在HLA配型部分相合造血干细胞移植患者体内的药代动力学,将2003年10月至2004年10月北京大学血液病研究所骨髓移植部15例患者纳入本研究方案并应用ATG,其中AML5例、CML6例、ALL3例、AA1例。给15例接受HLA部分配型相合造血干细胞移植术患者静脉滴注ATG,剂量为10mg/kg,分4天给药,用ELISA Fc法检测ATG血药浓度,用3P97程序根据房室模型进行数据处理。结果表明:ATG为超长半衰期药物,剂量2.5mg/d连续应用4天,血药浓度随之升高,移植前5天血药浓度上升到44.8%。根据AIC(Akaike's information criterion),该值符合一级消除动力学的二室模型;主要药代动力学参数:AUC0-t3415.9±216.2mg/(L·d);Cmax136.0±10.31mg/L,ATG的达峰时间(Tmax)为4.8±0.7天;t1/2为29.7±2.60天;ATG表观分布容积的平均值为0.12±0.02L/kg;CL(s)为0.002927L/d,ATG体内有效的血药浓度至少维持90天。在给药期间患者未出现严重药物不良反应,耐受性好。结论:含总剂量10mg ATG预处理方案,临床有效,患者安全耐受,适宜用于HLA部分相合的造血干细胞移植患者,ATG在机体的药代动力学无种族差异性。     

兔口服苯妥英锌的药物动力学

用紫外分光光度法测定了兔口服苯妥英锌或苯妥英钠后血清中苯妥英的浓度,用原子吸收分光光度法测定血清中锌及铜的含量。结果表明,两药 AUC、T_m、C_m 等主要药物动力学参数无显著差异。苯妥英锌组血锌浓度变化甚微,苯妥英钠组血锌浓度随血清中苯妥英浓度而变化。两药均不改变血清中铜含量。