吲哚美辛玻璃体腔内注射的药代动力学研究

目的研究兔眼玻璃体腔内注射吲哚美辛(IN)后的药代动力学特点。方法40只新西兰大耳白兔随机分为10组,每组4只8眼。除空白组外,其余各组每眼给予吲哚美辛3mg,分别于注药后30min,1、2、4、8、12、24、48、72h各处死一组兔子,取玻璃体样本,用反向高效液相色谱法(RP-HPLC)测定玻璃体腔内IN质量浓度。用DAS软件计算主要的药代动力学参数。结果IN在玻璃体腔内消除半衰期(t1/2)为7.71h、药-时曲线下面积(AUC)为3785.59μg/(ml.h)、清除率(CL)为0.0015μg/h结论RP-HPLC测定玻璃体腔内IN质量浓度灵敏、特异、准确,IN在玻璃体内的t1/2为7.71h。     

LC-MS／MS法测定奥美拉唑在兔血浆中的浓度及其药动学特征

目的建立奥美拉唑血药浓度测定的IE-MS／blS检测方法,并研究奥美拉唑在兔体内的药动学特征。方法5只日本大耳白兔耳缘静脉给予奥美拉唑2mg·kg^-1,给药后10、20、30、45、60、75、90、120、150、180、240、300、360min各采血0．5mL,分离血浆后,加入内标奥沙西泮,以碳酸钠碱化后用乙酸乙酯萃取。流动相为乙腈-0．1％甲酸（40：60,V/V）,流速为0．3mL·min^-1。经Zorbax SB—C18柱（150mm×2．1mm,5μm）分离。采用电喷雾离子源,以多反应监测方式进行正离子检测,奥美拉唑m／z 346→198,奥沙西泮rn／z287→269。结果奥美拉唑血药浓度在2—1800μg·L^-1内线性关系良好,萃取回收率〉65％,日内和日间RSD〈10％。奥美拉唑2mg·kg^-1静脉给药后,AUC0→1（922．925±214．175）μg·h·L^-1,AUC0-∞（936．61±205．951）μg·h·L^-1,t1/2（1．88±0．802）h,V（6．501±4．067）L·kg^-1,ρmax（1376．94±365．795）μg·L^-1。结论奥美拉唑在兔体内按二房室模型转运,代谢快,半衰期短;LC-MS／NS法操作简便、灵敏度高,适用于探针药奥美拉唑的药动学研究。     

HPLC法测定喷昔洛韦在健康人血浆浓度及其药代动力学研究

目的建立高效液相色谱法测定健康人血浆中喷昔洛韦（抗病毒药）浓度的方法，并研究其在健康人体的药代动力学。方法色谱柱为Agilent Zorbax SB-C18（4．6mm×150mm，5μm）。流动相为甲酸溶液和乙腈，用梯度洗脱方式，流量为1．0mL·min^-1。用该法研究10名健康受试者静脉滴注喷昔洛韦250mg的药代动力学。结果线性范围：血浆样品为0．05～5．00μg·mL^-1（7=0．9999）；尿样为0．1～20．0μg·mL^-1（7=0．9998）。血样及尿样的日内、日间皆RSD〈3％。其体内过程符合二室模型，其药代动力学参数：Cmax为（3．63±0．72）μg·mL^-1，AUC0-t为（7．67±1．10）μg·h·mL^-1。为（1．79±0．26）h，24h尿药累积排泄率为（73．9±15．6）％。结论此方法准确、简便、灵敏度高、专属性强，适用于临床药代动力学研究。     

国产与进口齐多夫定胶囊在健康人体的药代动力学和生物等效性

目的研究国产与进口齐多夫定胶囊(抗艾滋病药)在健康志愿者体内的药代动力学和生物等效性。方法20名健康男性受试者随机交叉单剂量口服国产与进口齐多夫定胶囊300mg,用高效液相色谱法测定给药后不同时间的血浆浓度,计算主要药代动力学参数。结果国产与进口齐多夫定胶囊主要药代动力学参数:t1/2分别为(1.72±0.42),(1.53±0.27)h;tmax分别为(0.86±0.42),(0.88±0.30)h;Cmax分别为(1.60±0.61),(1.60±0.55)μg.mL-1;AUC0～8分别为(2.06±0.37),(2.08±0.34)μg.h.mL-1;AUC0-∞分别为(2.11±0.37),(2.12±0.34)μg.h.mL-1。国产齐多夫定胶囊相对生物利用度F为(99.02±5.02)%。结论2制剂具有生物等效性。     

柳氮磺吡啶肠溶片人体生物等效性研究

目的柳氮磺吡啶肠溶片（sulfasalazine enteric—coated tablet,SECT）属于口服不易吸收的药物,其人体药动学和相对生物利用度研究存在一定难度。本研究通过评价不同厂家生产的两种制剂的生物等效性,建立SECT的研究方法。方法对24名健康男性志愿者按随机交叉自身对照的方法,给予单剂量口服500mg SECT受试制剂和参比制剂,两次试验间隔为1周,分别测定血浆柳氮磺吡啶（sulfasalazine,SS）、磺胺吡啶（sulfapyridine,SP）、5－氨基水杨酸（5－aminosalicylic acid,5-ASA）浓度。结果血浆中SS、SP、5-ASA的药动学参数如下：以AUC0→t计算,受试制剂SECT中SS相对生物利用度为（108．8±24．1）％;SP相对生物利用度为（105．0±25．0）％;5-ASA相对生物利用度为（94．1±22．0）％。以AUC0→∞算,受试制剂SECT中SS相对生物利用度为（106．9±23．4）％;SP相对生物利用度为（104．1±25．0）％;5-ASA相对生物利用度为（93．6±22．2）％。受试制剂与参比制剂的血药浓度．时间曲线基本一致,受试制剂与参比制剂主要药动学参数无显著性差异（P〉0．05）。结论两家厂家生产的SECT,受试制剂与参比制剂在健康中国人体内具有生物等效性。     

性别差异对大黄酸在人体内药动学过程的影响

目的:研究性别差异对健康人口服大黄水提物后大黄酸在人体内药动学过程的影响。方法:选择24名健康自愿者(男女各半),单次口服大黄水提物(50 mg.kg-1),分别在服药0、0.083、0.5、1、1.5、2、3、4、57、1、0 h后11个不同时间点取静脉血,血药浓度采用高效液相色谱法(HPLC)测定,药动学参数采用3P97程序计算。结果:男女性口服大黄水提物的主要药动学参数分别为最大血药浓度(Cmax)3.24±1.06、4.06±1.23μg.ml-1;最大浓度时间(Tmax)1.05±0.49、0.96±0.31 h;分布半衰期(t1/2α)0.52±0.29、0.47±0.16 h;消除半衰期(t1/2β)2.44±1.85、4.34±1.02 h(P<0.05);平均滞留时间(MRT)4.27±1.28、7.91±2.03 h(P<0.05);药时曲线下面积(AUC0-∞)1754.82±419.23、2197.56±278.91μg.ml-1.min-1(P<0.05);表观分布容积(Vd)12.85±4.34vs9.13±2.98 ml.min-1.kg-1;药物清除率(CL)0.05±0.02、0.04±0.02 ml.min-1.kg-1。结论:健康志愿者口服大黄水提物后大黄酸的药动学过程具有性别差异。     

3种头孢丙烯制剂在健康人体的药代动力学及生物等效性

目的 比较3种国产头孢丙烯制剂(第2代头孢类抗生素)在健康人体内的药代动力学,并评价3种制剂的生物等效性.方法 21名健康志愿者三交叉单剂量口服头孢丙烯片、干混悬剂和对照头孢丙烯片500 mg后,用HPLC-UV法测定血药浓度,计算其药代力学参数及评价3者生物等效性.结果 头孢丙烯片、干混悬剂和头孢丙烯片对照品的主要药代动力学参数AUC0-9分别为(21.12±2.33)、(21.38±2.60)和(21.68±2.34)μg·h·mL-1;AUC0-∞分别为(21.41±2.36)、(21.63±2.66)和(21.94±2.36)μg·h·mL-1;Cmax分别为(6.82±1.01)、(7.06±0.95)和(7.11±1.14)μg·mL-1;tmax分别为(1.71±0.46)、(1.45±0.38)和(1.64±0.36)h;t1/2分别为(1.23±0.12)、(1.25±0.16)和(1.21±0.13)h;MRT分别为(2.82±0.35)、(2.55±0.15)和(2.77±0.32)h;CL/F分别为(11.82±0.32)、(11.72±1.40)和(11.52±1.20)L·h-1.由AUC0-9、AUC0-∞估算的受试制剂的相对生物利用度分别为(98.2±13.3)%、(98.4±13.5)%及(99.2±12.4)%、(99.1±12.2)%.结论 头孢丙烯片、于混悬剂和头孢丙烯片对照品3种制剂生物等效.     

姜黄素及其制剂的药代动力学研究进展简

姜黄素具有多种药理作用,但结构和溶解性特点导致其在体内吸收差、代谢快、生物利用度低.剂型改造是解决姜黄素应用缺陷的有效方法之一,该文对近年来姜黄素剂型的药代动力学特点进行综述,发现姜黄素制剂能有效改善姜黄素生物利用度低的不足,并显示出较好的药代动力学特点.结合纳米技术将实现姜黄素制剂的多功能化,为姜黄素的临床应用提供更多理论依据和实验基础.     

姜黄素在兔眼玻璃体腔内的药代动力学研究

目的研究姜黄素在兔眼玻璃体内的代谢过程。方法将36只新西兰白兔随机分为标准及质控组3只兔（6只眼）和实验组33只兔（66只眼）。实验组再随机分为11组,每组3只兔（6只眼）。标准及质控组动物无须手术操作,实验组动物穿刺抽取玻璃体0．1mL后玻璃体腔内注入姜黄素0．1mL（含0．1mg）。注药后0、1、3、7、12、24、36、48、72、96及120h分别摘除眼球并制备玻璃体待检样品。应用高效液相色谱技术（HPLC）检测玻璃体腔内药物质量浓度。用DAS软件计算主要的药代动力学参数。结果姜黄素与玻璃体内源性物质之间的色谱峰分离良好,姜黄素保留时间为4．4min。提取回收率约90％,日内和日问变异较小。玻璃体内姜黄素质量浓度在0．01～4μg／mL范围内呈线性关系,标准曲线为Y=143973x＋603．32（r=0．9991）。在上述时间点测得的清除率分别为1．06％、4．02％、9．44％、19．77％、23．90％、35．44％、57．54％、70．63％、84．65％、91．76％及96．34％。半衰期t1/2=（26．68±2．66）h。结论HPLC法检测玻璃体内姜黄素质量浓度特异性好。姜黄素在玻璃体内半衰期较长,0．1mg注射后整个代谢过程先为零级动力学代谢,48h后为一级动力学代谢。     

米诺环素注射剂的药动学

目的:研究健康志愿者静脉滴注米诺环素后的药动学特征,为临床合理用药提供参考依据。方法:8名健康志愿者分别静脉滴注米诺环素单剂量(200mg)、多剂量(100mg,bid×5d),于规定时间点取血,以高效液相色谱法测定血药浓度,计算单剂量和多剂量给药后的药动学参数。结果:单剂量给药后的主要药动学参数分别为cmax=(5.4±s0.9)mg·L-1;tmax=2h;t1/2=(26±3)h;MRT=(36±5)h;AUC0~72=(94±24)mg·h·L-1;AUC0~∞=(109±29)mg·h·L-1。多剂量给药达稳态后的药动学参数分别为cmssax=(8.4±1.5)mg·L-1;cmssin=(1.0±0.4)mg·L-1;csavs=(2.1±0.6)mg·L-1;AUCss=(149±42)mg·h·L-1;DF=3.7±0.6。结论:受试制剂米诺环素注射剂在人体内的药动学特征与文献报道基本一致。