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1.
Adeline Tarantini Sylvie Huet Gérard Jarry Rachelle Lanceleur Martine Poul Ana Tavares Nádia Vital Henriqueta Louro Maria João Silva Valérie Fessard 《Environmental and molecular mutagenesis》2015,56(2):218-227
Synthetic amorphous silica (SAS) in its nanosized form is now used in food applications although the potential risks for human health have not been evaluated. In this study, genotoxicity and oxidative DNA damage of two pyrogenic (NM‐202 and 203) and two precipitated (NM‐200 and ‐201) nanosized SAS were investigated in vivo in rats following oral exposure. Male Sprague Dawley rats were exposed to 5, 10, or 20 mg/kg b.w./day for three days by gavage. DNA strand breaks and oxidative DNA damage were investigated in seven tissues (blood, bone marrow from femur, liver, spleen, kidney, duodenum, and colon) with the alkaline and the (Fpg)‐modified comet assays, respectively. Concomitantly, chromosomal damage was investigated in bone marrow and in colon with the micronucleus assay. Additionally, malondialdehyde (MDA), a lipid peroxidation marker, was measured in plasma. When required, a histopathological examination was also conducted. The results showed neither obvious DNA strand breaks nor oxidative damage with the comet assay, irrespective of the dose and the organ investigated. Similarly, no increases in chromosome damage in bone marrow or lipid peroxidation in plasma were detected. However, although the response was not dose‐dependent, a weak increase in the percentage of micronucleated cells was observed in the colon of rats treated with the two pyrogenic SAS at the lowest dose (5 mg/kg b.w./day). Additional data are required to confirm this result, considering in particular, the role of agglomeration/aggregation of SAS NMs in their uptake by intestinal cells. Environ. Mol. Mutagen. 56:218–227, 2015. © 2014 Wiley Periodicals, Inc. 相似文献
2.
Xiaoqing Guo Ji-Eun Seo Xilin Li Nan Mei 《Journal of toxicology and environmental health. Part B, Critical reviews》2020,23(1):27-50
ABSTRACTGenotoxic compounds may be detoxified to non-genotoxic metabolites while many pro-carcinogens require metabolic activation to exert their genotoxicity in vivo. Standard genotoxicity assays were developed and utilized for risk assessment for over 40 years. Most of these assays are conducted in metabolically incompetent rodent or human cell lines. Deficient in normal metabolism and relying on exogenous metabolic activation systems, the current in vitro genotoxicity assays often have yielded high false positive rates, which trigger unnecessary and costly in vivo studies. Metabolically active cells such as hepatocytes have been recognized as a promising cell model in predicting genotoxicity of carcinogens in vivo. In recent years, significant advances in tissue culture and biological technologies provided new opportunities for using hepatocytes in genetic toxicology. This review encompasses published studies (both in vitro and in vivo) using hepatocytes for genotoxicity assessment. Findings from both standard and newly developed genotoxicity assays are summarized. Various liver cell models used for genotoxicity assessment are described, including the potential application of advanced liver cell models such as 3D spheroids, organoids, and engineered hepatocytes. An integrated strategy, that includes the use of human-based cells with enhanced biological relevance and throughput, and applying the quantitative analysis of data, may provide an approach for future genotoxicity risk assessment. 相似文献
3.
目的 研究刺五加对环磷酰胺所致小鼠微核率的影响 ,以探讨其对突变的拮抗作用。方法 6 0只小鼠随机分为 6组 ,连续用刺五加或蒸馏水灌胃 17d ,并在第 13d一次性腹腔注射环磷酰胺 ,之后连续用尾血涂片 5次 ,荧光显微镜观察计数微核 (MN)。结果 ①刺五加无增加微核率作用 ;②环磷酰胺致微核率上升作用明显 ;③刺五加可以降低微核发生率 ,随剂量升高作用更加明显。结论 刺五加有比较明显抗突变作用 ,可开发利用到肿瘤治疗和延缓衰老等方面 相似文献
4.
甲醛对小鼠致突变作用的研究 总被引:4,自引:0,他引:4
目的 研究甲醛对小鼠的致突变作用。方法 选择健康昆明种小鼠 5 0只 (雌雄各半 ) ,随机分为 3个剂量组 :甲醛高剂量组 (2 0 0 0mg/kg·bw)、中剂量组 (2 0 0mg/kg·bw)、低剂量组 (0 2 0mg/kg·bw) ,1个阴性对照组 (生理盐水 )和 1个阳性对照组 (环磷酰胺 5 0mg/kg) ,采用腹腔注射染毒 ,每天 1次 ,连续 5d。于第六天处死雌性小鼠进行骨髓细胞微核试验 ,于第三十五天处死雄性小鼠进行精子畸形试验 ,显微镜下观察并计数微核及畸形精子数。结果 甲醛中、高剂量组骨髓细胞微核数显著高于阴性对照组 (P <0 0 5 ;) ,同时低、中、高剂量组精子畸形率显著高于阴性对照组 (P <0 0 1)。结论 甲醛对小鼠具有致突变作用 相似文献
5.
汽油添加剂甲基叔丁基醚的毒性研究 总被引:1,自引:1,他引:0
目的 通过研究汽油添加剂甲基叔丁基醚 (MTBE)对小鼠体内谷胱甘肽 (GSH)、谷胱甘肽过氧化物酶 (GSH -Px)活性的改变以及骨髓微核、精子畸变率的影响 ,了解汽油添加剂甲基叔丁基醚的毒性。方法 40只健康昆明种成年小鼠 ,体重 3 3 .3± 6 .9g ,随机分为 4组。灌胃染毒 ,染毒剂量分别为1 6 0 0、40 0、1 0 0和 0mg kg。每天 1次 ,每周 5天 ,共计 40天。结果 MTBE染毒各组小鼠体重轻度降低 ,染毒组全血及肝组织匀浆中GSH在低剂量染毒时增高 ,而高剂量时表现为降低 ,与对照组比较差异有显著性 (P <0 .0 5 ) ;GSH -Px活性明显减低 ,染毒高剂量组与对照组比较差异有高度显著性 (P <0 .0 1 ) ;骨髓嗜多染红细胞微核及精子畸变率增高 ,与对照组比较明显增高 ,差异有显著性 (P <0 .0 5 )。结论 MTBE对昆明小鼠具有一定毒性 ,可降低全血及肝脏组织中GSH -Px活性 ,低剂量时可增加全血及肝脏组织中GSH含量 ,而高剂量可降低其含量。MTBE能使骨髓微核率、精子畸形率明显增高 ,提示MTBE具有潜在的遗传毒性。 相似文献
6.
147 patients with myelodysplastic syndromes were investigated for the presence of micronuclei and nuclear budding in bone marrow erythroblasts. The patients were divided into subgroups on the basis of bone marrow karyotype, 31 healthy bone marrow donors constituted a control group. Patients with monosomy 7 or 7q- and patients with major karyotypic abnormalities (MAKA) had significantly more erythroblasts with micronuclei and nuclear budding than the control group. Patients with a 5q- chromosome as the sole karyotypic aberration had more micronuclei than the controls. For other patients with MDS the differences were statistically nonsignificant. 相似文献
7.
克百威及其代谢产物的小鼠骨髓红细胞微核试验研究 总被引:1,自引:0,他引:1
[目的]利用微核试验研究克百威及其4种代谢产物的遗传毒性。[方法]分别以0.1、0.2、0.4mg/kg3个不同剂量水平的克百威及其代谢产物3-羟基呋喃丹、3-酮基呋喃丹、呋喃酚和亚硝基呋喃丹腹腔注射染毒健康小鼠,24h后以同样剂量再次注射染毒,6h后脱颈椎处死动物,制片,观察并计数嗜多染红细胞的微核率,进行统计分析。[结果]克百威、呋喃酚及3-酮基呋喃丹小鼠胸骨骨髓嗜多染红细胞微核实验为阴性结果,高剂量处理组微核率分别为1.3‰、3.25‰和3.62‰,与阴性对照组(1.83‰)差异无显著性;而高剂量组3-羟基呋喃丹(7.00‰)和三个剂量组的亚硝基呋喃丹(微核率分别为3.62‰、5.00‰、7.85‰)均有明显微核效应。[结论]克百威、呋喃酚和3-酮基呋喃丹在受试剂量下微核试验阴性,3-羟基呋哺丹和亚硝基呋喃丹微核试验阳性,提示可能对染色体具有突变效应。 相似文献
8.
用机械法可使菜籽粕中毒性质的丙基异硫氰酸酯由0.71%降到0.21%,脱除率为70.42%,可替代猪、鸡中部分豆饼、鱼粉、降低饲料成本9.56%-12.69%,县地生产性能不良影响。这种脱毒菜籽粕在体重35-60kg阶段猪日粮中用量不宜超过20%;在肉仔鸡日糖中用量可为10%或15%。 相似文献
9.
使用赤灵芝的水提取液、乙醇(30%)提取液进行鼠伤寒沙门氏菌回复、小鼠骨髓多染红细胞微核和雄小鼠精子畸变等三种致突变试验。剂量为1000μg.皿^-1和5000μg/皿^-1的鼠伤寒沙门氏菌回复试验的结果为阴性。小鼠在服用7500mg.kg^-1的水提取液或2500mg.kg^-1的醇提取液时,微核试验和精子畸变试验结果均为阴性。 相似文献
10.
乳癌病人单次卡铂和阿霉素化疗诱发的染色体损伤和细胞生物学毒性 总被引:2,自引:0,他引:2
应用常规染色体畸变分析和胞浆分裂阻滞微核(cytokinesisblockmicronuclei,CBMN)法对10例接受单次卡铂(平均剂量为462.9mg/m2)和单次阿霉素(平均剂量为48.1mg/m2)化疗的乳癌病人血样进行了淋巴细胞染色体畸变(chromosomeaberation,CA)和微核(micronuclei,MN)的观察分析,并通过有丝分裂指数(mitoticindex,MI)及核分裂指数(nucleardivisionindex,NDI)观测了细胞毒性。结果表明,单次卡铂和阿霉素化疗均引起了CA和MN显著性增加,所观察到的CA主要为单体畸变,其中单体间隙(chromatidgap,ctg)的增加最为显著,染色体型畸变未见显著性变化;卡铂引起MI明显减低,阿霉素对MI的影响不显著;两种化疗药物均未对NDI产生显著性影响;通过MI及NDI测量的细胞毒性之间显著性相关,但CA分析和CBMN法测得的染色体损伤之间缺乏相关性。 相似文献