高效液相色谱法测定间尼索地平不同对映体在血浆中的蛋白结合率

目的:建立间尼索地平不同对映体在大鼠血浆、人血浆和牛血清白蛋白中蛋白结合率的测定方法,并计算不同种属血浆蛋白的相关参数。方法:采用平衡透析法测定蛋白结合率,用高效液相色谱法测定血浆中药物总浓度及游离药物浓度。结果:R-与S-间尼索地平的血浆蛋白结合率分别为:大鼠血浆为(97.4±8.2)%、(93.0±13.4)%;人血浆为(90.8±10.5)%、(89.2±9.9)%;牛血清白蛋白为(95.3±8.7)%、(91.0±5.7)%。最低定量下限为0.01ng。结论:在体外间尼索地平不同对映体与大鼠血浆、人血浆和牛血清白蛋白结合率很高,R-间尼索地平的结合率及蛋白结合药物的表观最大能力βp均较S-间尼索地平高。随着药物血浆浓度升高,R-间尼索地平结合率下降,S-间尼索地平结合率升高,均有一定的浓度依赖性。     

间尼索地平的HPLC测定

本文采用ＨＰＬＣ法对间尼索地平原料及片剂进行了定量分析研究。     

间尼索地平和尼索地平对兔离体心肌和血管平滑肌的作用(英文)

应用离体兔心肌和血管比较间尼索地平(m—Nis)和尼索地平(Nis)的负性变时、负性变力及对动、静脉收缩的抑制作用.m—Nis对离体右心房自发收缩频率和左心房及右心室乳头肌由电刺激所致收缩的抑制作用均较Nis为弱.两药对胸主动脉环收缩的抑制作用相似,而m—Nis对门-肠系膜静脉的抑制作用弱于Nis.表明m—Nis对血管选择性高,对动脉收缩的抑制作用强于静脉.     

大鼠肠内菌转化间尼索地平的代谢产物

应用LC-MS/MS法研究肠内菌转化间尼索地平的代谢产物.将间尼索地平与大鼠肠内菌于体外厌氧温孵培养,放大制备转化产率最高的代谢物.依据1H NMR和ESI-MS/MS数据确认代谢物结构,推断可能的代谢途径.结果在温孵液中发现了间尼索地平及其2种代谢产物.     

间尼索地平对麻醉大鼠动脉压力感受性反射敏感性的影响

本文用苯福林或硝普钠iv于麻醉大鼠,引起BP最大变化(ΔBP)所致反射性HR最大变化(ΔR-R)的回归直线斜率为动脉压力感受性反射敏感性(BRS)的指标,测得iv m-Nis 5,10,20μg·kg~(-1)均明显降低BRS(P<0.01),m-Nis抑制BRS可能是直接作用于颈动脉窦压力感受器。     

反溶剂冻干法制备微粉化间尼索地平

采用反溶剂冻干法制备微粉化间尼索地平,以粒径为指标,优化微粉化条件.分别采用扫描电镜(SEM)、红外光谱仪(IR)、差热分析仪(DSC)和X射线衍射仪(XRD)对产品进行了分析与表征;微粉化后的药物溶解度和溶出速率显著提高.     

间尼索地平控释微丸Beagle犬体内药动学研究

目的建立间尼索地平血药浓度的高效液相色谱-质谱联用方法,研究Beagle犬单剂量口服间尼索地平控释微丸的药动学。方法用HPLC-MS法测定健康Beagle犬单剂量口服间尼索地平控释微丸和普通微丸的血药浓度,以DAS 2.0软件计算药动学参数。结果单剂量给药后,控释微丸和普通微丸的tmax分别为(11.154±0.5077)h和(2.213±0.3225)h,Cmax分别为(79.40±10.60)ng.mL1和(116.7±20.35)ng.mL1,AUC分别为(1227.8±296.0)ng.h.mL1和(867.8±146.7)ng.h.mL1,控释微丸的相对生物利用度为141.5%。结论本方法准确、灵敏,间尼索地平控释微丸血药浓度平稳,可较长时间保持血药浓度。     

间尼索地平光解产物的分离和结构

目的 分离、制备间尼索地平的光解产物,确定其结构。方法 将光照分解的间尼索地平乙醇溶液用TLC法找出分离条件,用柱层析制备光解产物,经^1HNMR谱确认其结构;用化学法合成其参照物,进一步证实其结构。结果 光解产物为2,6－二甲基－4－（4－硝基苯基）－3,5－吡啶二羧酸甲酯异丁酯。结论 间尼索地平乙醇溶液对光不稳定,生产过程应避免光照,在光解过程中二氢吡啶环被氧化成吡啶环的同时4－位苯环上的硝基发生重排。     

挤出滚圆法制备间尼索地平-磺丁醚-β-环糊精微丸及其质量评价

目的制备具有较高水溶性的间尼索地平微丸。方法以磺丁醚-β-环糊精（SBE-β-CD）为成丸辅料,羟丙基纤维素乙醇溶液为黏合剂,采用挤出滚圆法制备间尼索地平微丸,对影响成球的关键参数挤出速度、滚圆转速进行筛选优化,对微丸体外释放进行评价,并对微丸进行粉体学性质的考察。结果制得的间尼索地平微丸水中溶出度高,圆整度好,收率可达70%,各项粉体学性质较为理想。结论以SBE-β-CD为成丸辅料,采用挤出滚圆法制备高水溶性的间尼索地平微丸在工艺上是可行的,对难溶性药物微丸的制备具有一定借鉴作用。