艾拉莫德片溶出度测定方法研究

目的:建立紫外分光光度法测定艾拉莫德片溶出度的方法。方法:以磷酸盐缓冲液(pH 8.0)1000 mL为溶出介质,转速75 r·min-1,紫外分光光度法测定溶出量,检测波长257 nm。结果:在1.04-16.7μg·mL-1范围内呈良好的线性关系,r=0.9999,精密度RSD为0.3％(n=6)。结论:本方法简便、准确,可用于艾拉莫德片剂的溶出度测定。     

艾拉莫德联合甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎疗效评价

目的 探讨艾拉莫德联合甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎(RA)的疗效,以及对C反应蛋白(CRP)、程序性死亡受体1(PD-1)、红细胞沉降率(ESR)的影响.方法 选取海南省陵水黎族自治县人民医院2018年1月至2019年6月收治的RA患者120例,随机分为对照组(甲氨蝶呤)和观察组(艾拉莫德+甲氨蝶呤),各60例.两组患者均...     

Iguratimod for the treatment of rheumatoid arthritis in Japan

Iguratimod (IGU), a small-molecule compound, was developed as a disease-modifying antirheumatic drug in Japan. The pharmacological studies showed that inhibition of the production of cytokines and immunoglobulins mainly contributes to its improvement effect on animal arthritis models. The first clinical study of IGU in Japanese patients with rheumatoid arthritis was started in 1992 and Phase III studies were started in 1998. From the results of Phase II studies, a dose-escalating regimen was recommended to relieve the side effects. In a double-blind study comparing the efficacy and safety of the drug with those of placebo and salazosulfapyridine, it was confirmed that IGU was superior to placebo and was not inferior to salazosulfapyridine. Furthermore, a double-blind controlled trial of IGU in combination with methotrexate revealed an efficacious and manageable safety profile. IGU would be widely used as a new option for rheumatoid arthritis treatment and combination drug with methotrexate.     

艾拉莫德片在中国健康志愿者体内的药动学

目的研究健康志愿者单剂量和多剂量口服艾拉莫德后体内的药动学。方法健康志愿者分成2组,分别进行口服艾拉莫德片单剂量(255、0 mg)、多剂量(25 mg)、进食(50 mg)研究。采用HPLC法测定艾拉莫德血药浓度,DAS软件程序进行数据处理。结果255、0 mg单剂量主要药动学参数tmax分别为(4.72±1.49)、(4.58±1.01)h;ρmax分别为(1.08±0.27)(、1.78±0.52)mg.L-1;t12分别为(6.85±2.14)、(7.75±1.32)h;AUC0→t分别为(14.28±3.67)(、23.88±5.21)mg.h.L-1。25 mg多剂量主要药动学参数tmax为(3.82±0.75)h;ρmax为(1.77±0.52)mg.L-1;t12为(10.52±2.54)h;AUC0→t为(26.72±9.29)mg.h.L-1;ρav为(0.76±0.19)mg.L-1,血药浓度波动度DF为(205.64±36.04)%。进食(50 mg)主要药动学参数tmax为(4.33±1.07)h;ρmax为(2.10±0.35)mg.L-1;t12为(6.79±1.34)h;AUC0→t为(24.79±4.44)mg.h.L-1。结论艾拉莫德单剂量组和多剂量组药动学均符合开放型一室模型,连续服用会在人体内蓄积,进食对本药的吸收无影响。     

Add-on iguratimod as a therapeutic strategy to achieve remission in patients with rheumatoid arthritis inadequately responding to biological DMARDs: A retrospective study

Objectives: In this study, iguratimod (IGU) was added to rheumatoid arthritis (RA) patients inadequately responding to 24-week or longer treatment with biological disease-modifying antirheumatic drug (bDMARDs), its effectiveness was assessed, and factors contributing to remission were evaluated.

Methods: RA patients who fulfilled the following criteria were included: (i) ≥?24-week of bDMARDs; (ii) 2.6?Results: DAS assessing 28 joints with ESR (DAS28-ESR) decreased significantly from 3.45?±?0.92 at baseline to 2.85?±?1.13 at 24 weeks (p?p?p =.002). Shorter duration of disease (p =.020) was related to ultrasound remission, in addition to a lower baseline DAS28-ESR (p?Conclusions: IGU add-on therapy can be a therapeutic strategy to achieve remission in RA patients inadequately responding to ≥24-week treatment with bDMARDs.     

艾拉莫德通过活化AMPK对骨髓瘤细胞株U266增殖的影响

目的:探讨艾拉莫德对多发性骨髓瘤（multiple myeloma,MM）细胞株U266细胞增殖的影响。方法:艾拉莫德（10、20和30 μg/ml）作用于骨髓瘤细胞株U266细胞后,采用四甲基偶氮唑蓝（MTT）法检测U266细胞活力;细胞周期染色试剂盒检测U266细胞周期分布情况;Western blot检测细胞周期相关蛋白CDK2、AMPK及p-AMPK的表达水平。结果:10、20和30 μg/ml的艾拉莫德处理24 h后,U266细胞活力呈剂量依赖性的降低。艾拉莫德（10、20和30 μg/ml）处理U266细胞24 h后,G0/G1期细胞数明显增加,S期细胞数明显降低。本研究还进一步发现10、20和30 μg/ml的艾拉莫德处理24 h后可显著下调U266细胞的CDK2蛋白表达水平。此外,艾拉莫德人处理骨髓瘤细胞株U266细胞24 h后,U266细胞的p-AMPK/AMPK水平明显增加。结论:艾拉莫德可抑制骨髓瘤细胞株U266细胞增殖以及细胞周期,其作用机制可能涉及促进AMPK的活化。     

甲氨蝶呤联合艾拉莫德治疗类风湿关节炎的临床研究

目的探讨甲氨蝶呤联合艾拉莫德治疗类风湿关节炎(RA)的临床疗效。方法 110例RA患者随机分为观察组40例、A对照组38例和B对照组32例,观察组使用甲氨蝶呤联合艾拉莫德治疗,A对照组使用甲氨蝶呤单独治疗,B对照组使用艾拉莫德单独治疗。连续治疗12个月。结果治疗后,各组临床症状均较治疗前均显著减轻(P0.05或P0.01),视觉模拟评分(VAS评分)均显著降低(P0.01),红细胞沉降率(ESR)、血清C反应蛋白(CRP)及类风湿因子(RF)均显著降低(P0.01);组间比较,观察组治疗后晨僵时间、关节压痛数、VAS评分均较A、B对照组显著降低(P0.01),而关节肿胀数仅较A对照组显著降低(P0.01)。结论甲氨蝶呤联合艾拉莫德治疗RA较单用疗效更好,且不增加不良反应。     

艾拉莫德两种晶型的体内外比较研究

对艾拉莫德两种晶型(α晶型和β晶型)进行体内外比较研究。分别制备不同晶型的艾拉莫德,利用差式扫描量热仪、X线粉末衍射仪(XRPD)等分别考察α和β两种晶型的熔点、微观形态、密度、溶解度和稳定性等理化性质,通过对大鼠灌胃给予不同晶型艾拉莫德,考察其体内吸收情况。实验表明:α晶型与β晶型具有相似的熔点及溶解性质;大鼠体内生物学表现基本相同;但β晶型比α晶型具有更好的流动性及可压性,因此,β晶型更适用于固体制剂的开发。     

RANKL和M-CSF在CIA大鼠关节滑膜的表达及药物的干预作用

目的初步探讨RANKL和M-CSF在CIA大鼠关节滑膜的表达及T-614、MTX的干预作用。方法通过鸡Ⅱ型胶原和完全弗氏佐剂混合的胶原乳剂免疫大鼠,建立CIA大鼠模型,将CIA大鼠随机分为模型对照组、T-614组、MTX组和T-614+MTX组。药物干预组大鼠分别用T-614、MTX及T-614联合MTX干预3周。关节炎指数(arthritis index,AI)评分评价关节炎程度,HE染色观察踝关节组织形态学变化,X线片观察骨侵蚀情况,高频超声观察踝关节并测量滑膜厚度,Western blot法检测滑膜RANKL和M-CSF表达。结果与正常对照组相比,模型对照组AI评分、病理评分、X线评分、超声下滑膜厚度、关节滑膜RANKL,M-CSF表达均增加(P<0.05);与模型对照组相比,T-614组、MTX组、T-614联合MTX组上述观察指标均降低(P<0.05);与T-614组、MTX组相比,T-614联合MTX组上述观察指标均降低(P<0.05);T-614组和MTX组之间上述观察指标差异无统计学意义(P>0.05)。结论 RANKL和M-CSF参与了CIA大鼠关节滑膜病变的发生、发展,T-614、MTX可能通过减少细胞因子RANKL,M-CSF的生成来延缓关节滑膜病变的进展,T-614与MTX具有一定的协同效应。