前额叶皮层的5-HT谷氨酸：一个新的抗精神病药的靶点

七十年代末,利用放射配体结合技术发现抗精神病药不仅作用于多巴胺受体,同时也作用于5-ＨＴ受体,尤其是前额叶皮质[1]。放射标记资料同时证实,参与这个过程的是5-ＨＴ2和5-ＨＴ1受体亚型,主要是5-ＨＴ2Ａ受体[2]。之后的实验资料证实,一些抗精神病药如Ｃｌｏｚａｐｉｎｅ,对5-ＨＴ2Ａ受体的作用比Ｄ2受体的作用强[3]。进入八十年代,根据抗精神病药对锥体外系的副作用等特征,将抗精神病药划分为经典和非经典两大类。非经典类药物具有椎体外系副作用小,抗精神病范围广,尤其是对抑郁型精神病效果显著等特征。而实验资料表明,此类药物对5-ＨＴ2…     

神经肌肉接头前阻断剂川楝素抑制大鼠大脑皮层突触体谷氨酸释放(英文)

目的　阐释川楝素的作用机制 ,为了解递质解释的基本过程提供线索。方法　以大鼠大脑皮层匀浆经密度梯度离心分离获得的突触体作为研究标本 ,分别施加 5 0mmol·L- 1KCl,1.5 μmol·L- 1卡西霉素或 7.5mmol·L- 14 氨基吡啶触发谷氨酸 (Glu)释放。通过检测由Glu氧化脱氢反应与NAD+ 生成的NADH荧光变化测定Glu释放量。结果　川楝素浓度、时间依赖地显著抑制由KCl诱发的Glu释放 ,并主要抑制钙依赖性释放 ;由卡西霉素直接提升胞内钙离子浓度而诱发的Glu释放也被川楝素明显抑制。结论川楝素抑制中枢突触Glu释放 ,该效应与其导致的递质释放机制中钙离子敏感性降低有关。     

藻酸双酯钠对培养神经细胞谷氨酸兴奋毒性的保护作用

目的 :观察藻酸双酯钠 (PSS)对培养神经细胞谷氨酸兴奋毒性的保护作用。方法 :体外培养大鼠胚胎皮层神经细胞 ,加入谷氨酸观察谷氨酸对神经细胞的兴奋毒性及PSS的保护作用。结果 :PSS 5 0 ,1 0 0 ,1 5 0mg·L-1能显著减少细胞死亡 ,降低乳酸脱氢酶(LDH)漏出量 ,一氧化氮 (NO)含量及丙二醛 (MDA)生成 ,提高超氧歧化酶 (SOD)活性。结论 :PSS对培养神经细胞谷氨酸兴奋毒性具有显著的保护作用 ,其机制可能与PSS抗脂质过氧化作用有关。     

人大脑皮层膜谷氨酸受体的结合特性

用放射性配体受体结合实验研究了人大脑皮层膜与［３￣Ｈ］ＤＬ－谷氨酸结合的特性。人大脑皮层与谷氨酸特异性结合的最适条件是在４℃，ＨＥＰＥＳ缓冲液（ｐＨ６．４－８．６）中孵温３０－４０ｍｉｎ。结合实验前洗涤膜样品至为重要。人大脑皮层膜与谷氨酸特异性结合是可饱和的，其ＫＤ和Ｂｍａｘ值分别为１０３和１．６７ｎｍｏｌ·Ｌ－１蛋白，Ｈｉｌｌ系数１．０６．谷氨酸受体激动剂对人大脑皮层膜与谷氨酸结合的抑制强度依次为Ｌ－谷氨酸＞ＤＬ－谷氨酸＞红藻氨酸＞Ｎ－甲基－Ｄ－天冬氨酸（ＮＭＤＡ）＞Ｄ－谷氨酸。谷氨酸受体亚型拮抗剂２－氨基－５－磷酸基戊酸和６，７－二硝基唑喔啉－２，３－二酮（１ｎｍｏｌ·Ｌ－１）分别取代了５４％和５６％的特异性谷氨酸结合。１．２５ｎｍｏｌ·Ｌ－１镁离子抑制了５５％的特异性谷氨酸结合。人大脑皮层膜与谷氨酸的特异性结合不依赖钠离子，部分依赖于钙离子。人大脑皮层膜与谷氨酸特异性结合至少涉及到ＮＭＤＡ和红藻氨酸两个谷氨酸受体亚型。     

大鼠弓状核损毁后睾丸超微结构的变化

已知初生期大鼠注射谷氨酸一钠(MSG)可引起下丘脑弓状核严重损毁。本研究证实,雄性大鼠生后2及4天经腹腔注射MSG(4mg/g体重),成年后睾丸电镜观察,曲细精管内各级生精细胞发生明显改变,胞质出现空泡,线粒体变性,嵴断裂;核膜缺损,核质疏松,染色体遭到严重破坏。提示:睾丸超微结构变化,可能来自于神经内分泌系统功能变化,与下丘脑弓状核损毁密切相关。     

神经生长因子在培养的皮质神经细胞中抑制谷氨酸毒性

目的：确定ＮＧＦ是否防止原代培养的神经细胞中谷氨酸引起的损伤．方法：采用皮质神经细胞体外培养及形态学观察，测定神经细胞的生存力和ＬＤＨ的释放来分析ＮＧＦ的作用，并利用钙指示剂Ｆｕｒａ２来检测［Ｃａ２＋］ｉ的变化．结果：ＮＧＦ阻止［Ｃａ２＋］ｉ的增加，并且对谷氨酸引起的皮质细胞的损伤具有拮抗作用，最大拮抗剂量为６０μｇ·Ｌ－１．结论：ＮＧＦ通过稳定［Ｃａ２＋］ｉ水平，或阻止［Ｃａ２＋］ｉ的升高来保护大脑皮质细胞抗谷氨酸毒性．     

培美曲塞为主化疗方案治疗蒽环及紫杉烷类耐药乳腺癌的临床观察

目的 探讨培美曲塞(pemetrexed,PEM)为主联合化疗方案治疗蒽环及紫杉烷类耐药的晚期乳腺癌疗效及安全性,并分析影响疗效的相关因素.方法 回顾性分析接受培美曲塞为主化疗方案治疗的蒽环及紫杉烷类等多线化疗失败的晚期乳腺癌患者39例的临床及病理资料.结果 39例患者中位化疗3(2-14)周期,总有效率(ORR)为15.4％,疾病控制率(DCR)为46.2％;中位随访时间9.0(2.0-30.0)月,中位肿瘤进展时间(TTP)4.4(1.0-18.0)月,中位总生存时间(0S)8.5(2.0-30.0)月.亚组分析显示,绝经前乳腺癌患者近远期疗效均优于绝经后患者(P＜0.05);不同激素受体及HER2状态、不同肿瘤转移部位数目与PEM疗效无相关性(P＞0.05).主要不良反应为骨髓抑制和胃肠道反应,未出现因不良反应不能耐受而中止治疗的患者.结论 培美曲塞为主的联合化疗方案治疗蒽环及紫杉烷类耐药的晚期乳腺癌有较好的疗效,患者耐受性可,疗效的影响因素值得进一步研究.     

Stimulation of locus coeruleus increases arterial pressure in rabbits

目的：研究电刺激和化学刺激兔蓝斑（ＬＣ）对动脉血压（ＡＰ）和肾交感神经传出活动（ＲＳＡ）的影响．方法：电刺激ＬＣ，ＬＣ微量注射ＬＧｌｕ、盐酸吗啡、ＧＡＢＡ、电解毁损ＬＣ，记录ＡＰ和ＲＳＡ．结果：电刺激ＬＣ和ＬＣ注射ＬＧｌｕ均引起ＡＰ升高（分别为１３５±０３ｖｓ１９５±０８ｋＰａ和１３８±０４ｖｓ１７５±０８ｋＰａ）和ＲＳＡ增加．ＬＣ注射吗啡、ＧＡＢＡ对ＡＰ和ＲＳＡ无明显影响．电解毁损ＬＣ后电刺激ＬＣ区、ＬＣ区注射ＬＧｌｕ对ＡＰ和ＲＳＡ无明显影响．结论：兔ＬＣ兴奋引起ＡＰ升高和ＲＳＡ增加，但ＬＣ不是ＡＰ和ＲＳＡ的紧张性中枢．     

多西他赛或培美曲塞联合铂类治疗吉非替尼治疗失败NSCLC的临床比较

目的 探讨多西他赛与培美曲塞分别联合铂类治疗吉非替尼治疗失败NSCLC患者的疗效及不良反应.方法 选取吉非替尼治疗失败NSCLC患者110例,随机数字法分为A组(n=55)和B组(n=55),分别在铂类应用基础上加用多西他赛或培美曲塞辅助治疗.比较两组患者近期疗效、总生存、无进展生存、EORTC QLQ-C30评分和KPS评分改变以及严重不良反应发生率等.结果 两组患者客观缓解率(objective response rate,ORR)和疾病控制率(disease control rate,DCR)比较差异均无统计学意义(均P＞0.05).B组患者无进展生存时间长于A组,差异具有统计学意义(P＜0.05).两组总生存时间比较差异无统计学意义(P＞0.05).两组治疗后EORTC QLQ-C30评分和KPS评分均高于治疗前,且B组治疗后各项评分高于A组(均P＜0.05).B组Ⅲ～Ⅳ级白细胞减少、血红蛋白减少、血小板减少、恶心呕吐、皮疹及肝功能损伤发生率低于A组(均P ＜0.05);两组Ⅲ～Ⅳ级腹泻和脱发发生率比较差异均无统计学意义(均P＞0.05).结论 多西他赛或培美曲塞联合铂类治疗吉非替尼治疗失败NSCLC患者疗效接近,但培美曲塞联合铂类方案可有效延长无进展生存时间,提高生活质量,以及减少严重不良反应发生.