蝙蝠葛碱对奎尼丁诱发的豚鼠乳头肌早后去极化及触发活动的作用

用标准微电极技术观察了中药蝙蝠葛的有效成分蝙蝠葛碱对奎尼丁诱发的豚鼠乳头肌早后去极化及触发活动的影响. 结果表明，奎尼丁2 μmol·L^-1能诱发豚鼠乳头肌早后去极化及触发活动,早后去极化的发生率为8/20, 幅值为13.4±2.6 mV, 起始电位为-42±5 mV, 触发活动的发生率为2/20. 蝙蝠葛碱20 μmol·L^-1能明显抑制奎尼丁诱发的早后去极化及触发活动，早后去极化的发生率为4/20，幅值为7.3±1.1 mV，无触发活动. 结果提示蝙蝠葛碱具有抗早后去极化所致心律失常.     

Effects of dauricine,quinidine,and sotalol on action potential duration of papillary muscles in vitro

目的：观察蝙蝠葛碱对豚鼠乳头状肌的动作电位是否具有使用依赖性特征，并与奎尼丁、索他洛尔作平行比较．方法：利用细胞内微电极技术记录豚鼠乳头状肌跨膜动作电位．结果：蝙蝠葛碱２０μｍｏｌ·Ｌ－１能明显延长乳头状肌跨膜动作电位时程，在刺激周长为２００，３００，４００，６００，８００，１０００，２０００ｍｓ时，其延长动作电位时程的百分率分别为２２±８，１１±６，９±５，７±５，６±３，４３±２８，４５±２８，蝙蝠葛碱延长动作电位时程作用于刺激周期较短时作用明显，呈使用依赖性特征．而奎尼丁１μｍｏｌ·Ｌ－１和索他洛尔１０μｍｏｌ·Ｌ－１延长动作电位时程作用随刺激周期延长而增强，呈现逆向使用依赖性特征．结论：蝙蝠葛碱使用依赖性延长豚鼠乳头状肌动作电位时程．     

山豆根碱与山豆根苏林碱对血小板聚集和粘附的影响

观察山豆根碱（Ｄａｕ）及山豆根苏林碱（Ｄａｓ）对人血小板聚集和粘附功能的影响，并探讨其作用机制。结果表明，两者可抑制由二磷酸腺苷、花生四烯酸和胶原引起的血小板聚集，药物浓度与聚集抑制率表现出明显的量效关系。Ｄａｕ处理的血小板其对二磷酸腺苷、花生四烯酸和胶原诱导聚集抑制的ＩＣ５０（ｍｍｏｌ／Ｌ）分别为０．０４２（ｎ＝５），０．０２８（ｎ＝９）及０．０４６（ｎ＝１０）；Ｄａｓ则分别为０．０４２（ｎ＝５     

RP—HPLC法对不同产地蝙蝠葛几种主要生物碱的测定

目的：研究不同产地蝙蝠葛几种主要生物碱在质与量上的区别。方法：采用有机溶剂提取生药,应用ＲＰ－ＨＰＬＣ方法在东北产和咸宁产蝙蝠葛根茎中几种主要脂溶性生物碱定性定量测定。结果：东北生一最高的生物碱前３位依次是蝙蝠葛苏林碱、蝙蝠碱和ｇｕａｔｔｅｇａｕｎｅｒｉｎｅ;而咸宁药材则为蝙蝠葛碱、蝙蝠葛诺林碱及蝙蝠葛新诺林碱,不含蝙蝠葛苏林碱。结论：不同产地蝙蝠葛药材所含生物碱在质和量两方面均有显著差异。     

蝙蝠葛碱拮抗缓激肽诱导人成神经细胞瘤细胞胞内钙升高的作用

目的 胞内钙离子浓度升高是Alzheimer病(AD)显著的病理生理学变化之一，本研究讨论蝙蝠葛碱对缓激肽诱导人成神经细胞瘤细胞胞内钙升高的影响。方法 采用钙荧光探针Fura-2／AM定量测试了蝙蝠葛碱(Dau)对缓激肽诱导的人成神经细胞瘤细胞(SH-SY5Y)胞内钙升高作用的影响。结果 Dau可显著抑制缓激肽所致胞内钙离子浓度([Ca^2 ]i)升高，并存在剂量-效应关系。结论 Dau有抑制AD样[Ca^2 ]i升高的作用，为AD的发病机制和防治提供了新的线索。     

蝙蝠葛碱对心肌去甲肾上腺素出胞释放的影响

目的研究蝙蝠葛碱对心肌去甲肾上腺素（ＮＥ）出胞释放的药理作用。方法用高压液相色谱—电化学法测定电刺激时豚鼠离体灌注心脏流出液的ＮＥ含量。结果不加实验条件时第１次电刺激（Ｓ１）与第２次电刺激（Ｓ２）所引起的ＮＥ释放量无差别（Ｐ＞０．０５），蝙蝠葛碱（３０μｍｏｌＬ－１）、维拉帕米（５μｍｏｌＬ－１）明显减少Ｓ２引起的ＮＥ释放（Ｐ＜０．０１，Ｐ＜０．０５）；组间比较，蝙蝠葛碱组、维拉帕米组均显著低于对照组（Ｐ＜０．０１），而蝙蝠葛碱组与维拉帕米组之间无统计学差别（Ｐ＞０．０５）。结论蝙蝠葛碱具有抑制心肌去甲肾上腺素出胞释放的作用。     

蝙蝠葛碱抑制凝血酶诱导的血小板膜糖蛋白Ⅳ再分布和胞内α-颗粒凝血酶敏感蛋白释放(英文)

探讨蝙蝠葛碱（Ｄａｕ）对血小板聚集功能的影响．观察Ｄａｕ对血小板膜糖蛋白Ⅳ（ＧＰⅣ）再分布和胞内α－颗粒凝血酶敏感蛋白（ＴＳＰ）释放的抑制作用．方法：应用流式细胞仪分别检测静息血小板ＧＰⅣ分布,ＴＳＰ释放,活化血小板膜ＧＰⅣ再分布和α－颗粒ＴＳＰ释放．结果： Ｄａｕ并不影响静息血小板膜 ＧＰⅣ和 ＴＳＰ分布,而对活化血小板膜ＧＰⅣ再分布和细胞内α－颗粒ＴＳＰ释放具有明显的抑制作用,且两者的抑制作用呈显著正相关（ｒ＝０．５１１,Ｐ＜０．０１）,这种抑制作用并不受Ｃａ２＋浓度的影响．结论：Ｄａｕ抑制活化血小板膜ＧＰⅣ再分布和胞内α－颗粒ＴＳＰ释放。     

Dauricine inhibits insulin-like growth factor-Ⅰ-induced hypoxia inducible factor la protein accumulation and vascular endothelial growth factor expression in human breast cancer cells

Aim： To investigate the effects of dauricine （Dau） on insulin-like growth factor-Ⅰ （IGF-Ⅰ）-induced hypoxia inducible factor 1α （HIF-1α） and vascular endothelial growth factor （VEGF） expression in human breast cancer cells （MCF-7）. Methods： Serum-starved MCF-7 cells were pretreated for 1 h with different concentrations of Dau, followed by incubation with IGF-Ⅰ for 6 h. HIF-1α and VEGF protein expression levels were analyzed by Western blotting and ELISA, respectively. HIF-1α and VEGF mRNA levels were determined by real-time PCR. In vitro angiogenesis was observed via the human umbilical vein endothelial cell （HUVEC） tube formation assay. An in vitro invasion assay on HUVECs was performed. Results： Dau significantly inhibited IGF-Ⅰ-induced HIF-1α protein expression but had no effect on HIF-1α mRNA expression. However, Dau remarkably suppressed VEGF expression at both protein and mRNA levels in response to IGF-Ⅰ. Mechanistically, Dau suppressed IGF-Ⅰ-induced HIF-1α and VEGF protein expression mainly by blocking the activation of PI-3K/AKT/mTOR signaling pathway. In addition, Dau reduced IGF-Ⅰ-induced HIF-1α protein accumulation by inhibiting its synthesis as well as by promoting its degradation. Functionally, Dau inhibited angiogenesis in vitro. Moreover, Dau had a direct effect on IGF-Ⅰ-induced invasion of HUVECs. Conclusion： Dau inhibits human breast cancer angiogenesis expression, which may provide a novel potential mechanism for by suppressing HIF-1α protein accumulation and VEGF the anticancer activities of Dau in human breast cancer.     

蝙蝠葛碱对豚鼠心室肌细胞钾电流的阻断作用(英文)

目的:研究蝙蝠葛碱对豚鼠心室肌细胞快激活(I_(Kr))和慢激活(I_(Ks))延迟整流钾电流及内向整流钾电流(I_(K1))的作用。方法:酶解法制备单个心室肌细胞。电压箝制方式下全细胞记录豚鼠单个心室肌细胞钾通道电流。结果:蝙蝠葛碱1-100μmol·L~(-1)浓度依赖性阻断I_(Ks),I_(Ks-tail)[IC_(50)=33(95 ％可信限:24-46)μmol·L~(-1)]及I_(Kr),I_(Kr-tail)[IC_(50))=16 (95％可信限:13-22)μmol·L~(-1)]。对I_(Ks-tail),I_(Kr-tail)的去激活过程无明显影响,给药前的时间常数分别为(92±18)ms和(140±38)ms,给药后分别为(84±16)ms和(130±26)ms(P>0.05)。蝙蝠葛碱对I_(Ks)的抑制作用具有电压依赖性。 蝙蝠葛碱20μmol·L~(-1)对I_(K1)的内向部分具有阻断作用。结论:蝙蝠葛碱对I_(Kr)和I_(Ks)具有阻断作用,但不影响此两种成分的去激活过程. 蝙蝠葛碱同时具有阻断I_(K1)的作用。