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1.
目的 对比研究朝鲜淫羊藿酸性多糖酯化还原前后的理化特性,并探讨其改善油酸诱导的肝癌HepG2细胞脂质堆积活性的差异。方法 采用高效凝胶渗透色谱法测定朝鲜淫羊藿酸性多糖(EFPA)的均一性和分子量,高效液相色谱法测定EFPA和酯化还原后朝鲜淫羊藿酸性多糖(EFPA-R)的单糖组成;采用油酸(OA)处理HepG2细胞诱导建立脂质蓄积模型,不同浓度EFPA与EFPA-R(10、30、100、300 μg·mL-1)分别和OA共同作用于细胞24 h,采用CCK-8试剂盒测定细胞存活率,油红O染色观察细胞内脂滴蓄积情况,并采用试剂盒测定细胞内总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)含量。结果 EFPA为成分均一的多糖组分,分子量为125.8 kDa,由甘露糖、葡萄糖、半乳糖、葡萄糖醛酸和阿拉伯糖组成,摩尔比为1.7∶7.4∶1.4∶1.8∶1.0,葡萄糖占比最大,EFPA-R由甘露糖、葡萄糖、半乳糖和阿拉伯糖组成,摩尔比为0.8∶10.6∶2.1∶1.0;在10-300 μg·mL-1范围内,EFPA和EFPA-R对HepG2细胞的抑制作用较弱,作为给药浓度;与空白组相比,模型组细胞中TC、TG含量显著升高(P < 0.01),细胞内红色脂滴显著增多,与模型组相比,EFPA可显著降低细胞中TC、TG含量(P < 0.01),明显减少细胞内红色脂滴(P < 0.05或P < 0.01),EFPA-R干预后细胞则无明显变化。结论 EFPA可明显改善HepG2细胞脂质堆积情况,且呈现剂量依赖性,而半乳糖醛酸(GalA)的存在可能是其抑制HepG2细胞脂质蓄积的关键因素。 相似文献
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Georg Prokop Benedikt Wiestler Daniel Hieber Fynn Withake Karoline Mayer Jens Gempt Claire Delbridge Friederike Schmidt-Graf Nicole Pfarr Bruno Märkl Jürgen Schlegel Friederike Liesche-Starnecker 《International journal of cancer. Journal international du cancer》2023,153(9):1658-1670
Intratumor heterogeneity is a main cause of the dismal prognosis of glioblastoma (GBM). Yet, there remains a lack of a uniform assessment of the degree of heterogeneity. With a multiscale approach, we addressed the hypothesis that intratumor heterogeneity exists on different levels comprising traditional regional analyses, but also innovative methods including computer-assisted analysis of tumor morphology combined with epigenomic data. With this aim, 157 biopsies of 37 patients with therapy-naive IDH-wildtype GBM were analyzed regarding the intratumor variance of protein expression of glial marker GFAP, microglia marker Iba1 and proliferation marker Mib1. Hematoxylin and eosin stained slides were evaluated for tumor vascularization. For the estimation of pixel intensity and nuclear profiling, automated analysis was used. Additionally, DNA methylation profiling was conducted separately for the single biopsies. Scoring systems were established to integrate several parameters into one score for the four examined modalities of heterogeneity (regional, cellular, pixel-level and epigenomic). As a result, we could show that heterogeneity was detected in all four modalities. Furthermore, for the regional, cellular and epigenomic level, we confirmed the results of earlier studies stating that a higher degree of heterogeneity is associated with poorer overall survival. To integrate all modalities into one score, we designed a predictor of longer survival, which showed a highly significant separation regarding the OS. In conclusion, multiscale intratumor heterogeneity exists in glioblastoma and its degree has an impact on overall survival. In future studies, the implementation of a broadly feasible heterogeneity index should be considered. 相似文献
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目的 探讨右美托咪定联合综合体温保护对腔镜手术治疗老年恶性肿瘤患者苏醒期质量及免疫功能的影响。方法 选择择期行腔镜手术治疗的老年恶性肿瘤患者90例,随机均分为3组:对照组(C组)、体温保护组(T组)和体温保护联合右美托咪定组(T-D组),每组30例。C组常规体温保护,T组和T-D组综合体温保护;T-D组麻醉诱导前10 min泵注右美托咪定0.5 μg/kg。记录3组患者麻醉诱导开始时(T0)、手术开始30 min(T1)、60 min(T2)、90 min(T3)、120 min(T4)以及手术结束时(T5)的鼻咽温度;于T0、术后2 h(T6)、24 h(T7)和48 h(T8)时抽取静脉血标本,测定T淋巴细胞亚群(CD3+、CD4+和CD8+)和自然杀伤细胞(NK cell)水平;记录患者术中麻醉药物用量及苏醒期质量指标。结果 与T0比较,C组T2~T5时点鼻咽温度均明显降低(P < 0.05);与C组比较,T组和T-D组T2~T5时点鼻咽温度明显升高(P < 0.05)。与T0时点比较,C组、T组和T-D组T6、T7和T8时点CD3+和NK cell活性均明显降低(P < 0.05);C组在T6、T7和T8时点,T组和T-D组在T6和T7时点,CD4+活性均明显降低(P < 0.05)。与C组比较,T组和T-D组T6和T7时点CD3+细胞活性均明显升高(P < 0.05);T组在T7时点,T-D组在T6和T7时点,CD4+细胞活性均明显升高(P < 0.05);T组在T7时点,T-D组在T6、T7和T8时点,NK cell活性均明显升高(P < 0.05)。结论 采用体温保护措施联合右美托咪定能够维持老年恶性肿瘤患者的体温稳定,减少围手术期意外低体温(IPH)的发生,并有效提高患者苏醒期质量,减轻免疫抑制程度,加速患者早期恢复。 相似文献
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Her-Shyong Shiah Nai-Jung Chiang Chia-Chi Lin Chia-Jui Yen Hui-Jen Tsai Shang-Yin Wu Wu-Chou Su Kwang-Yu Chang Ching-Chiung Wang Jang-Yang Chang Li-Tzong Chen 《The oncologist》2021,26(4):e567-e579
Lessons Learned
- SCB01A is a novel microtubule inhibitor with vascular disrupting activity.
- This first‐in‐human study demonstrated SCB01A safety, pharmacokinetics, and preliminary antitumor activity.
- SCB01A is safe and well tolerated in patients with advanced solid malignancies with manageable neurotoxicity.
10.
Bortezomib is a novel proteasome inhibitor, which has been successfully used to treat mantle cell lymphoma and multiple myeloma. However, the direct effects of bortezomib on acute promyelocytic leukaemia (APL) have not been fully investigated. In the present study, the WST-8 assay, western blotting, flow cytometry, monodansylcadaverine staining and transmission electron microscopy were performed. It was demonstrated that bortezomib treatment induced a time- and dose-dependent decrease in the viability of NB4 cells. Bortezomib treatment induced cell apoptosis in NB4 cells, as assessed by Annexin V/propidium iodide analysis, and the detection of cleaved caspase-3, cleaved poly(ADP-ribose) polymerase, Bax and Bcl-2 expression. Furthermore, bortezomib treatment induced autophagy in NB4 cells, as indicated by autophagosome formation, p62 degradation, LC3-I to LC3-II conversion and formation of acidic autophagic vacuoles. Notably, autophagy induced by bortezomib was initiated prior to apoptosis. Inhibition of autophagy by knocking down Beclin-1 expression increased bortezomib-induced apoptosis in NB4 cells. Therefore, the present study revealed that the combination of bortezomib and autophagy inhibition may be a potential treatment strategy for APL. 相似文献