海洋来源的微管蛋白聚集抑制剂Tubulysins的研究进展

自2000年首次分离得到以来,tubulysins以其异常强力的抗增殖活性和在抗肿瘤药物研究方面表现出的潜力,引起了人们的广泛关注。在二十年的时间里,研究者完成了结构鉴定,生合成,全合成,构效关系,药物偶联等一系列工作,并将EC1456作为晚期实体瘤治疗药物推进临床Ⅰ期实验。本文将回顾这类化合物的分离鉴定、合成方法和构效关系的取得的研究进展,以期为进一步的药物开发提供帮助。     

医用回旋加速器双束流技术生产放射性核素应用研究

目的：开发回旋加速器双束流技术生产放射性核素。方法：在回旋加速器备用靶位上安装新靶,同时安装配套的管路系统和电子元件,连接电子线路,采用双束流技术生产放射性核素并进行化学合成,产品活度经活度计测定。结果：采用双靶双束流技术可进行核素生产,一次生产量约为单靶一次生产量的2倍。结论：双束流技术显著提高了回旋加速器一次生产放射性核素的产量,满足了临床PET／CT检查对药物的需求。     

替加氟衍生物M1的合成及其体内外抗肿瘤活性研究

<正>化疗是治疗癌症的重要手段之一,替加氟为常用的一线化疗药物,但其不良反应严重,如何使其在发挥抗肿瘤作用的同时,减少毒副作用成为众多学者关注的焦点。本研究以替加氟为母体,分子中引入1,3,4-噻二唑类杂环和酰氨基团,设计合成新型化合物M1,使其抗肿瘤活性叠加,毒性降低,并对其体内外抗肿瘤活性进行了研究,以期为合成高效低毒的抗肿瘤药物提供实验依据。     

红景天苷的替代生产方法研究概况

红景天苷是一种具有显著生物活性的酚苷类化合物,是景天科红景天属植物的主要有效成分之一。景天属植物是红景天苷的主要天然来源,但是,其野生资源有限,红景天苷产率低,因此,探索和发展红景天苷的替代生产方法具有重要的学术价值和应用价值。该文对红景天苷的替代生产方法,包括化学与生物合成方法及途径的研究概况进行了综述,并对研究前景进行了展望。     

全保护的半乳吡喃糖基(α1→4)-(半乳吡喃糖基)(β1→3)-2-脱氧-2-乙酰氨基-葡萄吡喃糖对甲氧基苯酚苷的合成

目的 合成全保护的半乳吡喃糖基(α1→4)-(半乳吡喃糖基)(β1→3)-2-脱氧-2-乙酰氨基-葡萄吡喃糖对甲氧基苯酚苷.方法 以D-半乳糖和D-氨基葡萄糖盐酸盐为起始原料,采用硫苷和Schmidt苷糖基化高立体选择性、高效地合成2,3,4,6-四-O-苄基-β-D-半乳糖基(α1→4)-(2,3,4,6-四-O-乙酰基-β-D-半乳吡喃糖基)(β1→3)-2-脱氧-2-乙酰氨基-β-D-葡萄糖对甲氧基苯酚苷(1).结果 简便高效地获得了目标化合物,主要反应中间产物以及目标化合物均由1HMNR、1s CMNR和质谱确证.结论选用的保护基合成简单,易脱去,通用性强;糖基化反应立体选择性好,产率高,适用于各种寡糖化合物的合成.     

苯甲酰胺类组蛋白去乙酰化酶抑制剂的合成及 抗肿瘤细胞增殖活性

目的 针对组蛋白去乙酰化酶（HDAC）的结构特点,设计合成一系列化合物并进行体外抗肿瘤活性评价,为进一步优化设计提供指导。方法 以 2-羟基-4-硝基苯甲醛为原料,经环合、还原、与芳醛衍生物反应、水解后,在N,N-碳酰二咪唑存在下经缩合反应合成目标化合物。结果与结论 共合成了11个新苯甲酰胺类衍生物,化合物的结构经质谱、核磁共振氢谱确证;体外抗肿瘤活性评价结果表明,其中 4 个化合物（4b、4c、4d、4h）对肿瘤细胞具有显著的增殖抑制活性,化合物4h的活性最好,它对 HL60、MCF-7、A549 肿瘤细胞的 IC₅₀值分别为2.81、＞50、4.79 μmol·L^-1。     

炭疽杆菌表面四糖抗原全合成的研究进展

炭疽是由炭疽杆菌引起的人畜共患的传染病。炭疽杆菌属于需氧芽孢杆菌属,为G⁺菌,其病原体是芽孢。炭疽芽孢最外层含有特定结构的四糖抗原,可用于制备糖缀合物疫苗,诱导免疫反应。综述近10年来文献报道对炭疽四糖化学合成的研究进展,并结合国内外最新研究成果介绍各条制备路线,比较各种方法的主要优缺点。     

正交设计法优化炭疽杆菌表面糖抗原关键中间体二糖化合物的合成工艺

炭疽杆菌表面糖抗原(图1)是炭疽杆菌细胞荚膜的主要成分[1],炭疽杆菌表面糖抗原的人工合成对炭疽疫苗的研发具有重大意义[2].1-叔丁基二苯基硅烷基-2-叠氮-3-O-(α-四-O-苄基-1-氧代-β-D-吡喃半乳糖基)-4,6-O-对甲氧基苄基-β-D-吡喃葡萄糖苷(1)是化学合成炭疽杆菌表面糖抗原的重要中间体.同类β-硫苷糖基化得到的1,3位连接的二糖产物为α、β构型混合物,α构型产率基本维持在17％～54％[3-5],由于本研究中单糖受体上的保护基位阻较大,导致路线(图2)中的二糖化合物(1)的预实验产率仅为21.1％,大大阻碍了后续合成工作的进展.文献报道用硫苷作供体的苷化反应,其立体化学结果受多重因素影响,即温度、溶剂、受体及反离子等的改变都可能会大大改变α与β的构型比[6].本研究拟采用正交试验设计探寻其最佳反应条件,从而提高产率.