A Spray-Dried Combination of Capreomycin and CPZEN-45 for Inhaled Tuberculosis Therapy

Tuberculosis (TB) remains the single most serious infectious disease attributable to a single-causative organism. A variety of drugs have been evaluated for pulmonary delivery as dry powders: capreomycin sulfate has shown efficacy and was safely delivered by inhalation at high doses to human volunteers, whereas CPZEN-45 is a new drug that has also been shown to kill resistant TB. The studies here combine these drugs—acting by different mechanisms—as components of single particles by spray-drying, yielding a new combination drug therapy. The spray-dried combination powder was prepared in an aerodynamic particle size range suitable for pulmonary delivery. Physicochemical storage stability was demonstrated for a period of 6 months. The spray-dried combination powders of capreomycin and CPZEN-45 have only moderate affinity for mucin, indicating that delivered drug will not be bound by these mucins in the lung and available for microbicidal effects. The pharmacokinetics of disposition in guinea pigs demonstrated high local concentrations of drug following direct administration to the lungs and subsequent systemic bioavailability. Further studies are required to demonstrate the in vivo efficacy of the combination to confirm the therapeutic potential of this novel combination.     

噬菌体生物扩增法快速测定结核分枝杆菌卷曲霉素耐药性的研究

目的 建立快速测定结核分枝杆菌卷曲霉素耐药性的噬菌体生物扩增法,并探讨其在结核分枝杆菌卷曲霉素耐药性测定中的应用价值。方法 应用噬菌体生物扩增法测定112株结核分枝杆菌卷曲霉素耐药性,并与绝对浓度法结果进行比较,对不符合的菌株采用Bactec MGIT 960测定其最低抑菌浓度(MIC)。以细菌接种量为10^-3mg/ml,药物浓度5μg/ml、37℃作用24 h为药敏试验条件。结果 噬菌体法测定112株结核分枝杆菌临床分离株卷曲霉素敏感91株、耐药21株,绝对浓度法敏感92株、耐药20株;两法测定均为敏感89株、均为耐药18株。在5株噬菌体法与绝对浓度法测定结果不符的菌株中,3株噬菌体法与MIC测定结果相符合。如以绝对浓度法药敏结果为判断标准,则噬菌体法测定卷曲霉素耐药性的敏感性为90%(18/20),特异性为96.7%(89/92),阳性预测值为85.7%(18/21),阴性预测值为97.8%(89/91),准确性为95.5%(107/112)。结论噬菌体生物扩增法测定卷曲霉素耐药性简便快速,只需2 d时间,操作不需特殊仪器设备,具有很高的敏感性和特异性,可作为MTB的卷曲霉素耐药性快速筛选方法,建议临床推广应用。     

硫酸卷曲霉素注射液在复治涂阳肺结核中的临床应用

目的:观察硫酸卷曲霉素静脉滴注在复治涂阳肺结核中的临床应用。方法:根据有关标准选取复治涂阳肺结核219例,随机分为两组:试验组硫酸卷曲霉素0.75g静脉滴注qd×2个月;对照组硫酸链霉素0.75g肌肉注射qd×2个月,同时辅以其它抗痨药。结果:试验组和对照组2月末与8月末痰菌阴转率差异有显著性,8月末X线阴影好转率亦有显著性差异,但8月末空洞闭合率差异无显著性。毒副作用发生率对照组(40%)较试验组(33.8%)稍高,尤其是注射局部疼痛硬结较为多见。结论:硫酸卷曲霉素对复治肺结核涂阳病例痰菌阴转效果显著。     

含卷曲霉素方案治疗耐多药肺结核效果观察

目的：探讨合静脉滴注卷曲霉素方案对耐多药肺结核患者的治疗效果。方法：采用含卷曲霉素、结核清、氧气沙星、复合利福平及吡嗪酰胺等抗结核药物方案对耐多药肺结核患者进行治疗。结果：７８例耐多药肺结核患者三个月强化期结束时痰菌阴转率５８．９７％,治疗一年全疗程结束时痰菌阴转率为６６．６７％,空洞闭合率４１．３８％,病灶Ｘ线好转率９６．２０％,不良反应率１７．７％。结论：含静脉滴注卷曲霉素的化疗方案对耐多药肺结核患者疗效较为显著,同时减少了肌肉注射卷曲霉素同时的局部硬结、疼痛,患者易于接受,是一组较好的耐多药肺结核患者临床治疗方案。     

硫酸卷曲霉素静脉途径使用临床安全性观察报告

目的:了解静滴卷曲霉素临床治疗复治菌阳肺结核病人的不良反应发生情况。方法:选择经过静滴卷曲霉素治疗的复治肺结核病例,随访调查不良反应发生情况。结果:151例使用静滴卷曲霉素病人中出现不良反应者29例,不良反应发生率为19.2%。出现不良反应依次为低血钾、肾功能损害、低血钙、第Ⅷ颅神经损害,发生时间多在给药4周左右。结论:卷曲霉素引起的不良反应以低血钾、低血钙电解质紊乱及肾功能损害较为常见,及时补钾、补钙治疗可以纠正。对易出现第Ⅷ颅神经损害的儿童患者不宜首选卷曲霉素,对于老年及肾脏病史者慎用或减量使用。     

莫西沙星联合卷曲霉素治疗耐多药肺结核的临床效果观察

目的对莫西沙星联合卷曲霉素治疗耐多药肺结核的临床效果进行探讨。方法选取108名在我院进行治疗的耐多药肺结核的患者,随机分成对照组和实验组,平均每组54人。对照组通过使用莫西沙星治疗耐多药肺结核,实验组则采用莫西沙星联合卷曲霉素治疗耐多药肺结核。比较并观察两组患者治疗后的临床效果。结果两组患者经过一段时间的治疗后,实验组的病灶总吸收率(88.33%)、空洞闭合有效率(85.19%)明显高于对照组的病灶总吸收率(57.40%)、空洞闭合有效率(59.62%),统计学上有意义(P0.05)。结论通过观察分析使用莫西沙星联合卷曲霉素治疗耐多药肺结核的疗效明显好于单独使用莫西沙星的治疗效果,病灶吸收和空洞闭合明显高于对照组。治愈率高,无不良反应,安全可靠,值得在临床上广泛应用。     

含卷曲霉素化疗方案对耐多药结核病的近期疗效和不良反应观察

目的观察卷曲霉素对复治涂阳肺结核患者的治疗效果。方法将100例复治涂阳肺结核患者分为治疗组和对照组,治疗组用含卷曲霉素抗结核方案,对照组用含链霉素的化疗方案,疗程均为8个月。结果治疗组和对照组：2个月末痰菌阴转率分别为70．5％、58．0％,临床有效率分别为92％、64％,不良反应发生率分别为28％、16％。结论卷曲霉素对复治肺结核病是一种新的有效、安全的抗结核药物。     

重庆地区耐多药结核分枝杆菌三种二线注射类药物耐药相关基因特征分析

目的 分析重庆市耐多药结核病(MDR-TB)临床菌株二线注射类药物耐药相关基因突变特征,为本地区合理应用分子生物学技术进行注射类药物耐药性检测提供科学依据。方法 收集2015年1月至2017年6月重庆市39个区(县)967例MDR-TB可疑患者的所有耐多药(MDR)结核分枝杆菌临床分离株229株,通过微孔板Alamar blue显色法检测3种二线注射类药物[卡那霉素(Km)、阿米卡星(Am)、卷曲霉素(Cm)]的耐药性,用PCR测序方法对其耐药相关基因rrs、eis启动子区、tlyA进行分析,并采用荧光定量熔解曲线方法进行北京基因型鉴定。结果 在229株MDR菌株中,35株(15.3%,35/229)对三种二线注射类药物任一耐药,Km、Am和Cm耐药率分别为14.8%(34/229)、11.8%(27/229)、8.3%(19/229)。在34株Km耐药株中,21株发生rrs基因A1401G突变,1株rrs基因G1484T突变,4株eis启动子区G(-10)A突变及1株C(-14)T突变。在27株Am耐药株中,20株发生rrs基因A1401G突变,1株rrs基因G1484T突变,1株eis启动子区G(-10)A突变。在19株Cm耐药株中,13株发生rrs基因A1401G突变,1株rrs基因G1484T突变,1株tlyA基因137位碱基插入改变。北京与非北京基因型间注射类药物耐药及相关基因突变情况差异均无统计学意义。结论 重庆地区MDR结核分枝杆菌Km、Am和Cm各耐药相关基因呈现不同的突变频率特征,其中rrs基因突变频率最高,可作为三种注射类药物的耐药诊断标记物。北京基因型与二线注射类药物耐药无相关性。     

我国二线抗结核药物使用现状调查研究

目的 调查各级结防机构、结核病专科医院和综合医院二线抗结核药物（second-line anti-tuberculosis drugs, SLD）的使用情况,为国家进一步制定合理使用SLD的相关政策提供资料。 方法 采用分层目的 抽样,按照我国东、中、西的地理位置分布,东、中、西部各抽取4个省,共抽取12个省,各省所有地市和县都参与调查。对各级结核病防治机构、结核病专科医院、综合医院和乡镇卫生院（以下总称为“医疗、结防机构”）进行问卷调查,并将调查问卷进行汇总分析。 结果调查4-782个机构,72.6%的机构使用了SLD。省市县乡各级医疗、结防机构,使用SLD的比例依次降低,分别为：省级87.0%,地市级83.4%,县区级72.0%,乡镇级70.3%。不同类型的机构使用SLD的比例也不相同,结核病防治所设在结核、胸、肺科医院以及定点医院（98.7%）、结核病医院和有结核病科的专科病院（100%）、综合医院（99.4%）较高。疾病预防控制中心（简称“CDC”）内设结核病防治所（科）较低（22.9%）。不同的SLD使用的比例也不相同,丁胺卡那霉素（49.6%）、氧氟沙星（42.3%）、 左氧氟沙星（66.2%）和 环丙沙星（39.5%）使用的比例较高。仅有92家（1.9%）医疗、结防机构做一线抗结核药物的药物敏感性试验。影响SLD使用的因素有：地区、机构类型、是否有结核病门诊和病房、结核病床位数、是否做痰涂片、是否做痰培养（P均<0.001）和患者涂阳率（P<0.05）等。药物敏感性试验不是使用SLD的影响因素（P=0.771）。 结论 SLD在各级结防、医疗机构使用很普遍,不同级别、不同类型的机构以及不同SLD的使用存在较大差异,而药物敏感性试验很少开展。国家应制定有关合理使用SLD的政策,促进SLD药物敏感性试验的开展。     

卷曲霉素联合对氨基水杨酸异烟肼对耐药结核病治疗疗效分析

目的评价卷曲霉素联合对氨基水杨酸异烟肼在耐多药肺结核（MDR-TB）治疗中的疗效。方法将139例MDR-TB患者随机分为治疗组70例和对照组69例。化疗方案治疗组以卷曲霉素联合对氨基水杨酸异烟肼、吡嗪酰胺、丙硫异烟胺、喹诺酮类药物;对照组以链霉素联合利福喷丁、吡嗪酰胺、丙硫异烟胺、喹诺酮类药,疗程均为21个月,观察两组治疗前后的痰菌阴转、空洞闭合、X光变化及不良反应等。结果完成化疗疗程132例,治疗组64例,痰阴转率87.1%。对照组68例,痰阴转率58%,治疗组明显高于对照组（P〈0.01）;治疗组病灶显效率48.6%,空洞闭合率83.8%,优于对照组显效率31.9%,空洞闭合率65.7%（P〈0.01）;治疗组药物不良反应率为57.1%,对照组为53.6%,两组比较差异无显著性（P〈0.05）。结论含卷曲霉素联合对氨基水杨酸异烟肼的化疗方案治疗MDR-TB,痰菌阴转和病变吸收好转较优,药物不良反应低,可以在临床推广应用。