休克期切痂对烫伤大鼠全身和肠道局部免疫功能的影响

目的　观察休克期切痂对烫伤大鼠全身和肠道局部免疫功能的影响 ,探讨其可能的机制。　方法　选用 96只Wistar大鼠。取其中 2 4只大鼠的躯干部皮肤冻存于液氮中 ,另取 8只作正常对照组。余下 6 4只造成 30 %TBSAⅢ度烫伤后 ,随机分为A组 2 4只 ,伤后不作任何处理 ;B组 2 4只 ,伤后 2 4h腹腔注射等渗盐水 5 0ml/kg,一次性切痂后用上述冻存异体皮覆盖 ;C组 1 6只 ,伤后 72h进行处理 ,方法同B组。检测A、B组大鼠伤后 2、4、8d和C组伤后 4、8d及正常对照组大鼠的脾淋巴细胞增殖功能、血浆和肠组织白细胞介素 (IL)2水平、肠黏液分泌型免疫球蛋白A(sIgA)及肠组织中二胺氧化酶 (DAO)含量的变化。　结果　各时相点下A、B、C组大鼠脾淋巴细胞增殖功能、血浆IL 2水平、肠组织IL 2及肠黏液sIgA含量均较正常对照组减少。B组伤后 4、8d和C组伤后 8d的脾淋巴细胞增殖功能接近正常对照组 ,血浆和肠组织IL 2水平明显高于A组 (P <0.0 1)。伤后 4、8d,B组肠黏液sIgA含量分别为 (3.5 1± 2 .1 4 )、(3.0 3± 0 .95 )mg/g,C组分别为 (1 .4 0± 0 .6 4 )、(1 .5 2± 1 .2 6 )mg/g,B组较C组增加近 1倍 (P 0.0 1 )。A组伤后 4、8d肠组织DAO活性低于正常对照组和B组 (P 0.0 5)。结论　休克期切痂有助于烫伤大鼠全身和肠道     

声门上型喉癌手术治疗与Th1/Th2监测的临床意义

目的探讨声门上型喉癌患者手术前是否存在Th1／Th2免疫失衡及根治性切除肿瘤后能否使Th1／Th2恢复平衡。方法用流式细胞仪检测48例根治切除的声门上型喉癌患者术前、术后不同时期外周血淋巴细胞亚群中各种细胞因子表达。结果能代表Th1功能的IL-2、IL-12和IFN-γ术后的表达水平较术前明显升高（P〈0．01）；能代表Th2功能的IL-4和IL-10术前的表达水平远高于术后，差别均具有显著意义（P〈0．01）。如IL-4和IL-10术后的表达水平与术前无差异，提示癌瘤复发或转移的可能性大。结论声门上型喉癌患者手术前即存在Th1／Th2免疫失衡，行根治性肿瘤切除可解除免疫抑制，改善患者细胞免疫功能而促使TH1/TH2免疫恢复平衡。     

调节性T细胞的研究进展

调节性T细胞（regulatory T cells，Treg）是维持机体免疫平衡的功能成熟的T细胞。在体内外Treg通过抗原非特异性或特异性扩增，下调效应性免疫细胞的功能并削弱其增殖能力，来抑制或控制机体免疫应答的程度。Treg为临床疾病的免疫治疗提供了新的途径。     

Alcohol Ingestion Impairs Host Defenses Predisposing Otherwise Healthy Mice to Pneumocystis carinii Infection

Pulmonary infection with Pneumocystis carinii, an opportunistic pathogen, is associated with a variety of immunosuppressive states, Including human immunodeficiency virus infection. We hypothesized that alcohol ingestion might compromise host defenses against this pathogen and, in an immunocompromised host, increase the severity of infection. This hypothesis was tested in both acute and chronic ethanol-treated normal and CD4⁺ T-cell-depleted mice challenged with P. carinii organisms. Normal and CD4⁺ T-cell-depleted mice were given an intraperitoneal injection of ethanol or saline 0.5 hr before P. carinii challenge and killed 3 hr later for bronchoalveolar lavage. Acute alcohol treatment decreased significantly tumor necrosis factor (TNF) activity and the number of polymorphonuclear leukocytes (PMNLs) recovered in the lavage in response to the pathogen. Depletion of CD4⁺ T-cells did not potentiate the effect of alcohol on the early inflammatory response to the pathogen any further. In normal animals, in vivo interferon (IFN)-γ pretreatment augmented significantly the P. carinii- stimulated lung TNF response and PMNL recruitment. However, IFN-γ pretreatment prevented the alcohol-induced suppression of TNF secretion without affecting the PMNL recruitment. The effect of chronic alcohol consumption on the severity of infection was studied in long-term, alcohol-fed normal and CD4⁺-depleted mice challenged with P. carinii organisms. Lung histopathology showed that P. carinii infection was present in >60% of the alcohol-fed mice and in none of the controls. Also, a significantly higher number of PMNLs were recovered in the lavage fluid of alcohol-fed mice with persistent infection. There was no difference in lavage fluid and cell culture supernatant TNF and reactive nitrogen intermediates release between the two groups. CD4⁺ T-cell depletion did not alter significantly the effect of alcohol on any of the aforementioned parameters. We conclude that chronic alcohol ingestion alone induces immunosuppression sufficient to permit pulmonary infection with P. carinii. One possible mechanism for the adverse effects of alcohol on host defenses against P. carinii may be through suppressed host release of cytokines including TNF-α and IFN-γ.     

T细胞核仁组成区嗜银蛋白对老年人肿瘤诊断的价值

目的　探讨老年肿瘤患者外周血T淋巴细胞核仁组成区嗜银蛋白的变化 ,及其与机体免疫关系。　方法　利用KL型肿瘤免疫图像分析系统检测 4 5例健康老年人 (对照组 )、36例老年炎症患者 (炎症疾病组 )、97例老年肿瘤患者 (肿瘤组 )和 30例老年肿瘤治愈患者 (肿瘤治愈组 )的外周血T淋巴细胞核仁组成区嗜银蛋白 ;应用流式细胞仪检测老年肿瘤组患者外周血T淋巴细胞表面分化抗原 (CD3、CD4、CD8)及自然杀伤细胞。　结果　与老年对照组〔(7 36± 0 76 )IS %〕及炎症疾病组〔(7 16± 1 0 4 )IS %〕相比 ,老年肿瘤组〔(5 39± 1 70 )IS %〕外周血T细胞嗜银蛋白降低 ,且差异有显著性 (P <0 0 1) ;转移性肿瘤患者嗜银蛋白下降更明显。　结论　外周血T淋巴细胞嗜银蛋白可作为老年人肿瘤的诊断和治疗监测指标。     

不同胆汁引流方式对梗阻性黄疸兔血清内毒素与免疫功能的影响

目的:探讨不同胆汁引流方式对梗阻性黄疸兔血清内毒素与免疫功能的影响。方法:将36只新西兰白兔随机均分为假手术组、外引流组、内引流组。外引流组与内引流组先建立可逆型梗阻性黄疸模型,7 d后解除梗阻,分别行胆汁外引流与内引流;假手术组按相同时间间隔行2次假手术。各组分别于造模前、造模后7 d、引流术后7 d采血,检测肝功能指标、血清内毒素水平、血中CD4+CD25+调节性T细胞的比例。结果:假手术组各时间点各项指标均无明显变化(均P0.05);造模后7 d,外引流组与内引流组血清胆红素、转氨酶、内毒素水平均较造模前明显升高,血CD4+CD25+调节性T细胞比例较造模前明显降低(均P0.05);行引流术7 d后,外引流组与内引流组肝功能指标、内毒素水平、CD4+CD25+调节性T细胞比例均较造模后7 d明显恢复,但内引流组后两项指标的恢复程度均明显优于外引流组(均P0.05)。结论:胆汁内引流较胆汁外引流更有利于梗阻性黄疸内毒素清除与机体免疫功能快速恢复。     

T淋巴细胞活化衔接子及其调控因子在支气管哮喘患者T淋巴细胞中的表达

目的 探讨T淋巴细胞活化衔接子(LAT)及其上游调控因子(Syk、Lck和ZAP-70)在支气管哮喘(简称哮喘)患者外周血T淋巴细胞中的转录表达水平是否存在异常.方法 对20例哮喘患者(哮喘组)及20例非特应症对照者(对照组)采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法检测外周静脉血T淋巴细胞的LAT及Lck、Syk和ZAP-70 mRNA的表达,有关LAT基因转录的结果通过实时定量RT-PCR法进行验证.统计学处理采用SPSS 11.5软件.数据以-x±s表示.组间比较采用t检验.结果 哮喘组患者外周血T淋巴细胞LAT基因的mRNA表达水平为0.54±0.14,对照组为0.72±0.17,两组比较差异有统计学意义(t=3.11,P＜0.01);实时定量RT-PCR法(0.0065±0.0066)证实哮喘患者外周血T淋巴细胞LAT转录水平较对照组(0.0124±0.0045)下调(t=0.0022,P＜0.01).20例哮喘患者Lek和ZAP-70基因mRNA表达水平分别为0.71±0.16、1.05±0.41,对照组分别为0.53±0.17、0.82±0.27.两组比较差异有统计学意义(t值分别为3.18、2.10,P分别＜0.01、＜0.05);哮喘患者Syk基因mRNA表达水平为1.16±0.42,对照组为1.24±0.34,两组间Syk基因转录水平比较差异无统计学意义(t=0.22,P＞0.05).结论 哮喘患者外周血T淋巴细胞LAT基因转录水平下调可能与上游调控因子Lck和ZAP-70基因转录水平上调有关,LAT及上游调控因子Lck和ZAP-70转录水平异常可能是哮喘发病机制之一.     

Foxp3+调节性T细胞与乳腺癌淋巴结转移及增殖的关系

目的:探讨Foxp3~+调节性T细胞(Tregs)与乳腺癌淋巴结转移及增殖的关系。方法:用免疫组化法检测168例女性乳腺癌患者癌组织中CD4和Foxp3(调节性T细胞标志)的表达,以42例女性乳腺良性病变乳腺组织为对照,分析Tregs与乳腺癌淋巴结转移及乳腺癌组织细胞核增殖相关抗原Ki-67表达的关系。结果:乳腺癌组织中CD4~+T细胞与Foxp3~+T细胞(Tregs)的数量均高于乳腺良性病变组织,差异均有统计学意义(均P0.05);有淋巴结转移的乳腺癌组织中CD4~+T细胞与Foxp3~+T细胞数均高于无淋巴结转移的乳腺癌组织,但仅后者差异有统计学意义(P0.05)。乳腺癌组织中Tregs的浸润数量与Ki-67表达之间无关(P0.05)。结论:乳腺癌组织微环境存在免疫抑制,Tregs浸润数量与淋巴结转移关系密切,但与肿瘤增殖无关,提示Tregs可作为判断乳腺癌患者有无淋巴结转移的新指标。     

强直性脊柱炎骨髓间充质干细胞诱导Th17/Treg失衡

目的观察强直性脊柱炎(AS)患者外周血白介素(IL)-17A、IL-23水平及Th17/Treg比例,探讨骨髓间充质干细胞(BMSCs)与Th17/Treg体外相互作用,为研究AS发生机制提供理论依据。方法研究对象为48例活动期AS患者[实验组,男43例、女5例,年龄(26.2±5.2)岁,均为HLA-B27~+]和49例健康志愿者[对照组,男44例、女5例,年龄(25.9±4.8)岁,HLA-B27~+43例、HLA-B27~-6例]。ELISA检测外周血清中IL-17A及IL-23水平,流式细胞术检测外周血单个核细胞(PBMCs)中的CCR4~+CCR6~+Th细胞(Th17)及Treg细胞数量。分离健康志愿者的PBMCs,将PBMCs分别与AS患者及健康志愿者的BMSCs体外共培养72 h,收集PBMCs行流式细胞术检测,评价BMSCs与Th17/Treg体外的相互作用。结果实验组与对照组血清IL-17A及IL-23的表达水平相近(P0.05);实验组Th17细胞明显高于对照组(P0.05),而Treg细胞明显低于对照组(P0.05)。与健康志愿者BMSCs共培养72 h后的PBMCs中Th17较培养前轻度下降,Treg轻度上升,差异无统计学意义(P0.05);而与AS患者BMSCs共培养72 h的PBMCs中Th17较培养前及对照组均明显上升,Treg均明显下降,差异均有统计学意义(P0.05)。结论 AS患者PBMCs中Th17/Treg细胞亚群失衡。免疫抑制能力明显下降的BMSCs极可能通过诱导Th17/Treg失衡而在AS免疫发生机制中发挥重要作用。     

Notch信号通路调控Treg/Th17细胞机制的研究进展

摘要： Notch家族是多细胞生物发育过程中一类高度保守的、 十分重要的跨膜信号蛋白, 通过与相邻细胞之间的相互作用, 在细胞增殖、 分化、 凋亡中发挥着关键作用。调节性T细胞 （Treg） 及辅助性T细胞17 （Th17） 是目前发现的一类新型CD4+ T细胞亚群, 在生理状态下, 两者可通过分泌多种细胞因子来调节机体免疫的平衡。近年来, 越来越多的研究发现Notch信号通路通过调控Treg、 Th17细胞参与机体多种疾病的发生。本文就Notch信号通路在血液系统疾病、 自身免疫系统疾病等疾病中对Treg/Th17细胞调控机制的研究进展作一简要综述。