Dibenzocyclooctadiene lingnans: a class of novel inhibitors of P-glycoprotein

Purpose: To determine if five dibenzocyclooctadiene lingnans, a class of naturally occurring compounds from Schisandra chinensis (Turcz.) Baill, have the activities to reverse P-glycoprotein (P-gp) mediated multidrug resistance (MDR). Methods: The IC₅₀s of four MDR cell lines (K562/Adr, MCF-7/Adr, KBv200, and Bcap37/Adr) toward daunorubicin, vincristine, and paclitaxel in the presence or absence of one of the dibenzocyclooctadiene lingnans were determined by a FACscan assay. The intracellular daunorubicin accumulation in the four MDR cell lines was determined by incubation of cells with daunorubicin (2 μg/ml) in the presence or absence of one of the dibenzocyclooctadiene lingnans by a FACscan assay. The interaction of the five dibenzocyclooctadiene lingnans with P-gp was assayed by their inhibition of ³H-azidopine photoaffinity labeling of P-gp. Results: Among the five lingnans, while schisandrin A and B, and schisantherin A demonstrated strong and comparable activities to reverse the drug resistance and the intracellular drug accumulation in four MDR cell lines, schisandrol A and B showed very limited activities. The poor activities of schisandrol A and B are possibly caused by the hydroxyl groups on the cyclooctadiene ring, because the activities of the molecules resumed when the hydroxyl group was esterified to form a benzoate. Further studies demonstrated that these compounds physically interacted with P-gp. Conclusion: Schisandrin A and B, and schisantherin A are potent P-gp inhibitor and is of potential for future clinical application.     

HPLC测定不同产地五味子的主成分并评价质量

目的 采用HPLC结合主成分分析评价8个产地五味子药材的质量.方法 以甲醇超声提取五味子中的木脂素,经C18色谱柱分离、甲醇-水梯度洗脱,流速1.0 mL· min-1,柱温35℃,检测波长235 nm,同时测定4种木脂素成分,并用SPSS软件分析主成分,评价五味子药材的质量.结果 8个产地中黑龙江产五味子醇甲、五味子乙素含量最高,为5.85、2.44 mg·g-1;陕西产五味子酯甲含量最高,为3.87 mg·g-1;湖北产五味子甲素含量最高,为4.18 mg·g-1.结论 验证了北五味子的质量优于南五味子,主成分分析法可用于五味子药材质量的综合评价,为五味子药材的质量评价提供了依据.     

五味子酯甲通过抑制CCAT1和PI3K-AKT信号通路抑制肺癌细胞的迁移和侵袭

目的:探究五味子酯甲(SA)对肺癌细胞生长和转移的潜在作用机制.方法:本研究以非小细胞肺癌细胞系A549和H1299作为实验对象,将SA溶解在二甲基亚砜中,用不同剂量的SA(0μmol/L、5μmol/L、10μmol/L、20μmol/L、50μmol/L)孵育A549和H1299细胞24 h、48 h和72 h.采...     

HPLC法同时测定五酯微丸中五味子酯甲、五味子甲素和安五酯素

摘 要 目的：建立HPLC法同时测定五酯微丸中南五味子木脂素特征成分五味子酯甲、五味子甲素和安五酯素含量的方法。方法: 采用HPLC梯度洗脱同时测定五酯微丸中五味子酯甲、五味子甲素及安五酯素的含量,以月旭 Ultimate XB C18 (150 mm×4.6 mm, 3 μm)为色谱柱,四氢呋喃 水为流动相,梯度洗脱,检测波长为228 nm,柱温：35℃。结果: 五味子酯甲在0.040～0.805 μg的范围内,线性关系良好(r=0.999 9)。平均回收率为97.0%,RSD=1.67%。五味子甲素在0.092～1.846 μg的范围内,线性关系良好(r=0.999 9)。平均回收率为102.5%,RSD=1.49%。安五酯素在0.020 ～0.998 μg的范围内,线性关系良好(r=0.999 9)。平均回收率为95.0%,RSD=1.78%（n=6）。结论: 本方法简便、准确、重复性好,可提高五酯微丸的质量标准。     

HPLC法同时测定参芪五味子胶囊中五味子酯甲和五味子甲素的含量

目的:建立同时测定参芪五味子胶囊中五味子酯甲和五味子甲素含量的方法。方法:采用高效液相色谱法。色谱柱为Waters Xterra Ms C18,流动相为乙腈-四氢呋喃-水(18∶18∶64,V/V/V),流速为1.0 ml/min,检测波长为222 nm,柱温为25℃,进样量为10μl。结果:五味子酯甲和五味子甲素进样量分别在0.026 2⁰.418 4、0.024 90.418 4、0.024 9⁰.398 4μg范围内与各自峰面积积分值呈良好的线性关系(均r=0.999 9);精密度、稳定性、重复性试验的RSD≤1.7%;平均加样回收率分别为101.1%、100.8%,RSD分别为1.6%、1.5%(n=9)。结论:该方法重复性好、灵敏度高、结果准确可靠,可用于参芪五味子胶囊的质量控制。     

北五味子提取物在Caco-2细胞模型吸收机制的研究

目的：研究北五味子提取物的吸收调控机制.方法：通过建立Caco-2细胞体外模型研究北五味子提取物在不同浓度下以及在P-糖蛋白抑制药维拉帕米共同作用下的吸收差异.结果：随着浓度的提高,低、中浓度的五味子醇甲和五味子酯甲两种有效成分在聚碳酯膜上转运的吸收速率常数（Ka）和表观渗透系数（Papp）差异均有统计学意义（P＜0.05）,而高、中浓度间差异无统计学意义（P＞0.05）.加入维拉帕米后,在AP侧到BL侧（AP-BL）转运中,五味子醇甲和五味子酯甲的Ka和Papp均显著升高（P＜0.05）,而在BL侧到AP侧（BL-AP）方向的转运中,两种有效成分的Ka和Papp均显著降低（P＜0.05）.结论：五味子提取物中五味子醇甲、酯甲两种有效成分在小肠的吸收转运方式为载体媒介转运,而且皆为P-gp的底物.通过加入P-gp抑制药能抑制P-gp的外排作用从而促进药物在小肠的吸收转运.为今后五味子相关制剂研究开发提供理论依据.     

不同加工方法对南五味子质量的影响

对南五味子不同加工的样品挥发油、总木脂素、五味子酯甲的含量进行比较。结果表明:经不同加工方法处理过的样品,其挥发油的含量均受到一定程度的破坏或损失,而总木脂素含量则多比生品偏高。其中微波10 m in,晒干处理过的样品,无论是挥发油含量还是总木脂素的含量均较其它加工方法的高,且工序简单,比较有推广价值。