NO在体外循环中脑损伤作用机制的研究进展

一氧化氮及一氧化氮合酶在体外循环导致的脑损伤中具有重要作用,它可以通过扩张血管/抑制血小板聚集与黏附/减少细胞凋亡等对脑组织产生保护作用。一氧化氮的临床应用仍需对其作用机制作进一步深入研究。     

肠系膜上动脉闭塞性休克过程中一氧化氮的抗肺损伤用

本实验采用兔肠系膜上动脉闭塞（ＳＭＡＯ）性休ｋｅ模型，测定了休克前后人．出肺血一氧化氮（ＮＯ）的含量，动态观察了ＮＯ合成抑制剂ＬＮＮＡ对休克时平均动脉血（ＭＡＰ）和肺动脉压（ＰＭＰ）及对生存时间的影响，并测定了人、出肺血脂质过氧化代谢产物丙二醛（ＭＤＡ）的含量改变。结果发现，ＳＭＡＯ休克的出肺血ＮＯ显著低下人肺血（Ｐ＜０．００１），而休克后人、出肺血ＮＯ无明显差异，且与休克前相比也无明显差异。注入Ｌ－ＮＮＡ后显著增加了休克后的ＰＭＰ，缩短了存活时间。并使人、出肺皿ＭＤＡ含量明显增加，结果提示：在兔ＳＭＡＯ休ｋｅ中内源性ＮＯ具有重要的抗肺动脉压增高和抗肺损伤的作用。     

宫颈癌组织中环氧合酶-2和诱生型一氧化氮合酶的表达及其意义

目的 :研究环氧合酶 2 (COX 2 )和诱生型一氧化氮合酶(iNOS)在宫颈癌发生发展中的作用。方法 :用免疫组化方法检测 80例宫颈癌患者COX 2和iNOS的表达水平 ,并以 3 1例宫颈上皮内瘤样病变(CIN)、3 0例慢性宫颈炎症患者和 3 0例正常宫颈上皮为对照组。结果 :(1 )宫颈癌患者COX 2和iNOS表达阳性率分别为 5 8.75 %和 86.2 5 % ,高于CIN、慢性宫颈炎症患者和正常宫颈上皮组 ;(2 )宫颈癌患者COX 2和iNOS的表达水平与临床分期、组织学分型及细胞分化程度无关 (P >0 .0 5 ) ;(3 )伴淋巴结转移的宫颈癌患者COX 2的表达水平略高于不伴淋巴结转移者 ,但差异无显著性 (P >0 .0 5 ) ,而iNOS的表达水平明显高于不伴淋巴结转移者 (P <0 .0 5 ) ;(4 )肿瘤直径≥ 5cm的宫颈癌患者COX 2的阳性表达率明显高于肿瘤直径 <5cm者 (P <0 .0 5 ) ,而iNOS的阳性表达率高于肿瘤直径 <5cm者 ,但差异无显著性 (P >0 .0 5 ) ;(5 )伴宫旁浸润或脉管浸润的宫颈癌患者COX 2和iNOS表达水平明显高于不伴宫旁浸润或脉管浸润者 (P <0 .0 1 ) ;(6)宫颈癌患者COX 2和iNOS的表达之间无相关性 ,而慢性宫颈炎症患者COX 2和iNOS的表达之间有相关性。结论 :宫颈癌患者COX 2和iNOS的表达水平明显上调 ,其表达与宫颈癌的发生发展有关     

尿激酶溶栓治疗急性脑梗死患者血浆NO、ET和D-二聚体含量变化及临床意义

目的探讨急性脑梗死患者尿激酶溶栓治疗前后血浆一氧化氮(NO)、内皮素(ET)和D-二聚体含量动态变化及临床意义。方法测定38例急性脑梗死患者溶栓前及溶栓后2 h、4 h2、4 h4、8 h血标本NO、ET和D-二聚体含量,并与正常对照组33例进行比较。结果脑梗死患者NO含量明显低于正常对照组(P<0.01),血浆ET和D-二聚体含量显著高于对照组(P<0.01和P<0.05)。溶栓后有效组24 h后NO明显升高,与溶栓前差异有统计学意义,而无效组无显著变化。有效组4 h后ET明显下降,以后降幅较小,但明显低于无效组。结论血浆NO、ET和D-二聚体含量可以作为急性脑梗死的诊断指标,溶栓治疗后NO、ET与D-二聚体水平变化对判断疗效有一定指导意义。     

丁基苯酞对慢性脑缺血大鼠海马区NO表达的影响

目的研究丁基苯肽对慢性脑缺血大鼠海马区一氧化氮（NO）表达的影响。方法 80只大鼠随机分为假手术组、模型组、预处理组、处理组。根据硝酸还原酶法和β-NADPH组织化学染色法,又将每个小组分为两个亚组。模型组、预处理组和处理组利用双侧颈总动脉永久结扎术制备动物模型,假手术组不结扎双侧颈总动脉。预处理组在造模前及造模后均给予丁基苯酞,处理组在造模后给予丁基苯酞,假手术组和模型组在造模后给予同等剂量的生理盐水,4组分别在造模后1个月处死大鼠取材。用硝酸还原酶特异性还原NO产物的方法测定大鼠前脑缺血模型中海马NO释放量的异常变化。β-NAD-PH组织化学染色显示一氧化氮合酶（NOS）阳性神经元,光镜下观察。结果模型组、预处理组及处理组海马区NO、NOS阳性神经元数目与假手术组相比均有明显增加。与模型组相比,预处理组和处理组海马区NO、NOS阳性神经元数目减少。与处理组相比,预处理组海马区NO、NOS阳性神经元数目减少更明显。结论慢性脑缺血缺氧能使大鼠海马区NO含量明显增加,丁基苯肽（NBP）能减轻这种变化。     

母源性BDE-209暴露对仔鼠海马一氧化氮神经递质的影响

目的从一氧化氮神经递质角度探讨母源性BDE-209损伤仔鼠神经系统的可能机制。方法 3月龄wistar雌鼠自确定交配成功后随机分为实验组A、B、C、D和对照组E,通过胃灌方法建立自妊娠期至哺乳期的不同剂量BDE-209(100、300、600、1200mg/kg/d)的暴露模型,21天仔鼠断乳后各组随机选取10只仔鼠作为研究对象,应用光电比色法和放射免疫法分别测定各组仔鼠海马组织中一氧化氮(NO)含量、神经元型一氧化氮合成酶(nNOS)活性、环鸟苷酸(cGMP)含量。结果与对照组E相比,C、D组NO含量和nNOS活性明显增加(P<0.05);B、C、D组cGMP含量明显升高(P<0.05)。结论一定剂量的母源性BDE-209可能通过影响仔鼠NO神经信号递质系统影响其神经认知功能。     

内皮型一氧化氮合酶和N5，N10-亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与苏皖地区汉族人群早发冠心病易感性的相关关系

目的 探讨内皮型一氧化氮合酶(eNOS)基因第7外显子G894T突变和N5,N10-亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因C677T突变与苏皖地区汉族人群早发冠心病(PCAD)发病的关系.方法 采用病例对照研究的方法,应用聚合酶链反应-限制性片长多态性(PCR-RFLP)技术,分别检测131例PCAD患者(PCAD组)和131例年龄、性别相匹配的无冠心病者(对照组)的eNOS和MTHFR基因的单核苷酸多态性,判定其基因型并统计各基因型及等位基因的频率.结果 eNOS基因G894T多态性在PCAD组和对照组中的基因型分布(x2=2.072,P=0.355)和T等位基因频率(x2=0.727,P=0.394)差异均无统计学意义.MTHFR基因C677T基因型在PCAD组CT和TT型分布均高于对照组(x2 =14.290,P=0.001),T等位基因频率亦高于对照组(x2=16.339,P =0.000),差异有显著性(P＜0.05).Logistic回归分析显示,携带MTHFR基因C677TTT基因型是PCAD发病的独立危险因素.结论 eNOS基因G894T多态性可能与苏皖地区汉族人群PCAD发病无关;MTHFR基因677C/T多态性的TT基因型可能增加苏皖地区汉族人群PCAD的患病风险,T等位基因可能是PCAD的遗传易感基因.     

高原低氧性肺动脉高压与肺血管内皮功能的相关性研究

目的探讨高原低氧性肺动脉高压(HPH)与肺血管内皮功能的关系。方法选择由平原进驻高原的健康男性官兵80例,年龄18~25岁。进入高原前和进入高原后2 d、30 d、60 d、90 d,分别测定平均肺动脉压(m PAP)、血清低氧诱导促有丝分裂因子(HIMF)、低氧诱导因子-1α(HIF-1α)、血管内皮生长因子(VEGF)、血浆内皮素-1(ET-1)和一氧化氮(NO)含量。结果入高原后2 d,m PAP、血清HIMF、HIF-1α、VEGF、血浆ET-1水平明显高于入高原前,NO含量水平明显低于入高原前,(均P0.01);但入高原后2 d的m PAP、血清HIMF、HIF-1α、VEGF、血浆ET-1水平明显低于入高原后30 d,60 d和90 d,NO水平则明显高于入高原后30、60、90 d(均P0.01);入高原后各指标30 d与60 d和60 d与90 d比较无统计学意义(均P0.05)。入高原后2 d,m PAP与HIMF、HIF-1α、VEGF、ET-1呈显著正相关(r=0.568、0.664、0.616、0.598),与NO呈显著负相关(r=-0.608),(均P0.01)。结论 HIMF、HIF-1α、VEGF、ET-1和NO可能共同参与了HPH的发生发展,高原HPH的发生与肺血管内皮功能受损有密切关系。     

一氧化氮合酶活性的变化对大鼠脊髓继发性损害的影响

目的观察一氧化氮含量的变化对脊髓继发性损害的影响。方法采用闭合性液压损伤装置致大鼠脊髓（Ｔ９）中度损伤,分别静脉注射生理盐水及不同剂量的一氧化氮合酶抑制剂Ｌ－ＮＡＭＥ（８ｍｇ／ｋｇ,４０ｍｇ／ｋｇ）。观察对血流动力学、局部组织结构、神经电生理、神经行为学的影响。结果发现小剂量Ｌ－ＮＡＭＥ对大鼠全身血流动力学影响不大,组织破坏较轻,可促进神经功能恢复;大剂量Ｌ－ＮＡＭＥ明显升高平均动脉压、收缩软脊膜小动脉（９０分钟、直径减少１０％）、减少局部血流量（９０分钟、减少２２％）、增加局部组织损害,神经功能障碍不能恢复、甚至加重,体重进行性减轻,死亡率增加。结论表明一氧化氮在继发性脊髓损伤中,小剂量的一氧化氮可能起到保护作用,但过量时又可起到破坏作用。     

厄多司坦对大鼠后肢缺血再灌注所致肺损伤的影响

目的:探讨厄多司坦是否对后肢缺血再灌注所致的肺损伤具有保护作用.方法:将24只成年雄性大鼠随机分为3组:对照组、缺血再灌注组及厄多司坦组.手术后检测肺组织一氧化氮(NO)含量,髓过氧化物酶(MPO)、腺苷脱氮酶(ADA)以及黄嘌呤氧化酶(XO)的活性.同时检测支气管肺泡灌洗液NO含量、MPO活性.结果:与对照组相比,缺血再灌注组肺组织中ADA及XO活性增加(P<0.05).缺血再灌注组NO水平高于对照组(P<0.05),而厄多司坦组NO水平无改变.与对照组及厄多司坦组相比,缺血再灌注组MPO活性增加(P<0.05).与对照纽相比,缺血再灌注组支气管肺泡灌洗液MPO活性升高(P<0.05).厄多司坦组支气管肺泡灌洗液MPO活性显著低于缺血再灌注组(P<0.05).与对照组相比,缺血再灌注组及厄多司坦组支气管肺泡灌洗液NO水平升高(P<0.05).不过,相对于缺血再灌注组.厄多司坦治疗组支气管肺泡灌洗液NO水平显著降低.结论:厄多司坦可降低大鼠后肢缺血再灌注后氧化应激性损伤及中性粒细胞堆积,从而对肺损伤有一定的保护作用.