大鼠实验性脑出血后脑组织TLR2、NF-B/p65及caspase-3表达变化的研究

目的 研究大鼠实验性脑出血后脑组织TLR2、NF-B/p65及caspase-3在各时间点表达的变化规律,并初步探讨实验性脑出血后三者的动态变化与细胞凋亡的关系,从而探讨TLR2信号通路在实验性脑出血后继发损伤(主要指凋亡)中的作用.方法 将大鼠随机分为脑出血组、假手术组和正常对照组,应用立体定向技术,将自体不凝血注入大鼠尾状核制备脑出血模型,分别在不同时间点断头取脑,连续冠状切片作TUNEL染色和免疫组化染色.结果 TLR2、NF-B/065及caspase-3均在实验性脑出血后6h开始增多,1d其表达继续上升,3d达高峰,此后开始下降,持续到7d仍高于对照组(P<0.05),并且与TUNEL阳性细胞的表达变化趋势相一致.结论 TLR2介导的NF-kB信号途径可能参与实验性脑出血后的炎症反应,并可能通过caspase-3介导神经元损伤和凋亡.     

百里醌抑制大肠癌生长的实验研究

目的:探讨百里醌抑制体内外大肠癌生长的影响及机制。方法:不同浓度百里醌作用人大肠癌细胞株SW480后,CCK-8法检测细胞增殖;流式细胞术检测细胞凋亡;Western blotting检测大肠癌细胞中NF-κB、Bcl-2和Survivin的表达;建立裸鼠大肠癌皮下移植瘤模型,随机分为对照组和实验组(n=10),第3周开始分别经灌胃给予溶媒(1%乙醇)和百里醌(3 mg/只),每周3次,共两周,术后第8周处死裸鼠,测量肿瘤瘤重并计算抑瘤率;免疫组织化学法检测肿瘤组织的NF-κB、Bcl-2和Survivin的表达。结果:与对照组相比,百里醌可显著抑制大肠癌SW480细胞生长,并诱导细胞凋亡;百里醌可明显抑制NF-κB、Bcl-2和Survivin在SW480细胞中表达;与对照组相比较,实验组裸鼠皮下移植瘤生长被显著抑制,肿瘤组织中NF-κB、Bcl-2和Survivin表达下调。结论:百里醌具有抑制体内外大肠癌生长的作用,可能是通过抑制大肠癌中NF-κB及其调控蛋白Bcl-2及Survivin的表达而实现。     

胃癌组织中NF-B的表达及临床意义

目的 探讨核因子- B的表达与胃癌发生发展的关系,为研究胃癌的发生机制及以NF- B为靶标的胃癌防治提供理论依据.方法 采用免疫组织化学染色法(SP法)检测对照组10例正常胃黏膜及实验组50例胃癌组织中NF- B的表达情况,分析其在不同组织中的表达及与胃癌的关系.结果 实验组NF- B的表达阳性率明显高于对照组(P<0.01);NF- B表达与胃癌淋巴结转移、分化程度有关(P<0.05).结论 NF- B参与胃癌的形成,且与胃癌的侵袭、转移及预后有一定的关系.     

癫疒间发作过程中细胞凋亡与一氧化氮合酶、核因子-B的关系

目的 探讨癫疒间发作过程中细胞凋亡与一氧化氮合酶(NOS)、核因子- B(NF- B)的关系.方法 采用戊四氮(PTZ )致疒间大鼠模型,检测癫疒间发作后神经细胞凋亡、NOS和NF- B的变化.结果 细胞凋亡率在癫疒间发作后6 h开始升高,至24 h达到高峰,48 h下降,与对照组比较差异有显著性(P<0.05).NOS在癫疒间发作后1 h、24 h有2个分泌高峰,与对照组比较差异有显著性(P<0.05);对照组大鼠海马没有NF- B核转位细胞,而致疒间后NF- B核转位细胞显著上调,24 h达高峰(P<0.01).结论 PTZ致疒间大鼠模型中NOS早期可能参与癫疒间发生,后期可能通过诱导NF- B产生而参与了神经细胞的凋亡.     

Curcumin Analog Pentagamavunon-1 (PGV-1) Sensitizes Widr Cells to 5-Fluorouracil through Inhibition of NF-κB Activation

Cell cycle regulation and the NF-κB pathway in cancer cells are important in mediating resistance to 5-Fluorouracil (5-FU). Pentagamavunon-1 (PGV-1), a curcumin analog, is known to exhibit stronger growth inhibitory effects than curcumin itself in several cancer cells. In this study, we evaluated the potency of PGV-1 in combination with 5-FU in WiDr colon cancer cells. In MTT assays, PGV-1 did not only exhibit stronger growth inhibitory effects than both 5-FU and curcumin, but also enhanced the cytotoxicity of 5-FU. Flow cytometry demonstrated that single treatments with PGV-1 and 5-FU resulted in different effects on cell cycle profiles. PGV-1 induced G2/M arrest while 5-FU caused S-phase arrest at low concentration (1 μM) and G1-phase arrest at high concentration (100 μM). Interestingly, the combination of 5-FU and PGV-1 enhanced cell accumulation in S-phase. Although a single treatment with either 5-FU or PGV-1 increased cyclin D1 at the protein level, the combination treatment resulted in significant suppression. In addition, PGV-1 inhibited activation of NF-κB and suppressed the expression of cyclooxygenase-2, an NF-κB downstream protein. In conclusion, PGV-1 increased the cytotoxic effect of 5-FU on WiDr cells through inhibition of NF-κB activation.     

重组人干扰素 γ对变应性鼻炎大鼠 Toll样受体 4/核因子 -B信号通路及血清炎症因子的影响

目的 分析重组人干扰素γ对变应性鼻炎大鼠Toll样受体(TLR4)/核因子-B(NF-B)信号通路及血清炎症因子影响.方法 选取SPF级Wistar雄性大鼠60只,随机数字表法将大鼠分为正常组、模型组与实验组,模型组与实验组制备AR模型,由第22天建立模型后,依据人和动物剂量转换公式,实验组大鼠采用20 IU的重组人干扰素γ(IFN-γ)滴鼻治疗,1次/天,正常组与模型组采用等剂量生理盐水滴鼻,持续14 d.观察各组大鼠行为学评分、鼻黏膜病理形态、血清炎症因子含量及鼻黏膜组织TLR4、NF-B p65蛋白与mRNA表达情况.结果 强化致敏7 d完成后,实验组大鼠行为学评分为(7.68±1.52)分,模型组为(7.81±1.43)分,均高于正常组的(2.95±0.57)分,差异有统计学意义(t=13.031、14.119,P=0.001、0.001);末次给药后实验组大鼠流涕、喷嚏和挠鼻等状况较模型组显著好转,行为学评分降低至(3.98±0.64)分,较模型组的(8.49±1.53)分差异有统计学意义(t=12.161,P=0.001).模型组大鼠鼻黏膜内肥大细胞、嗜酸粒细胞数量较正常组升高,实验组大鼠鼻黏膜内肥大细胞、嗜酸粒细胞数量较模型组降低,差异有统计学意义(P<0.05).模型组大鼠血清IFN-γ、白细胞介素-10(IL-10)含量低于正常组,免疫球蛋白E(IgE)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-4(IL-4)、白细胞介素-6(IL-6)含量高于正常组;实验组大鼠血清IFN-γ、IL-10含量高于模型组,IgE、TNF-α、IL-4、IL-6含量低于模型组,差异有统计学意义(P<0.05).模型组大鼠鼻黏膜组织TLR4、NF-B p65蛋白与mRNA表达较正常组升高,实验组大鼠鼻黏膜组织TLR4、NF-B p65蛋白与mRNA表达较模型组降低,差异有统计学意义(P<0.05).结论 重组人干扰素γ可降低变应性鼻炎大鼠血清炎症因子含量,减少生成IgE,调节T细胞免疫失衡,其作用机制可能和抑制TLR4/NF-B信号通路表达有关.     

NF-κB和eIF4E在子宫内膜上皮内瘤变和子宫内膜样癌中的表达及意义

目的 :探讨NF-κB和eIF4E在子宫内膜上皮内瘤变（EIN）和子宫内膜样癌（EC）中的表达规律及意义。 方法:免疫组织化学SP法检测NF-κB和eIF4E在增殖期子宫内膜、子宫内膜增生、EIN及EC中的表达,应用Mann－WhitneyU检验及Wilcoxon检验进行数据统计分析。结果:（1）NF-κB在5组中呈递增性表达,EIN组与EC组间无显著差异性（P＞0. 05）,与其余两组组间表达均有统计学意义（P < 0. 05）。（2）eIF4E在EC中的表达明显高于增殖期子宫内膜、子宫内膜增生及EIN,且EIN组与各组间差异有统计学意义（P < 0. 05）。（3）NF-κB和eIF4E在EIN及相关病变中的表达有显著相关性（r = - 0.949,P＜0. 05）。结论:NF-κB和eIF4E在EIN及EC中高表达,在EIN发展为EC的过程中逐渐被激活,进而加速转录、翻译,增大EIN进展为子宫内膜样癌的可能性。     

蜕皮甾酮对口腔扁平苔藓上皮细胞TLRs/NF-KB信号通路的调节作用

目的：研究Toll样受体/核转录因子-kB （TLRs/NF-kB）信号通路在口腔扁平苔藓（oral lichen plus,OLP）病理过程中的作用,探讨说皮甾_ （ecdysterone, EDS）在OLP治疗中的作用效应。方法： （1）脂多糖（LPS）刺激人口腔黏膜角质形成细胞（HOK）建立体外OLP炎症模型,采用Real time RT- PCR检测NF-/κB p65,TLR4和肿瘤坏死因子-a（TNF-a）mRNA在该模型中的表达情况;（2）EDS干预 HOK细胞后,RT-PCR检测NF-K;Bp65、TLR4和TNF？amRNA的表达情况。结果：体外OLP炎症模 型中NF-κB p65、TLR4和TNF-amRNA表达量上调,且呈LPS浓度及作用时间依赖性,LPS浓度为 10吨/mL,作用6 h时表达量最高。EDS能够下调NF-κB p65、TLR4和TNF-amRNA的表达,EDS 最佳作用浓度是100 pg/mUPCO.Ol）。结论：EDS对OLP的抗炎及免疫调节作用与TLRs/NF-κB 信号通路密切相关,EDS可能通过抑制TLRs的激活,调控NF-/κB的表达,最终抑制OLP炎症介质活 化与黏膜损伤。     

参芪扶正注射液对酒精性肝纤维化大鼠ROS、SOD、LPO、NF-κB及CTGF mRNA表达的干预作用

目的:研究ROS、SOD、LPO、NF-B及CTGF mRNA在酒精性肝纤维化大鼠中的表达状况及参芪扶正注射液的干预作用.方法:SD大鼠100只,随机分为正常对照组、模型组和参芪扶正注射液小剂量治疗组2.0mL/(100g·d)、中剂量治疗组2.5mL/(100g·d)、大剂量治疗组3.0mL/(100g·d).以乙醇灌胃诱导大鼠肝纤维化模型,治疗组造模同时给予参芪扶正注射液尾静脉注射,共16wk.16wk后处死大鼠取肝组织标本,光镜观察肝组织的病理变化,放射免疫法测定血清ROS、SOD、LPO含量及NF-B活性,逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法检测肝组织结缔组织生长因子(CTGF)mRNA表达.结果:与正常组比较,模型组SOD显著下降,肝组织纤维化积分、ROS、LPO、NF-B活性及CTGF mRNA表达显著增加(P<0.01);与模型组比较,治疗组SOD显著上升,肝组织纤维化积分、ROS、LPO、NF-B活性及CTGF mRNA表达显著下降(P<0.01),肝组织纤维化积分和ROS、LPO及CTGF mRNA表达呈正相关关系(r=0.463、0.425、0.412,均P<0.05).结论:脂质过氧化、NF-B活化、CTGF与酒精性肝纤维化的严重程度密切相关,3者对酒精性肝纤维化发生、发展有协同作用,参芪扶正注射液能显著抑制脂质过氧化、降低NF-B活性及CTGF mRNA表达,从而减轻肝组织损害严重程度.     

急性冠状动脉综合征患者外周血单核细胞核因子κB活性的变化及其意义

目的探讨核因子κB(NF-κB)在急性冠状动脉综合征(ACS)发病中的作用.方法采用ELIS法检测ACS患者63例、稳定型心绞痛患者38例及正常人20例外周血单核细胞NF-κB的活性,并检测其血清C反应蛋白的浓度.结果 ACS患者外周血单核细胞NF-κB活性及血清C反应蛋白浓度明显高于稳定型心绞痛患者和正常人(P＜0.01),其中急性心肌梗死患者最高;且两者之间呈明显的正相关性.结论 ACS血单核细胞NF-κB活性明显升高,促发急性炎症反应,引起斑块的不稳定,在ACS发生中起着重要作用.