Memantine对缺氧缺血新生大鼠脑细胞钙超载的影响

目的 探讨Memantine对缺氧缺血性脑损伤的防治作用。方法 40只7d龄Wistar大鼠随机分为假手术组10只、缺氧缺血组10只、Memantine前治疗组10只、Memantine后治疗组10只。分别于左脑缺氧缺血前、后腹腔注射Memantine和生理盐水，24h后，用荧光指示剂Fura-2／AM检测左侧大脑细胞悬液的[Ca^2＋]i。结果 缺氧缺血组[Ca^2＋]i明显高于假手术组（P〈0．01）；Memantine前、后治疗组[Ca^2＋]i明显低于缺氧缺血组（P〈0．01），Memantine前、后治疗组之间则差异无显著意义（P〉0．05）。结论 缺氧缺血性脑损伤可以引起神经细胞内钙超载，Memantine可有效阻止钙内流，防治缺氧缺血性脑损伤。     

Opposite effects of glutamate antagonists and antiparkinsonian drugs on the activities of DOPA decarboxylase and 5-HTP decarboxylase in the rat brain

This study measured the activities of L-DOPA and 5-HTP decarboxylase (DDC and 5-HTPDC) in the substantia nigra and corpus striatum of reserpine-treated rats. Acute injection of the NMDA receptor antagonists CGP 40116 (5 mg/kg) and HA 966 (5 mg/kg), and to a lesser extent eliprodil (10 mg/kg), greatly elevated DDC in both structures, whilst having no effect on (nigra) or inhibiting (striatum) 5-HTPDC. L-DOPA (25 mg/kg) on its own inhibited both enzymes in either brain region. The weak NMDA receptor-channel blockers (and antiparkinsonian drugs) budipine (10 mg/kg), memantine (40 mg/kg) and amantadine (40 mg/kg) strongly increased DDC, whilst not affecting or decreasing 5-HTPDC activity in nigra and striatum. The L-DOPA-induced suppression of DDC was mostly reversed by all three antiparkinsonian drugs, whilst L-DOPA-induced inhibition of 5-HTPDC was only reversed by CGP 40116 (striatum only). It is concluded that glutamate exerts a differential physiological influence on the biosynthesis of dopamine and 5-HT in the brain, by tonically suppressing DDC and tonically stimulating 5-HTPDC. The L-DOPA-induced reduction in DDC may help to explain the eventual loss of efficacy of L-DOPA therapy in parkinsonian patients. It is suggested, however, that it may be possible to extend the lifetime of L-DOPA therapy with drugs which potentiate the activity of DDC, such as budipine and the 1-aminoadamantanes.     

美金刚与多奈哌齐合用对帕金森痴呆患者MoCA、ADL与血清CRP、PARK7的影响

【摘要】 目的 研究分析美金刚与多奈哌齐合用对帕金森痴呆患者MoCA、ADL与血清CRP、PARK7的影响。方法 选取本院收治的89例行帕金森痴呆患者进行研究,将所选患者按照治疗方法的不同随机分为研究组49例与对照组40例。对照组患者给予多奈哌齐进行治疗,研究组在对照组基础上联合美金刚进行治疗。回顾性分析两组患者的临床资料,对比分析两组患者临床疗效、认知功能以及日常生活能力的具体情况,并记录治疗期间不良反应发生情况。结果 对照组总有效率为7750%,研究组总有效率为9592%,研究组总有效率高于对照组（P＜005）;治疗12周后,两组患者UPDRS总评分、MMSE评分、MoCA评分、ADL评分均较前明显改善。研究组UPDRS总评分低于对照组,MMSE评分、MoCA评分、ADL评分高于对照组,两组对比存在明显差异（P＜005）;治疗12周后,两组患者血清CRP、PARK7、NT 3水平均较前明显改善。研究组血清CRP、PARK7水平低于对照组,NT 3水平高于对照组,两组对比存在明显差异（P＜005）;对照组患者治疗后的不良反应发生率（1250%）高于研究组患者（1224%）,但两组比较无明显差异（P＞005）。结论 美金刚与多奈哌齐合用对帕金森痴呆患者具有良好的临床疗效,可以有效改善帕金森痴呆患者行为功能以及认知功能,并明显降低患者血清CRP、PARK7水平,提高了NT 3水平,且安全性较高,可作为帕金森痴呆患者首选的治疗方案。     

美金刚片联合奥拉西坦注射液治疗血管性痴呆的疗效分析

目的分析美金刚片联合奥拉西坦注射液治疗血管性痴呆的临床疗效。方法 52例血管性痴呆患者,按照随机数字表法分为对照组和观察组,各26例。对照组单纯给予美金刚片治疗,观察组给予美金刚片联合奥拉西坦注射液治疗。比较两组患者临床疗效、不良反应发生率及简明精神状态量表(MMSE)、日常生活能力量表(ADL)、蒙特利尔认知评估量表(MoCA)评分。结果观察组MMSE评分(22.36±3.45)分及MoCA评分(65.43±1.14)分均显著高于对照组的(18.47±2.68)、(58.28±2.12)分,ADL评分(17.19±2.32)分明显低于对照组的(18.84±2.57)分,差异具统计学意义(P<0.05)。观察组临床总有效率为96.15%,高于对照组的73.08%,差异具统计学意义(P<0.05)。两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(χ^2=1.083, P>0.05)。结论对血管性痴呆患者应用美金刚片联合奥拉西坦注射液治疗,可有效增强其临床疗效,安全性较高。     

脑心通胶囊联合盐酸美金刚治疗血管性痴呆的临床研究

目的探究脑心通胶囊联合盐酸美金刚治疗血管性痴呆患者临床效果。方法选取天津中医药大学第一附属医院2016年4月—2018年1月收治的血管性痴呆患者94例,随机分成对照组和治疗组,每组各47例。对照组口服盐酸美金刚片,第1周剂量5 mg/d,然后每周递增5 mg至第4周达到维持剂量20 mg/d。治疗组在对照组基础上口服脑心通胶囊,3粒/次,3次/d。两组均连续治疗2个月。观察两组患者临床疗效,同时比较治疗前后两组患者认知障碍改善情况、脑血流动力学和血清炎性细胞因子水平。结果治疗后,对照组和治疗组临床总有效率分别为74.47%和91.49%,两组比较差异具有统计学意义(P0.05)。治疗后,两组患者日常生活能力量表(ADL)、简易智力状态检查量表(MMSE)和蒙特利尔认知评估量表(MoCA)评分显著升高(P0.05),且治疗组患者ADL、MMSE和MoCA评分明显高于对照组(P0.05)。治疗后,两组大脑前动脉(ACA)、大脑后动脉(PCA)、大脑中动脉(MCA)和左右椎动脉(VA)平均血流速度明显升高(P0.05),且治疗组患者ACA、PCA、MCA、VA平均血流速度明显高于对照组(P0.05)。治疗后,两组患者血清C反应蛋白(CRP)、白细胞介素-18(IL-18)、IL-6、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平明显降低(P0.05),且治疗组CRP、IL-18、IL-6、TNF-α水平明显低于对照组(P0.05)。结论脑心通胶囊联合盐酸美金刚治疗血管性痴呆患者对认知障碍改善起积极作用,促使脑部血液循环改善,还可抑制炎症反应,具有较高用药安全性,疗效显著。     

喹硫平治疗阿尔茨海默病精神行为症状的对照研究

目的 探讨喹硫平治疗阿尔茨海默病精神行为症状的疗效和安全性。方法 选择2015年1月至2017年1月上海市长宁区精神卫生中心收治的伴有精神行为症状的阿尔茨海默病患者63例,将入组患者采用分层区组方法随机分为喹硫平组和美金刚组。喹硫平组32例,给予喹硫平片治疗。美金刚组31例,给予美金刚片治疗。治疗后第1、2、4、8、12、16、20、24周末观察精神行为症状和认知功能的疗效及头晕、困倦等副反应。结果 治疗第24周末,喹硫平组与美金刚组神经精神科问卷总分均下降,不同时间点之间差异有统计学意义（F=194.29,P=0.00）。治疗24周后,两组患者妄想、幻觉、激越、焦虑等因子较基线均有显著下降,差异有统计学意义（P<0.05）。第1周末、第2周末喹硫平组患者精神行为症状的有效率高于美金刚组,差异有统计学意义（P<0.05）。喹硫平组有3例患者发生头晕,困倦2例,乏力1例,血压降低2例。美金刚组有1例患者发生头晕,困倦3例,乏力2例,血压降低1例。两组患者不良反应发生率的差异无统计学意义（P>0.05）。结论 喹硫平与美金刚均能有效缓解阿尔茨海默病患者的精神行为症状,喹硫平比美金刚起效更快。     

气相色谱法测定盐酸美金刚片的含量

建立了测定盐酸美金刚片含量的气相色谱(GC)方法。方法采用Agilent DB-225 (30m*0.53mm,1.0μm)毛细管色谱柱,以氮气为载气,流速5mL.min-1,柱温：110℃,进样口温度：250℃,进样量：2.0μL。火焰离子化检测器(FID),检测器温度：250℃。以盐酸金刚乙胺作为内标物测定盐酸美金刚片的含量。盐酸美金刚在0.157 8mg.mL-1～0.480 6mg.mL-1范围内与峰面积呈现良好的线性关系(r=0.999 0)。所建立的方法准确、回收率较为理想,可用于盐酸美金刚片含量的测定。     

盐酸美金刚作用机制、体内过程与测定技术研究

美金刚是一种低中度亲和力、非竞争性NMDA受体拮抗剂,已被批准用于治疗中、重度阿尔茨海默氏病。现综述其作用机制、体内过程与测定技术。     

Effects of the NMDA antagonist memantine on human methamphetamine discrimination

Abstract Rationale. The discriminative stimulus effects of N-methyl-D-aspartate (NMDA) antagonists have been assessed in laboratory animals. To date, no published study has assessed their ability to alter methamphetamine-related discriminative stimulus effects in humans. Objective. This study investigated the discriminative stimulus, subjective (e.g. "Good Drug Effect"), psychomotor performance, and cardiovascular effects (e.g. blood pressure) of oral methamphetamine following acute oral memantine (a non-competitive NMDA antagonist) in humans. Methods. Initially, participants were trained to discriminate 10 mg methamphetamine from placebo using a standard two-response procedure (drug versus placebo). Then, the effects of memantine (0, 40 mg) on methamphetamine discrimination were examined across several methamphetamine doses (0, 5, 10, 20 mg) using a novel-response procedure (drug versus placebo versus novel). Results. Following placebo pretreatment, 10 mg methamphetamine produced 99% methamphetamine-appropriate responding and placebo produced 75% placebo-appropriate responding. Following memantine pretreatment, participants responded as if they had been given a novel compound, although memantine did not significantly alter most subjective-effects ratings following methamphetamine. Memantine alone produced "positive" subjective effects and novel drug-appropriate responding. Conclusion. These data indicate that the memantine-methamphetamine combination produced novel discriminative stimulus effects and that memantine produced some stimulant-like subjective effects. Electronic Publication