神经生长因子及其两种脑内促生剂对老年大鼠脑内M胆碱能受体的影响

目的 观察神经生长因子(NGF)及其两种脑内促生剂丙戊茶碱(PPF)和左旋乙酰肉毒碱(ALCAR)对老年大鼠脑中M胆碱能受体的影响，进一步探讨NGF抗衰老作用的途径和机制。方法 采用放射配体结合实验检测经脑室注射NGF和分别口服PPF和ALCAR的老年大鼠(24月龄)脑组织中M胆碱能受体的数量和亲和力。结果 脑室注射NGF和口服PPF的老年大鼠脑组织中M受体的结合容量(Bmax)明显高于对照组；而ALCAR治疗组效果不明显。结论 外源性NGF和PPF可使老年大鼠脑组织中M受体的数量增多，进而改善中枢胆碱能系统的功能。     

盐酸戊乙奎醚用于小儿氯胺酮-丙泊酚静脉麻醉前用药的临床研究

目的 评价盐酸戊乙奎醚作为术前用药在小儿静脉全麻中对心血管和腺体分泌等的影响.方法 40例3～10岁患儿随机分为两组,麻醉前30min分别肌肉注射盐酸戊乙奎醚(P组)或阿托品(A组),观察并记录各时点的心率(HR)、平均动脉压(MAP)、呼吸(R)、唾液分泌量(SS)及不良反应等指标.结果 P组和A组SS在给药后20、30和60 min时均显著低于0 min时,而P组在150 min时亦显著低于0 min时及A组;P组在给药后各时间点的MAP、HR.及R和0 min时差异无显著性,A组HR在给药后20、30和60 min时升高,MAP在给药后30和60 min时亦显著升高,两者在同时点均高于P组.结论 盐酸戊乙奎醚能较长时间抑制呼吸道腺体分泌,且对心率及血压几无影响,比阿托品更适合用于小儿术前用药.     

连翘叶乙醇提取物抗小鼠蓖麻油性腹泻活性及其对家兔离体空肠平滑肌自发性收缩的影响研究

背景　中医药治疗腹泻具有疗效迅速、不良反应少、费用低廉等优势。连翘具有清热解毒、消肿散结的功效，目前就其治疗腹泻方面的研究鲜有报道。目的　观察连翘叶乙醇提取物（FS ext）对小鼠蓖麻油性腹泻的影响，并研究其对家兔离体空肠平滑肌自发性收缩的影响及其作用机制。方法　2018年6-12月，于四川省南充市采集连翘叶并经提取得到FS ext，采用高效液相色谱法分析FS ext的化学成分；取60只禁食4 h（可自由饮水）的小鼠随机分为0.5 g/kg FS ext试验组、1.0 g/kg FS ext试验组、2.0 g/kg FS ext试验组、4.0 g/kg FS ext试验组、8.0 g/kg FS ext试验组、16.0 g/kg FS ext试验组，每组10只，分别给予0.5 g/kg、1.0 g/kg、2.0 g/kg、4.0 g/kg、8.0 g/kg、16.0 g/kg的FS ext进行灌胃，记录14 d内小鼠的死亡情况和毒性迹象，建立相应的剂量-效应曲线，从而确定FS ext的半数致死剂量（LD50），以确定其安全性。另取50只小鼠随机分成阴性组、阳性组、0.25 g/kg FS ext试验组、0.50 g/kg FS ext试验组、1.00 g/kg FS ext试验组，每组10只，阴性组给予0.9%氯化钠溶液（20 ml/kg）灌胃，阳性组给予洛哌丁胺（4 mg/kg）灌胃，0.25 g/kg FS ext试验组、0.50 g/kg FS ext试验组、1.00 g/kg FS ext试验组分别给予0.25、0.50、1.00 g/kg FS ext。给药30 min后，小鼠均给予蓖麻油0.4 ml灌胃，观察4 h内以下指标：初始半固体粪便时间，固体、半固体、液体粪便数量。采用腹泻指数（EI）评估腹泻的严重程度。取42只健康家兔，制备离体空肠平滑肌，观察FS ext对离体空肠平滑肌自发性收缩的影响：分别用乙酰胆碱（ACh，10 μmol/L）和氯化钾（KCl，60 mmol/L）预处理离体空肠平滑肌，来探究FS ext对其诱导的离体空肠平滑肌自发性收缩的影响；用含FS ext或维拉帕米（1 μmol/L）的无Ca2+高K+台式液预处理离体空肠平滑肌，然后累计CaCl2进一步研究其机制。结果　FS ext中主要含连翘苷和连翘酯苷A等化学成分；小鼠按不同剂量的FS ext进行灌胃后，在观察期内未出现任何死亡或毒性迹象。阳性组初始半固体粪便时间长于阴性组、0.25 g/kg FS ext试验组、0.50 g/kg FS ext试验组（P<0.05）；1.00 g/kg FS ext试验组初始半固体粪便时间长于阴性组、0.25 g/kg FS ext试验组（P<0.05）。阴性组EI高于阳性组、1.00 g/kg FS ext试验组（P<0.05）；0.25 g/kg FS ext试验组、0.50 g/kg FS ext试验组EI高于阳性组（P<0.05）。FS ext（0.01~10.00 mg/ml）以剂量依赖性的方式抑制家兔离体空肠平滑肌的自发性收缩，并抑制由ACh和KCl诱导的空肠收缩，同时，FS ext也能抑制CaCl2诱导的空肠平滑肌自发性收缩，并使CaCl2量-效关系曲线右下移，与维拉帕米引起的CaCl2量-效关系曲线变化类似。结论　FS ext有明显的抗小鼠蓖麻油性腹泻作用，并能抑制家兔离体空肠平滑肌的自发性收缩及ACh和KCl诱导的空肠收缩，其机制可能与阻断M受体和抑制L-型钙离子通道有关。     

L-酒石酸托特罗定的合成

目的:合成L-酒石酸托特罗定。方法:以肉桂酸和对甲酚为起始原料,经环和、甲基化、对甲苯磺酸酯化、胺化、脱甲基、拆分得到目标化合物。结果和结论:总收率为14.3%。其结构经1H-NMR确认。该合成路线简洁,反应步骤少,工艺条件温和,适宜工业化生产。     

Effects of Ning Shen Ling Granule (宁神灵冲剂) and dehydroepiandrosterone on cognitive function in mice undergoing chronic mild stress

Objective： To investigate the changes of spontaneous and cognitive behavior, and cholinergic M receptors in the brain of mice subjected to chronic mild stress （CMS）, and to determine the effect of Ning Shen Ling Granule （宁神灵冲剂, NSL） and dehydroepiandrosterone （DHEA） on them. Methods：CMS model mice were established by applying stress every day for 3 consecutive weeks with 7 kinds of unforeseeable stress sources, and they were medicated for 1 week beginning at the 3rd week of modeling. The changes in behavior were determined by Morris Water Maze and spontaneous movement test, and M-receptor binding activity in cerebral cortex, hippocampus and hypothalamus were measured by radioactive ligand assay with 3H-QNB. Results： （1） The spontaneous movement in CMS model mice was significantly reduced, with the latency for searching platform in Morris Water Maze obviously prolonged （P〈0.01）, and these abnormal changes in behavior were improved in those treated with NSL and DHEA. （2） The binding ability of M-receptor in cerebral cortex and hippocampus of CMS mice was significantly decreased as compared with those in the control group （P〈0.05）, but could be restored to the normal level after intervention with NSL or DHEA. Conclusion： The decline of spontaneous movement and spatial learning and memory ability could be induced in animals by chronic mild stress, and that may be related to the low activity of central cholinergic M-receptors. Both NSL and DHEA could effectively alleviate the above-mentioned changes.     

胆碱能神经元在闪光刺激增强大鼠初级视皮层可塑性中的作用

目的　研究胆碱能神经元及递质在大鼠初级视皮层可塑性中的作用。方法　３６只（３６眼）成年ＳＤ大鼠随机分为３组:对照组、激动剂组、阻断剂组,每组各１２只（１２眼）。各组大鼠麻醉、固定后在初级视皮层（Ｖ１区）植入记录电极和玻璃微电极、在额叶植入参考电极,术后第７、８、９天于固定时间行紫光闪光刺激１ｈ,第１０天行微量注射Ｍ受体激动剂卡巴胆碱和Ｍ受体阻断剂东莨菪碱,注射后在相同闪光刺激条件下给予一串高频刺激,记录各组高频刺激前后Ｖ１区的视觉诱发电位,分析各组视觉诱发电位的幅值和峰时值的变化。检测不同组别大鼠在强直性闪光刺激后初级视皮层中胆碱乙酰转移酶（ＣｈＡＴ）、胆碱酯酶（ＡｃｈＥ）活性,Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ检测不同组别大鼠初级视皮层ＣｈＡＴ含量。结果　对照组和激动剂组在接受强直性闪光刺激后视觉诱发电位幅值较之前有显著性升高（均为Ｐ＜０．０１）,且峰时值变短（均为Ｐ＜０.０１）,阻断剂组幅值和峰时值在刺激前后差异无统计学意义（均为Ｐ＞０．０５）。在强直性闪光刺激后,与对照组相比,激动剂组幅值升高（Ｐ＜０．０１）、峰时值变短（Ｐ＜０.０１）,阻断剂组幅值降低（Ｐ＜０．０１）、峰时值变长（Ｐ＜０．０１）。对不同组别大鼠进行强直性闪光刺激后发现,与对照组相比,激动剂组的ＣｈＡＴ活性明显升高（Ｐ＜０．０５）、ＡｃｈＥ活性降低（Ｐ＜０．０５）;而阻断剂组的ＣｈＡＴ活性明显降低（Ｐ＜０．０５）,ＡｃｈＥ活性升高（Ｐ＜０．０５）;阻断剂组与激动剂组ＣｈＡＴ、ＡｃｈＥ活性差异显著（均为Ｐ＜０．０５）。ＣｈＡＴ蛋白的表达经Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ分析发现,与对照组比较,激动剂组有显著性升高（Ｐ＜０．０５）,阻断剂组有显著性降低（Ｐ＜０．０５）,阻断剂与激动剂组差异显著（Ｐ＜０.０５）。结论　强直性闪光刺激能使大鼠闪光视觉诱发电位呈现ＬＴＰ样反应,胆碱能神经元及递质系统参与了闪光刺激致大鼠初级视皮层的可塑性变化。     

酒石酸托特罗定的合成

目的合成酒石酸托特罗定。方法以肉桂酸和对甲苯酚为起始原料,经环合、甲基化、还原、对甲苯磺酰化、胺化、脱甲基、拆分七步反应合成酒石酸托特罗定。结果与结论总收率为16.5%。该合成路线简洁,反应步骤少,适宜工业化生产。     

新抗胆碱化合物TBBB的M-受体拮抗作用与丁基东莨菪碱HBB及阿托品的比较

阿托品样药物是胆碱能M-受体的拮抗剂,用于胃肠道解痉及阻断其他胆碱能突触传递,副作用较多。近年来,溴丁东茛菪碱HBB用于胃肠道纤维内窥镜检查及解除平滑肌痉挛性疼痛,疗效满意,对心率影响较小。溴丁东莨菪碱的合成原料较困难,成本高。因此,希望找到有相仿效果的季胺类阿托品类药物。我院药化教研室合成了新化合物TBBB,试比较它与     

放射受体分析法测定东莨菪碱膜控制剂的血药浓度

家兔背部皮肤贴用东莨菪碱膜控制剂(transdermal therapeutic system of seopola-mine,TTSS),不同时间从耳缘静脉采血,立即用Sep-PAK C_(18)柱分离提取,~3H-QNB作放射配基。进行放射受体分析(RRA)。结果,我校研制的TTSS给药后72h内血药浓度基本稳定在0.85～1.96ng/ml,与美国CIBA公司的TTSS类似。     

可乐定中枢降压作用与中枢胆碱能神经系统的关系

从猫第四脑室给药。毒扁豆碱降压作用可被阿托品及育亨宾阻断;可乐定降压作用可被育亨宾、密胆碱及阿托品阻断,不被可卡因阻断,破坏中枢去甲肾上腺素能末梢后,阿托品的阻断作用消失;可乐定减少脑室灌流液Ach释出量。提示猫延髓胆碱能和去甲肾上腺素能神经在心血管调节功能上相互影响,它们似有可能同在一心血管神经原形成突触联系共同对血压行抑制性调节;可乐定可能通过激动通路上突触后α₂受体产生降压作用。