Comparative study on the predictability of statistical models (RSM and ANN) on the behavior of optimized buccoadhesive wafers containing Loratadine and their in vivo assessment

Objective: Buccoadhesive wafer dosage form containing Loratadine is formulated utilizing Formulation by Design (FbD) approach incorporating sodium alginate and lactose monohydrate as independent variable employing solvent casting method.

Methods: The wafers were statistically optimized using Response Surface Methodology (RSM) and Artificial Neural Network algorithm (ANN) for predicting physicochemical and physico-mechanical properties of the wafers as responses. Morphologically wafers were tested using SEM. Quick disintegration of the samples was examined employing Optical Contact Angle (OCA).

Results: The comparison of the predictability of RSM and ANN showed a high prognostic capacity of RSM model over ANN model in forecasting mechanical and physicochemical properties of the wafers. The in vivo assessment of the optimized buccoadhesive wafer exhibits marked increase in bioavailability justifying the administration of Loratadine through buccal route, bypassing hepatic first pass metabolism.     

氯雷他定与消风止痒颗粒对3种荨麻疹动物模型的药效评价研究

目的：探究氯雷他定和消风止痒颗粒对免疫性/非免疫性接触/非接触性慢性荨麻疹模型的药效作用。方法：采用尾静脉注射抗二硝基苯基(DNP)-IgE单克隆抗体进行致敏,双耳涂抹2,4-二硝基氟苯(DNFB)进行激发造成小鼠免疫性接触性慢性荨麻疹模型;腹腔注射卵白蛋白-氢氧化铝混悬液进行致敏及激发诱导致大鼠免疫性非接触性慢性荨麻疹模型。二甲基亚砜涂抹豚鼠耳郭两面致非免疫性接触性荨麻疹模型。结果：免疫性接触性/非接触性慢性荨麻疹模型试验中,氯雷他定和消风止痒颗粒均能显著减少小鼠的抓挠次数,抑制大、小鼠腹腔肥大细胞脱颗粒(均P<0.05);氯雷他定能明显缓解炎症介质的释放,消风止痒颗粒则能显著抑制背部风团的发生,减轻耳肿胀(均P<0.05)。非免疫性接触性荨麻疹模型实验中,消风止痒颗粒可显著减轻豚鼠耳肿胀度及耳厚度(均P<0.05),缓解变态反应肿胀症状。结论：氯雷他定对免疫性慢性荨麻疹有良好的治疗效果,可抑制炎症介质的释放,缓解瘙痒症状。消风止痒颗粒则对接触性荨麻疹作用明显,有缓解皮肤红肿,抑制风团之效。     

光纤药物溶出度实时监测仪考察氯雷他定片溶出度

目的：用光纤药物溶出度实时监测仪FODT-601实时监测国内氯雷他定片的体外溶出度曲线,评价各厂家的工艺质量。方法：测定波长为278nm,基准校正波长为550nm,温度为37℃,转速为50r·min^-1,数据采集间隔时间30s,以盐酸溶液（9—1000）500ml为介质,浆法,用5mm规格的光纤探头监测氯雷他定片的溶出曲线。结果：监测的氯雷他定片均符合国家标准规定,但各厂家品种的溶出过程存在差异,即使是同一厂家不同批号的产品,溶出过程和溶出的均一性也存在差异。结论：光纤药物溶出实时监测仪可准确连续反映药物的溶出过程,获得的数据更加完整、真实,可用于评价不同厂家同品种药品以及同一厂家不同批号产品的体外溶出过程差异。     

氯雷他定片治疗变应性鼻炎的临床疗效观察

目的:评价氯雷他定片治疗变应性鼻炎的疗效和安全性.方法:将140例变应性鼻炎患者随机分为治疗组、对照组各70例.治疗组给予氯雷他定片(商品名:开瑞坦),对照组给予咪唑斯汀缓释片(商品名:皿治林)治疗.两组均治疗28天后观察疗效.结果:对总体疗效而言,意向性分析(ITT)结果显示两组总有效率(痊愈率+显效率)分别为71.43%、70.00%,方案数据分析(PP)结果显示两组总有效率(痊愈率+显效率)分别为74.24%、76.19%,疗效差异均无统计学意义,P＞0.05,两组具有临床上的非劣性,P＜0.05.ITT分析与PP分析结果一致.临床观察中未发现明显不良反应.结论:氯雷他定片治疗变应性鼻炎安全有效,值得在临床上推广应用.     

氯雷他定的片剂及胶囊在人体内的相对生物利用度

目的建立测定人血浆中氯雷他定浓度的方法,研究氯雷他定的片剂及胶囊在人体内的相对生物利用度。方法23例健康男性志愿者随机三交叉自身对照,分别单剂po受试制剂氯雷他定片剂和胶囊及参比片剂各40 mg后,HPLC测定血浆中氯雷他定的浓度,运用3p97程序计算有关药动学参数。结果氯雷他定的体内过程符合二室模型,受试片剂和胶囊及参比片剂的AUC0-12分别为147.00±102.75、135.41±94.24、139.76±94.76 ng.ml-1.h,Cmax分别为68.20±37.47、57.52±39.17、66.49±41.41 ng.ml-1,Tmax分别为0.78±0.22、0.98±0.24、0.98±0.37 h。受试片剂与参比片剂的相对生物利用度(F)为110.0%±40.0%,胶囊为98%±23%。结论结果显示,受试氯雷他定片剂及胶囊与参比制剂均生物等效。     

曲安奈德益康唑乳膏联合氯雷他定治疗外耳湿疹的疗效观察

目的：探讨曲安奈德益康唑乳膏联合氯雷他定治疗外耳湿疹的疗效。方法选取2012年3月—2014年3月韶关市第一人民医院收治的外耳湿疹患者108例,随机分为对照组与试验组,各54例。对照组患者给予曲安奈德益康唑乳膏治疗,试验组患者在对照组基础上加用氯雷他定治疗。观察两组患者临床疗效及不良反应发生情况。结果试验组患者总有效率为94.5%,高于对照组的81.5%,差异有统计学意义（ P<0.05）;两组患者不良反应发生率比较,差异无统计学意义（ P>0.05）。结论曲安奈德益康唑乳膏联合氯雷他定治疗外耳湿疹的疗效显著,且不良反应少,安全性高。     

鼻康片联合氯雷他定片治疗变应性鼻炎临床研究

目的:观察鼻康片联合氯雷他定片治疗变应性鼻炎的临床疗效。方法:将变应性鼻炎患者102例随机分为对照组和治疗组各51例,对照组给与氯雷他定片进行治疗,治疗组在对照组的基础上加用鼻康片治疗,2组均以1周为1个疗程,共治疗2个疗程。统计2组临床疗效,治疗前后中医证候积分及血清白细胞介素-4 (IL-4)、白细胞介素-2 (IL-2)、免疫球蛋白E(IgE)水平变化。结果:治疗组总有效率为98.04%,对照组为86.27%,2组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,2组证候积分均较治疗前降低(P<0.05),且治疗组积分低于对照组(P<0.05)。治疗后,2组血清IL-4、IL-2、lgE水平均较治疗前明显降低(P<0.05),且治疗组各项指标均低于对照组(P<0.05)。结论:鼻康片联合联合氯雷他定片治疗变应性鼻炎效果确切,可显著缓解患者临床症状,下调IL-4、IL-2、lgE水平,疗效优于单纯氯雷他定片治疗。     

咪唑斯汀对比氯雷他定治疗过敏性鼻炎的疗效与安全性的Meta分析

目的:系统评价咪唑斯汀对比氯雷他定治疗过敏性鼻炎(AR)的疗效和安全性。方法:计算机检索Medline、EMBase、Cochrane CENTRAL、中国期刊全文数据库、中国生物医学数据库、中文科技期刊全文数据库和万方数据库中咪唑斯汀对比氯雷他定治疗AR的随机对照试验(RCT),对纳入研究进行质量评价和资料提取后,采用Rev Man 5.2统计软件进行Meta分析。结果:共纳入9项RCT,合计1 397例患者。Meta分析结果显示,咪唑斯汀治疗AR患者的总有效率[RR=1.08,95%CI(1.02,1.15),P=0.01]、总体症状评分[MD=-0.42,95%CI(-0.75,-0.08),P=0.01]和鼻塞症状评分[MD=-0.22,95%CI(-0.42,-0.01),P=0.04]显著优于氯雷他定,而喷嚏[MD=-0.08,95%CI(-0.24,0.08),P=0.31]、鼻涕[MD=-0.04,95%CI(-0.18,0.10),P=0.54]和鼻痒症状评分[MD=-0.01,95%CI(-0.13,0.12),P=0.93]比较差异无统计学意义;两组患者困倦、头晕、口干发生率和心电图QTC值比较差异亦无统计学意义。结论:咪唑斯汀治疗AR可以改善患者的鼻塞症状,总体疗效优于氯雷他定,而安全性与氯雷他定相当。由于纳入研究较少,质量不高,该结论尚需大样本、高质量的RCT进一步验证。     

氯雷他定联合复方甘草酸苷治疗慢性荨麻疹的成本-效果分析

目的:评价氯雷他定联合复方甘草酸苷治疗慢性荨麻疹的效果。方法:将120例慢性荨麻疹患者按就诊日期的单双号均分为氯雷他定组和联合用药组。氯雷他定组患者给予氯雷他定10 mg,qd;联合用药组在此基础上加用复方甘草酸苷3片,tid。两组患者疗程均为3周。观察两组患者的疗效及不良反应,并采用成本-效果分析法评价治疗方案。结果:联合用药组患者的总有效率显著高于对照组(90.00%vs.63.33%),且不良反应发生率显著低于氯雷他定组(5.00%vs.38.33%),两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。联合用药组的成本-效果比为5.14,高于氯雷他定组(2.81),联合用药组相对于氯雷他定组的增量成本-效果比为10.68。经敏感度分析结果不变。结论:单用氯雷他定治疗慢性荨麻疹更为经济,但在患者条件允许的情况下,应尽量选择与复方甘草酸苷联用,以提高其疗效和安全性。