Effect of various diuretics on membrane voltage of macula densa cells. Whole-cell patch-clamp experiments

The tubuloglomerular feedback mechanism is inhibited by diuretics such as furosemide. For the macula densa (MD) cells similar transport systems, as present in thick ascending limb (TAL) cells, have been suggested. To examine this further, membrane voltages (V _m) of MD cells were recorded with the fast or slow wholecell patch-clamp method. The effects of diuretics on voltages and the conductance properties of these cells were examined. V _m of MD cells measured with the whole-cell patch-clamp method were as high as those in TAL cells: –72±1 mV (n=21). An increase in the extracellular K⁺ concentration by 15 mmol/l depolarized V _m of MD cells by 11±1 mV (n=18). Ba²⁺ (1 mmol/ l) reversibly depolarized MD cells by 10±2 mV (n= 10). Thus, MD cells possess a K⁺ conductance that could allow for the recycling of K⁺ taken up by the Na⁺-2 Cl^–-K⁺ cotransporter. MD cells hyperpolarized reversibly upon addition of the loop diuretics furosemide, piretanide and torasemide, whereas muzolimine and hydrochlorothiazide, neither one acting on this cotransport system in other preparations including the TAL, had no effect on V _m. MD cells most likely possess the same cotransport system as the TAL cells, which drives NaCl reabsorption in the TAL and serves as sensor for the tubular NaCl concentration in MD cells.     

硝苯地平缓释片单用及与双氢克尿噻小剂量联用治疗高血压疗效分析

目的：比较硝苯地平缓释片（NF）单用及与双氢克尿噻（DHCT）小剂量联用的降压疗效。方法：将轻、中度原发性高血压患者140例．随机分为治疗组（A组）71例和对照组（B组）69例。A组：口服NF、DHCT（小剂量）；B组：单服NF，疗程均为4周。结果：A组总有效率为93．00%，B组总有效率为86．96%，两组比较有显著性差异（P〈0.05）。结论：NF与DHCT小剂量联用治疗轻、中度高血压痛．疗效优于单用NF。     

3种方案治疗原发性高血压的成本-效果分析

目的 :评价原发性高血压3种药物治疗方案的成本 -效果。方法 :将143例门诊原发性高血压患者随机分为3组 ,A组 (47例 )给予氯沙坦钾 (50mg,1次/日 ) ;B组 (48例 )给予卡托普利 (25mg,2次/日 ) ;C组 (48例 )给予氯沙坦钾 (50mg,1次/日 )联用氢氯噻嗪 (25mg ,1次/日 ) ,均治疗4周 ,观察其疗效和不良反应 ,并运用成本 -效果分析方法比较其经济性。结果 :C组与A、B组比较 ,疗效具有显著性差异 (P<0 05) ;3组不良反应发生率无显著性差异 (P>0 05) ;C组C/E、ΔC/ΔE为3组中最低。结论 :C组方案为较佳治疗方案。     

氢氯噻嗪联合缬沙坦治疗老年高血压的临床研究

目的：探讨氢氯噻嗪联合缬沙坦治疗老年高血压的临床疗效。方法2011年7月-2014年6月上海交通大学医学院附属新华医院收治的老年原发性高血压患者96例,随机分为对照组（48例）和治疗组（48例）,对照组口服缬沙坦胶囊80 mg/d。治疗组口服氢氯噻嗪片12.5 mg/d,其他同对照组。两组均持续治疗2个月。治疗后,评价两组的临床疗效,同时比较两组治疗前后收缩压（SBP）、收缩压变异度（SBPV）、舒张压（DBP）、舒张压变异度（DBPV）、血压晨峰（MBPS）的控制率、一氧化氮、内皮素的变化。结果治疗组和对照组的总有效率分别为97.92%、83.33%,两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗后,两组患者平均SBP、SBPV、DBP、DBPV、内皮素均较治疗前显著降低,一氧化氮水平显著升高,同组治疗前后差异有统计学意义（P＜0.05）,且治疗后治疗组这些观察指标的改善程度优于对照组,两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗组MBPS控制率为93.75%,对照组为81.25%,两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。结论氢氯噻嗪联合缬沙坦治疗老年高血压具有较好的临床疗效,可显著降低患者血压和血压昼夜变异度,可能与调节内皮一氧化氮和内皮素水平有关。     

复方氢氯噻嗪片在家犬体内的药动学和相对生物利用度研究

目的:研究自制复方氢氯噻嗪片在家犬体内氢氯噻嗪的药动学和相对生物利用度。方法:采用两制剂双周期随机交叉自身对照实验设计方案,家犬口服含25mg氢氯噻嗪的复方氢氯噻嗪片(受试制剂)与市售氯沙坦钾氢氯噻嗪片(参比制剂),不同时间采集血样,采用高效液相色谱法测定家犬体内的血药浓度并计算药动学参数。结果:受试制剂与参比制剂的的Cmax分别为(744±87)、(693±105)ng·mL-1,tmax分别为(2.12±0.63)、(2.37±0.68)h,AUC0～24分别为(4469±571)、(4614±919)ng·h·mL-1,MRT分别为(10.19±0.84)、(10.71±0.65)h,受试制剂的相对生物利用度为98.2%。结论:受试制剂与参比制剂比较,家犬体内氢氯噻嗪药动学特征相似,相对生物利用度较好。     

氢氯噻嗪联用依那普利或厄贝沙坦治疗中重度高血压临床疗效的对照研究

目的观察氢氯噻嗪联用依那普利或厄贝沙坦治疗中重度原发性高血压的临床疗效。方法选择2012年2月至2013年8月本院门诊及住院中重度高血压患者61例,随机分为氢氯噻嗪联合依那普利组（28例）、氢氯噻嗪联合厄贝沙坦组（33例）,8周后测血压进行疗效分析。结果治疗8周后,两组患者血压均有明显下降。氢氯噻嗪联合依那普利组有效率为89.3%（25/28）,氢氯噻嗪联合厄贝沙坦有效率为87.9%（29/33）,两组比较,差异无统计学意义（P〉0.05）;两组治疗前后血肌酐、血尿酸、电解质、血脂、血糖等比较,差异无统计学意义（P〉0.05）。结论氢氯噻嗪联合依那普利与氢氯噻嗪联合厄贝沙坦降压效果均肯定,能发挥药物联用的协同作用,提高降压疗效,对代谢的影响小。     

卡托普利、双克联合二甲双胍治疗原发性高血压伴胰岛素抵抗的临床观察

目的观察卡托普利、双克联合二甲双胍对原发性高血压伴胰岛素抵抗(IR)患者相关参数的影响。方法90例原发性高血压伴IR患者,随机分为治疗组和对照组。治疗组给予卡托普利、双克加二甲双胍片,对照组单纯用卡托普利、双克,治疗前、后均作口服糖耐量试验、胰岛素释放试验及血压监测。结果两组收缩压与舒张压均下降,治疗组下降更显著。治疗组空腹胰岛素及餐后胰岛素均下降,与对照组相比有显著性差异(P<0.05)。结论卡托普利、双克联合二甲双胍可明显改善IR,更有效降低血压。     

替米沙坦氢氯噻嗪双层片处方工艺研究

目的：研究替米沙坦氢氯噻嗪双层片的处方工艺。方法：采用单因素筛选方法获得双层片的处方组成和制备工艺。结果：本品的溶出曲线和各项质量指标均符合要求,处方工艺合理,质量可控。结论：替米沙坦氢氯噻嗪双层片的处方工艺可靠,质量稳定,适合于工业化生产。     

高效液相色谱法测定氢氯噻嗪片的含量

目的建立测定氢氯噻嗪片中氢氯噻嗪含量的高效液相色谱（HPLC）法。方法采用HypersilC18柱（150mm×4．6mm,5μm）,以乙腈-水（12：88）为流动相,流速为1．0mL／min。检测波长为271nm。结果氢氯噻嗪质量浓度线性范围为2．05～10．25μg／mL,r=0．99999（n=5）,平均回收率为98．48％,RSD=0．59％（12=6）。结论HPLC法准确、可靠,适用于测定氢氯噻嗪片中氢氯噻嗪的含量。     

拜新同联合拉贝洛尔治疗早期妊娠合并高血压的疗效及安全性

目的 比较拜新同联合拉贝洛尔和拜新同联合氢氯噻嗪治疗妊娠合并慢性高血压的疗效及安全性.方法 在门诊收集早期妊娠（1个月）合并高血压2级患者100例,随机分为拜新同/拉贝洛尔组（观察组）和拜新同/氢氯噻嗪组（对照组）,每组50例,分别观察两组降压效果和头晕、低血压、电解质紊乱等不良反应的发生情况,共观察6个月.结果 6个月后两组收缩压和舒张压均显著下降[观察组收缩压由入组时的（165±18） mmHg下降至（130±10）mmHg,舒张压从（100±12） mmHg下降至（75±16）mmHg;对照组收缩压由入组时的（160±16） mmHg下降至（134±13） mmHg,而舒张压由（106±12） mmHg下降至（80±13） mmHg）],且组间差异无统计学意义（P＞0.05）;两组治疗前后肝、肾功能无明显变化,但对照组患者的血钾显著降低,尿酸、血糖明显升高[入组时血钾浓度为（4.0±0.3）mmol/L,6个月后血钾浓度为（3.4±0.3）mmol/L;尿酸则由（337±69）mmol/L升高至（410±100） mmol/L;血糖人组时（5.0±0.3）mmol/L,治疗6个月后血糖浓度为（6.0±0.6）mmol/L]（P＜0.05）,且头晕、电解质紊乱等不良反应的发生率显著高于观察组（对照组不良反应发生率为26％,观察组不良反应发生率为4％）（P＜0.01）.结论 拜新同联合拉贝洛尔与拜新同联合氢氯噻嗪治疗早期妊娠合并高血压2级患者具有同等降压效果,但拜新同联合拉贝洛尔方案在安全性方面优于拜新同联合氢氯噻嗪方案.