Fatal intoxications in Denmark following intake of morphine from opium poppies

Summary In Denmark it is legal to grow opium poppies for the production of poppy seeds and until 1986 for decoration purposes, too. Danish poppy capsules contain 0.3–5 mg morphine per capsule and the content of morphine in opium exuded from the capsules may amount to 24%. This has resulted in misuse as both fresh and dried poppy capsules have been used for the production of opium tea. During the period 1982–1985, seven casualties occurred among drug addicts in Denmark which were solely or partly caused by these opium poppies.     

高脂血症患者细胞色素P450 3A4~* 18B基因多态性对辛伐他汀稳态血药浓度及其对降脂疗效的影响

目的分析高脂血症患者细胞色素P450 3A4~*18B(CYP3A4~*18B)基因多态性对辛伐他汀稳态血药浓度及其对降脂疗效的影响。方法 115名高脂血症患者均予以辛伐他汀每次20 mg,qd,口服,连续用药4周。在治疗前和治疗后,分别抽取空腹外周静脉血2 mL,用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析法分析CYP3A4~*18B的等位基因,用全自动生化分析仪测定血总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇等。在最后一次服药前0.5 h内,抽取外周静脉血4 mL,用HPLC法测定血中辛伐他汀的稳态药物浓度。结果 115名高血脂症患者中,CYP3A4~*18B基因型分布符合Hardy-Weinberg遗传平衡(P>0.05),CYP3A4~*18B等位基因突变率为41.74%。CYP3A4~*1/~*1、CYP3A4~*1/~*18B和CYP3A4~*18B/~*18B的辛伐他汀稳态血药浓度分别为(4.88±0.44),(4.90±0.38)和(4.71±0.36)ng·mL^-1,总胆固醇分别为(5.78±0.47),(5.84±0.47)和(5.82±0.52)mmol·L^-1,低密度脂蛋白胆固醇分别为(2.63±0.04),(2.60±0.08)和(2.58±0.12)mmol·L^-1,差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论 CYP3A4~*18B基因多态性对辛伐他汀稳态血药浓度及降脂疗效无明显影响。     

CYP3A4＊1G基因多态性与比索洛尔药动学关系的研究

目的：研究C Y P3A4＊1G基因多态性对健康志愿者体内比索洛尔药动学的影响。方法：采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）方法分析CYP3A4＊1G基因型。24名健康志愿者分为CC、CT、TT三组;受试者单剂量口服5mg富马酸比索洛尔片后,采用高效液相色谱法测定血药浓度,用3P97程序的一房室模型作药动学参数估算。结果：CC、CT、TT三种基因型受试者之间主要药动学参数t1/2,Cmax及AUC0-32分别为（7.79±1.57）、（7.49±0.77）、（7.88±1.21）h;（37.23±4.00）、（38.33±8.94）、（39.51±6.55）μ g/L;（386.42±91.49）,（375.53±84.51）,（406.24±87.24）μ g·h/L,通过t检验,三种基因型受试者之间的主要药动学参数差异没有显著性（P〉0.05）。结论：比索洛尔药动学在个体间的差异与CYP3A4＊1G基因型没有相关性。     

自体富血小板血浆一脂肪颗粒填充面部凹陷的临床应用及Fuzzy评价

目的评价f]体富血小板血浆一脂肪颗粒填充面部凹陷的临床疗效。方法采用自体寓血小板血浆加自体脂肪颗粒,对35例面部凹陷患者进行填充修复。3～6个月后,用Fuzzy评判法（模糊评判法）对面部凹陷部丰满度、注射次数、手术满意度进行评价。结果术后患者面部获得了一个相对对称且自然的外观,填充修复效果稳定,未见明显脂肪吸收。医患双方均对手术效果满意。综合评判结果表明有效这一隶属度最高。结论自体富血小板血浆应用于面部脂肪移植,有助于脂肪仃活和减少脂肪吸收,填充矫治面部软组织缺损畸形效果确切可靠。     

CYP2C19基因多态性与抗结核药物性肝损害的关系研究Δ

目的:探讨肝药酶细胞色素P4502C19(CYP2C19)基因多态性与抗结核药物性肝损害(ATDIH)易感性的关系。方法:采用回顾性病例对照研究方法,采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法对ATDIH病例组106例与抗结核治疗无肝损害的对照组103例的CYP2C19*2和CYP2C19*3位点进行基因型分型,分析基因多态性与ATDIH的相关性。结果:病例组与对照组CYP2C19*2和CYP2C19*3基因表型频率差异无统计学意义(P>0.05)。根据CYP2C19*2和CYP2C19*3双基因表型的代谢速度分为快代谢型、中间代谢型和慢代谢型。Logistic回归分析表明,慢代谢型患者出现肝损害的危险性是快代谢型的2.657倍(95%CI=1.089⁶.482)。结论:汉族人群CYP2C19*2和CYP2C19*3基因多态性可能与ATDIH的发生有关,慢代谢型患者较快代谢型患者更易出现肝损害。     

UGT1A1*6 基因多态性与IP 方案治疗广泛期小细胞肺癌患者临床疗效和毒副反应的相关性分析

目的：探讨尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶1A1＊6（UGT1A1＊6）基因多态性与IP方案治疗的广泛期小细胞肺癌（ED-SCLC）患者临床疗效和毒副反应的相关性。方法选择2010年3月至2013年4月我院应用IP方案治疗的46例ED-SCLC患者,化疗前采全血提取基因组DNA,PCR法扩增目的基因片段,焦磷酸测序法测定UGT1A1＊6的基因多态性,化疗过程中观察并分析患者的临床疗效及不良反应的发生情况,探讨UGT1A1＊6基因多态性与不良反应和疗效之间的关系。结果46例患者中,UGT1A1＊6位点野生型G/G 34例（73％）,杂合突变型G/A 8例（17％）,纯合突变型A/A 4例（8％）。化疗期间,突变杂合型（G/A）及纯合突变型（A/A）患者3-4级腹泻和中性粒细胞减少的发生率明显高于UGT1A1野生型（G/G）（P〈0.05）,UGT1A1＊6各种基因型之间血小板减少的发生率比较,差异无统计学意义（P〉0.05）。结论 UGT1A1＊6基因多态性与IP方案治疗ED-SCLC发生严重的腹泻和中性粒细胞减少有关,但与其临床疗效无关。     

河南地区汉族人银屑病与HLA—Cw0602等位基因的关联研究

目的：分析河南地区汉族人银屑病与HLA—Cw＊0602等位基因的相关性。方法：运用聚合酶链反应一序列特异性引物（PCR—SSP）法检测河南地区汉族人200例寻常型银屑病患者和200名健康对照的HLA—Cw＊0602等位基因频率,并分析携带该基因的银屑病患者与家族史的关系。结果：病例组HLA—Cw＊0602等位基因频率较对照组显著升高（73％VS24％,P=0．000）,但无性别差异;携带HLA—Cw＊0602等位基因的银屑病患者发病年龄早于不具有该等位基因的患者（80．2％VS28．6％,P=0．001）;有银屑病家族史患者携带HLA—Cw＊0602等位基因的频率与无银屑病家族史者差异无显著性（P=1．000）。结论：HLA—Cw＊0602等位基因与河南地区汉族人银屑病易感性高度关联。携带该等位基因的银屑病患者易为早发型,但不能确定有家族倾向性。     

阵发性睡眠性血红蛋白尿与HLA-A^＊基因的关联研究

目的探讨阵发性睡眠性血红蛋白尿（PNH）和人类主要组织相容性复合体（HLA-A＊）基因易感的分子机制。旨在研究此基因多态性在PNH发病机制中的作用。方法采用序列特异性引物聚合酶链反应（PCR-SSP）技术,分别检测单个核细胞中的采用聚合酶链式反应和顺序特异性引物（PCR-SSP）基因分析方法,对31PNH患者及29例无血缘关系的健康人的HLA-A＊各等位基因及亚基因进行了检测分析,并将该方法与其它检测HLA等位基因的方法进行对比。结果HLA-A＊03基因与PNH组呈正相关（RR=4.697,P〈0.05）,其它HLA-A＊各等位基因未见异常,均无统计学差异。结沦本项研究结果提示,HLA-A＊03基因可能是北方汉族人PNH的致病易感基因之一,为揭示PNH的发病机制中免疫遗传学所起的作用提供了重要信息和依据。尽管目前HLA基因分型方法已有多种,但本文所采用的方法（PCR-SSP）具有快速、简便、敏感、准确和可靠等优点,值得推广应用。     

The expression and clinical significance of β-catenin and colorectal cancer stem cells marker EpCAMhigh/CD44＋ in colorectal cancer

Objective： The aim of the study was to explore the role of Wnt βcatenin signalling pathway in the maintenance, invasion and metastasis of colorectal cancer stem cells. Methods： Double immunohistochemical staining was used to detect the expression of EpCAMhigh/CD44~ which is regarded as the marker of colorectal cancer stem cells in 80 cases of colorectal cancer and their corresponding liver metastases. The SP method of immunohistochemistry was used to detect the expression of the key protein βcatenin in the Wnt pathway in these tissue. The expression and correlation of ~-catenin and EpCAMh~gh/ CD44＋ in colorectal cancer were analyzed and their role on the biological behavior of colorectal cancer was explored. Results： The abnormal expression of βcatenin was significantly higher in colorectal cancer than in the paraneoplastic normal intes- tinal mucosa [55% （44/80） vs 10% （2/20）, P 〈 0.05]. The positive expression of EpCAMhigh/CD44＋ was significantly higher in colorectal cancer than in the paraneoplastic normal intestinal mucosa [66.25% （53/80） vs 0% （0/20）, P 〈 0.05]. In the 80 cases of colorectal cancer, the abnormal expression of ~-catenin has no correlation with gender （P = 0.079）, age （P = 0.416） and the magnitude （P = 0.816） of the tumor （P 〉 0.05）, but it was significantly correlated with degree of differentiation （P = 0.001）, depth of invasion （P = 0.001）, clinical stage （P = 0.000） and metastasis （P = 0.000）. In the colorectal cancer, the expression of EpCAMhi~h/CD44~ cells has no correlation with gender （P = 0.934） and the magnitude （P = 0.160） of the tumor （P 〉 0.05）, but was significantly correlated with age （P = 0.021）, degree of differentiation （P = 0.013）, depth of invasion （P = 0.000）, clinical stage （P = 0.000） and metastasis （P = 0.000）. In the corresponding liver metastases, we could also detecte EpCAMhih/CD44＋ cells. In cases with abnormal expression of βcatenin, the positive expression rate of EpCAMhigh/CD44＋ was significantly higher than those with normal expression of β-catenin （84.1% vs 44.4%）, and the difference was statistically significant （P 〈 0.05）. Conclusion： The abnormal activation of Wnt β-catenin signalling pathway may prompt the abnormal proliferation of the colorectal cancer stem cells, which leads to the recurrence and metastasis of the cancer.