灯盏花素对大鼠心肌缺血再灌注损伤诱导细胞凋亡的影响

目的观察灯盏花素（BRE）对大鼠心肌缺血再灌注（I/R）诱导细胞凋亡及凋亡相关基因Bcl-2、Bax表达的影响,并对其作用机制进行初步探讨。方法30只SD大鼠随机分为3组（n=10）:①假手术（Sham）组:前降支穿线不结扎,观察1.5 h;②缺血再灌注（I/R）组:结扎前降支30 m in,再灌注前5 m in生理盐水（4 mg/kg）iv,再灌注1h;③BRE组:再灌注前5 m in应用BRE（4 mg/kg）iv,余同I/R组。常规方法检测丙二醛（MDA）含量、超氧化物歧化酶（SOD）活性,免疫组化法测定Bc l-2、Bax蛋白的表达,通过细胞图像分析系统测量细胞阳性染色面积百分率,应用透射电镜观察心肌超微结构的变化。结果同I/R组相比,BRE组心肌组织MDA含量显著降低[（7.56±1.67）μmol/gvs（16.58±2.59）μmol/g,P<0.05],SOD活性显著升高[（2.37±0.22）mkat/gvs1.38±0.14 mkat/g,P<0.05],Bax蛋白表达显著降低（5.02±1.01vs18.59±5.68,P<0.01）,而Bc l-2蛋白表达显著增高（17.48±4.72vs7.32±2.05,P<0.01）,Bax/Bc l-2显著降低（0.29±0.57vs3.32±0.10,P<0.01）,细胞阳性染色面积百分率显著减少（0.42±0.06vs13.84±1.97,P<0.01）,细胞超微结构损伤明显减轻。结论BRE通过调控Bax/Bc l-2表达抑制心肌I/R诱导的细胞凋亡,对缺血再灌注心肌具有保护作用。     

灯盏花素大鼠小肠吸收特性的研究

目的 :研究灯盏花素最佳吸收部位和探讨灯盏花素的吸收机理。方法 :采用大鼠在体循环方法研究灯盏花素的小肠吸收和肠壁通透性。结果 :在 5 0～ 40 0ug/ml浓度范围内吸收量与浓度呈线性关系 ,无高浓度饱和现象 ,P值基本保持不变 ;在pH 6 0至pH 7 4范围内吸收不受pH影响 ;在各肠段的百分吸收率和肠壁通透系数均无明显差异 ;促吸剂Tween 80和大豆磷脂对灯盏花素具有明显的促进吸收作用 ;吸收动力学参数为 :ka=0 0 163± 0 0 0 64min-1,ke=0 0 668± 0 0 15min-1。结论 :灯盏花素在大鼠小肠主要以被动扩散方式吸收 ,提高药物溶解度和采用促吸方法提高通透性 ,将能有效地促进灯盏花素的吸收 ,达到提高生物利用度的目的 ;灯盏花素在整个肠段均有吸收 ,可以将灯盏花素研制成缓释片剂     

灯盏花素在家犬与家兔体内的药代动力学研究

目的:研究灯盏花素在家犬与家兔体内的药代动力学.方法:采用液-液萃取法制备血样供试品,HPLC法测定.结果:灯盏花素在家犬体内的过程符合双室模型,主要药动学参数为:A=56.93±23.14,B=1.61±1.11,α=0.2328±0.1321min-,β=0.0255±0.0187min-,T1/2α=2.98±1.42min,T1/2β=27.14±14.35min,K21=0.0312±0.0112min-,K10=0.1904±0.1319min-,K12=0.0367±0.0306min-1,CL=39.41±20.44ml·min-,AUC=3074±1055mg·min·L-;灯盏花素在家兔体内的过程符合双室模型,主要药动学参数为:A=2.64±1.12,B=0.28±0.12,α=0.1439±0.0681min-,β=0.0162±0.0456min-,t1/2α=4.82±1.65min,t1/2β=42.66±18.77min,K21=0.0285±0.0147min-,K10=0.0820±0.00378min-,K12=0.0496±0.0241min-,CL=337.05±156.48ml·min-1,AUC=356±114mg·min·L-1.结论:灯盏花素在家犬与家兔体内半衰期很短,其作用时间短,消除速度快.     

联用灯盏花素选择性动脉介入治疗老年重症急性胰腺炎的临床观察

目的：观察联用灯盏花素选择性动脉介入治疗老年重症急性胰腺炎患者的临床疗效。 方法：将60例老年SAP患者（年龄≥60岁）随机分为观察组（32例）和对照组（28例），对照组采用奥曲肽与抗生素持续性胰腺区域动脉灌注，观察组采用以上灌注药物加用灯盏花素持续性胰腺区域动脉灌注，比较两组治疗效果。 结果：治疗7 d后，两组APACHE II评分均较治疗前降低（均P<0.05），但观察组的APACHE II评分明显低于对照组（P<0.05）；两组血清肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白介素6（IL-6）水平均较治疗前明显降低（均P<0.05），但观察组两者的下降程度大于与对照组（均P<0.05）。观察组总并发症发生率明显低于对照组（34.38% vs. 60.71%，P<0.05），观察组中转手术率与病死率均低于对照组（12.5% vs. 21.5%；9.38% vs. 14.29%），但差异无统计学意义（均P>0.05）。 结论：联用灯盏花素选择性动脉介入治疗老年SAP具有良好的疗效。     

CAChe6.1模拟软件优选灯盏花素环糊精包合工艺

目的:优选灯盏花素环糊精包合工艺。方法:以灯盏花素与不同环糊精包合物能量变化值为指标,通过CAChe6.1软件模拟灯盏花素环糊精包合过程并优选包合灯盏花素的最佳环糊精类型。结果:α-环糊精包合灯盏花素效果最佳,能量变化值最小,为14 k/mol。结论:该模拟软件优选工艺节省了大量时间,使具体试验得到优化。     

36例灯盏花素注射液不良反应分析

目的分析灯盏花素注射液所致不良反应的一般规律及特点,为临床合理用药提供参考。方法对本院2010年6月~2013年6月收集的36例灯盏花素注射液药品不良反应进行统计分析。结果 36例灯盏花素注射液药品不良反应中,有12例（33.33%）既往有过敏史,有18例（50.00%）用药30 min内出现药品不良反应,主要为变态反应（36.36%）,36例患者均痊愈,无出现后遗症或导致死亡。结论临床应重视灯盏花素注射液引起不良反应的特点,加强用药监测,确保用药安全。     

灯盏花素注射液对慢性肺心病失代偿期红细胞变形能力、白细胞活化、黏附分子CD11b的影响

目的探讨灯盏花素注射液对慢性肺心病患者红细胞变形能力、白细胞活化、黏附分子CD11b的影响。方法将符合诊断标准的84例患者随机分为治疗组和对照组。对照组46例,根据痰培养以及药物敏感试验结果选用敏感抗生素,常规止咳、祛痰、平喘,心功能不全者加地高辛或利尿剂。治疗组38例,在对照组治疗方法基础上,加用灯盏花素注射液50mg/d。疗程均为20d。结果①治疗组的红细胞初始斜率、0.80斜率增加,0.50斜率、最小余值降低,与治疗前相比均有显著差异(P均<0.01);与对照组相比,初始斜率、0.80斜率、0.50斜率有显著差异(P<0.05)。②治疗组白细胞活化显著增强(P<0.05),黏附分子CD11b变化不明显(P>0.05);与对照组相比,治疗组白细胞活化、黏附分子CD11b均有明显变化(P均<0.001)。结论灯盏花素注射液能显著改变慢性肺心病患者的红细胞变形能力,提高白细胞活化功能,抑制黏附分子CD11b的表达,阻止肺心病的进展。     

灯盏花制剂治疗急性脑梗死的网状Meta 分析

目的采用网状Meta分析的方法比较不同灯盏花制剂治疗急性脑梗死的疗效。方法计算机检索中国生物医学文献数据库(CBM)、中国知网(CNKI)、万方全文数据库(Wanfang),以及PubMed、Embase、the Cochrane Library,查找与灯盏花制剂相关的系统评价,检索时限为建库至2019年2月,对合格系统评价中包含的随机对照试验(RCT)进行筛选、数据提取及偏倚风险评价,并采用Stata 13.0软件进行网状Meta分析。结果共纳入74项RCT,包括8803名患者,涉及12种干预措施。网状Meta分析结果显示,在治疗急性脑梗死的总有效率方面,当疗程小于15 d时,不同的灯盏花制剂之间无统计学差异(P>0.05);当疗程大于20 d时,灯盏花素注射液治疗疗效优于灯盏细辛注射液[RR=1.16,95%CI(1.02,1.33),P<0.05],其余不同的灯盏花制剂之间互相比较无统计学差异(P>0.05),累积排序曲线下面积(SUCRA)由高到低排序为灯盏花素注射液、灯盏生脉胶囊、灯盏细辛注射液。在神经功能缺损评分方面,灯盏生脉胶囊组的治疗前后的美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)变化值大于灯盏细辛注射液组[MD=1.95,95%CI(0.31,1.60),P<0.05],其余不同的灯盏花制剂之间互相比较无统计学差异(P>0.05)。SUCRA由高到低排序为灯盏生脉胶囊、灯盏花素注射液、灯盏细辛注射液。灯盏生脉胶囊的不良事件较其他灯盏花制剂少。结论灯盏花制剂均可在一定程度上提高急性脑梗死患者的有效率及改善神经功能缺损,而不同制剂的优势与疗程长短、结局指标差异有关。综合平衡疗效与安全性,灯盏生脉胶囊对于急性脑梗死的优势最为明显。     

灯盏花素注射液辅助治疗急性脑梗死的Meta分析

目的对灯盏花素注射液辅助治疗急性脑梗死进行Meta分析。方法检索CNKI、万方、维普、PubMed等数据库中关于灯盏花素注射液联合常规西药治疗急性脑梗死的临床随机对照试验,时限为建库至2019年4月,通过Cohrane协作网提供的Rev Man5. 3软件对提取的数据进行统计学分析,采用Jadad量表对纳入文献的临床试验方法进行质量评价。结果共纳入30篇文献、3 312例患者。与单用常规西药比较,联合灯盏花素注射液能改善患者各项指标,提高临床总有效率[RR=1. 24,95%CI (1. 20,1. 28),P<0. 000 01],降低血液流变学指标[MD血浆黏度=-0. 67,95%CI (-1. 28,-0. 07),P=0. 03;MD全血低切黏度=-1. 20,95%CI (-1. 65,-0. 75,P <0. 000 01;MD全血高切黏度=-0. 56,95%CI (-1. 07,-0. 05),P=0. 03]和神经功能缺损评分[MDNIHSS=-4. 15,95%CI (-5. 00,-3. 30),P <0. 000 01],并且未出现明显不良反应。结论灯盏花素注射液联合常规西药能有效改善急性脑梗死患者临床疗效,降低血液流变学指标,安全性较高。     

依那普利联合灯盏花素对糖尿病大鼠肾脏保护作用及机制

目的探讨依那普利联合灯盏花素对大鼠糖尿病肾脏保护作用及机制。方法大鼠随机分5组：对照组、糖尿病组、依那普利给药组、灯盏花素给药组及依那普利与灯盏花素联合给药组。8周后观察肾组织病理形态学变化，检测尿白蛋白排泄率（AER）、肾组织尿丙二醛（MDA）含量及肾组织蛋白激酶（PKC）活性；应用Western杂交检测肾组织PKC蛋白表达，免疫组化方法检测肾组织转化生长因子（TGF）β1蛋白表达。结果各给药组均可抑制糖尿病大鼠AER增加及肾组织病理结构损害，联合组优于单独给药组；对肾组织及尿MDA含量增加的抑制作用联合组也优于单给药组；各给药组均可抑制肾组织PKC活性与表达，以联合组最明显；糖尿病大鼠肾小球与肾小管-间质TGFβ1蛋白表达明显高于对照组，各给药组肾组织TGFβ1蛋白表达明显低于模型组，其中以联合组最明显。结论依那普利与灯盏花素联合给药对糖尿病肾脏保护作用优于任一单给药组，其机制部分与其对肾组织氧化应激增加、PKC激活及TGFβ1表达有协同抑制作用有关。