青蒿琥酯皮肤擦剂在小鼠和兔体内的药代动力学研究

将青蒿琥酯溶于苯二甲酸二甲酯,加适量氨酮制成皮肤擦剂。给兔脱毛后,皮肤涂抹此擦剂25mg/kg后,血药浓度达峰时间平均为2 h,峰浓度平均为1.80μg/ml。药物在兔体内平均驻留时间为3.54 h,清除半衰期约为2.46 h。给小鼠脱毛皮肤涂抹擦剂6.7,31.3和71.4 mg/kg,血药浓度在给药后0.5～4 h达高峰,峰浓度分别为0.82,2.05和7.11μg/ml,体内药物平均驻留时间为3.39,2.79及3.54 h,清除半衰期为2.35,1.93及2.45 h。可见,给兔及小鼠皮肤擦剂后,青蒿琥酯吸收良好,血药浓度维持时间较长。     

氯喹敏感与抗性株恶性疟原虫对青蒿琥酯、克林霉素及其联用的体外敏感性

目的 为了解氯喹敏感和抗性株恶性疟原虫对青蒿琥酯、克林霉素及其二联用的敏感性。方法 运用Rieckmann体外微量法测定原虫对药物的敏感性。结果 氯喹敏感株恶性疟原虫对青蒿琥酯、克林霉素及青／克联用的ID50分别为2.8、3784.7及6.4/2046.6nmol/L；抗性株原虫对上述药物的ID50分别为8.1、1652.1及2.35/1409.4nmol/L。结论 抗氯喹恶性疟原虫对克林霉素无交叉抗性。青蒿琥酯与克林霉素联用在体外测定中，其抗疟作用对抗性株明显优于敏感株。     

青蒿琥酯对曼氏血吸虫雌虫生殖作用的影响

目的 :通过观察青蒿琥酯对曼氏血吸虫雌虫产卵的影响 ,分析药物的抗生殖作用。方法 :小鼠尾部接触感染曼氏血吸虫尾蚴后口服不同剂量青蒿琥酯 ,灌流后收集虫体 ,记数。解剖小鼠取出肝、肠 ,组织溶解后计数虫卵 ,分析药物作用后雌虫平均产卵量的变化 ;收集无损虫体进行体外培养 ,计数雌虫体外产卵并观察虫卵形态。结果 :在 30 0mg kg和 5 0 0mg kg给药组小鼠的肝、肠中未查到虫卵 ,10 0mg kg给药组小鼠的雌虫平均产卵量与对照组存在极显著性差异 ;体外培养结果中 ,30 0mg kg和 5 0 0mg kg给药组的虫体未见产卵 ,10 0mg kg给药组雌虫平均产卵量与对照组存在显著差异。显微观察发现 10 0mg kg给药组雌虫体外培养所产的虫卵多外附泡状物 ,侧棘受损 ,虫卵结构异常。结论 :青蒿琥酯能降低或完全抑制存活雌虫的平均产卵量、导致雌虫异常卵的产生 ,具有抗曼氏血吸虫雌虫生殖的作用 ,能有效预防曼氏血吸虫病的发生和传播     

伯氏疟原虫对青蒿素抗药性的研究

仿Peters剂量递增法用伯氏疟原虫ANKA株及N株对QHS进行了抗药性的研究。经14个月的培育至第58代,QHS im注射“4日抑制性实验”的ED₅₀在RQ/ANKA系及RQ/N系分别为其亲代系的53.4及54.6倍,但经蚊传未获成功。在第40代(I₅₀=25)时,其50%的治愈剂量为其亲代系的5.4倍。停药传代其抗性会逐渐消失。该虫系对青蒿酯钠及蒿甲醚有明显的交叉抗性,其ED₅₀分别为其亲代系的13.1及11.7倍,对伯喹的抗性为2.9倍,对氯喹未见明显交叉抗性。     

金水宝胶囊配合短程化疗对38例复治肺结核疗效观察

金水宝胶囊配合短程化疗对３８例复治肺结核疗效观察浙江省湖州市中医院（浙江３１３０００）汤礼文１９９１年３月～１９９５年３月笔者应用金水宝胶囊配合短程化疗对３８例复治肺结核患者进行临床观察，取得满意疗效，现报告如下。临床资料全部病例均为本院结核病门诊患...     

青蒿琥酯抗肿瘤多耐药的作用及其研究进展

肿瘤多耐药发生是肿瘤治疗失败的主要原因,开发化疗增敏剂以逆转肿瘤的多耐药具有巨大临床价值。本文综述了青蒿琥酯(Artesunate,ART)在抗耐药肿瘤作用研究进展,包括其对肿瘤耐药发生机制的多个环节的影响,如抑制p-糖蛋白活性、诱导细胞凋亡、调节细胞自噬、抑制拓扑异构酶Ⅱ、干扰谷胱甘肽及相关酶的解毒作用等等,为ART作为化疗增敏剂的开发提供思路。     

青蒿琥酯抑制人成纤维细胞增殖的实验研究

目的探讨青蒿琥酯(Art)抑制人成纤维细胞(Fb)增殖的作用及机制。方法取人瘢痕组织,经体外培养及鉴定Fb后,将不同浓度的青蒿琥酯溶液作用于体外培养的成纤维细胞。于倒置显微镜及电镜观察其形态学变化,采用四氮唑盐比色分析法(MTT法)及流式细胞仪观察细胞凋亡,计算增殖抑制率和凋亡指数。结果青蒿琥酯对人瘢痕成纤维有明显抑制作用,且呈浓度依赖性。浓度为240、120 mg/L的青蒿琥酯的凋亡率和坏死率较对照组高(P<0.01)。组织学观察试验组见成纤维细胞呈椭圆性,胞质颗粒增多,甚至可见细胞核浓缩、核碎裂等现象。结论青蒿琥酯可抑制人成纤维细胞的增殖,具体机制需进一步探讨。     

Anti-malarial efficacy of pyronaridine and artesunate in combination in vitro and in vivo

Pyronaridine is a Mannich base anti-malarial with demonstrated efficacy against drug resistant Plasmodium falciparum, P. vivax, P. ovale and P. malariae. However, resistance to pyronaridine can develop quickly when it is used alone but can be considerably delayed when it is administered with artesunate in rodent malaria models. The aim of this study was to evaluate the efficacy of pyronaridine in combination with artesunate against P. falciparum in vitro and in rodent malaria models in vivo to support its clinical application. Pyronaridine showed consistently high levels of in vitro activity against a panel of six P. falciparum drug-sensitive and resistant strains (Geometric Mean IC50=2.24 nM, 95% CI=1.20-3.27). In vitro interactions between pyronaridine and artesunate showed a slight antagonistic trend, but in vivo compared to pyronaridine and artesunate administered alone, the 3:1 ratio of the combination, reduced the ED90 of artesunate by approximately 15.6-fold in a pyronaridine-resistant P. berghei line and by approximately 200-fold in an artesunate-resistant line of P. berghei. Complete cure rates were achieved with doses of the combination above or equal to 8 mg/kg per day against P. chabaudi AS. These results indicate that the combination had an enhanced effect over monotherapy and lower daily doses of artesunate could be used to obtain a curative effect. The data suggest that the combination of pyronaridine and artesunate should have potential in areas of multi-drug resistant malaria.     

青蒿琥酯分别与诺氟沙星、甲硝唑伍用的体内、外抗恶性疟作用

目的　了解青蒿琥酯分别与诺氟沙星、甲硝唑伍用的体内、外抗疟作用。　方法　采用青蒿琥酯与诺氟沙星 (A组 )或甲硝唑 (B组 )联用 3d疗法治疗无并发症的恶性疟。体外测定采用 Rieckmann体外微量法测定恶性疟原虫对 3种药物单一用药及青蒿琥酯分别与诺氟沙星或甲硝唑联用的敏感性。　结果　体内观察法共收治 70例病人 ,其中 A组 5 5例 ,B组 15例。平均退热时间分别为 (2 6 .5± 16 .5 ) h(8h～ 93h)、(19.2± 11.0 ) h(4h～ 4 1h) ;平均原虫无性体转阴时间分别为 (37.4± 15 .3) h(13h～ 93h)和 (42 .8± 14 .7) h(2 5 h～ 72 h) ;2 8d复燃率分别为 4 7.4 %和 75 .0 %。体外微量法测得青蒿琥酯与诺氟沙星伍用的 ID50 分别为单用组的 5 .9%和 0 .3% ;青蒿琥酯与甲硝唑伍用的 ID50 分别为单用组的38.8%和 5 .6 %。　结论　青蒿琥酯分别与诺氟沙星、甲硝唑伍用在体外对抗青蒿琥酯恶性疟原虫有明显增效作用 ,但在临床治疗中未能提高治愈率     

青蒿琥酯对痤疮丙酸杆菌的体外抑菌作用及机制研究

目的探究青蒿琥酯对痤疮丙酸杆菌的体外抑菌作用及相关机制。方法采用微量肉汤稀释法检测痤疮丙酸杆菌标准株和临床株,观测青蒿琥酯联合盐酸多西环素的最小抑菌浓度(MIC),并观察2种药物对痤疮丙酸杆菌生长的动态影响。采用扫描电镜观察青蒿琥酯作用后痤疮丙酸杆菌的形态学变化。结果青蒿琥酯MIC为0.750~3.000 mg/mL,盐酸多西环素MIC为0.040~0.160μg/mL,两药联合使用呈相加或协同抑菌作用。两药在单药和联合使用时的MIC差异有统计学意义(P<0.05)。细菌生长动态观察结果显示两药联合使用可降低药物浓度,且抑菌作用起效快、持续时间长。扫描电镜观察结果显示青蒿琥酯作用后菌体变短,表面有皱瘪、凹陷、弯折等改变。结论青蒿琥酯对痤疮丙酸杆菌有一定抑菌作用,与盐酸多西环素联合使用抑菌效果优于单独使用,且对痤疮丙酸杆菌形态有影响。