阿比多尔治疗普通型新型冠状病毒肺炎的疗效及安全性分析

目的回顾性分析阿比多尔治疗普通型新型冠状病毒肺炎的疗效及安全性。方法纳入2020年1月30日至2月18日北京市朝阳区定点医院收治的所有确诊为新型冠状病毒肺炎且采用阿比多尔进行抗病毒治疗的患者,分析用药疗效、临床转归进程和不良反应发生情况。结果共纳入20例新型冠状病毒肺炎患者,入院时均为普通型确诊患者。经过治疗,9例(占45%)显效,6例(占30%)有效,5例(占25%)无效,阿比多尔抗病毒治疗的总有效率为75%。阿比多尔用药疗程平均为(6.7±1.6)d,退热时间平均为(4.7±2.0)d,呼吸道症状缓解时间平均为(5.9±2.5)d,首次复查核酸转阴时间平均为(6.6±2.7)d。20例患者中有12例(占60%)出现不良反应,9例(占45%)出现恶心、呕吐症状,8例(占40%)有腹泻症状,4例(占20%)出现血清转氨酶升高,总体症状较轻,停药或治疗后缓解。结论阿比多尔治疗普通型新型冠状病毒肺炎具有一定疗效,不良反应较轻。     

AR-V7表达与去势抵抗性前列腺癌阿比特龙治疗敏感性的相关性研究

目的:探讨去势抵抗性前列腺癌(CRPC)患者中雄激素受体剪切变异体7(AR-V7)的表达与阿比特龙治疗敏感性的相关性。方法:采用前瞻性队列研究对2016年1月至2019年1月北京大学肿瘤医院收治的年龄≥18岁,存在1≥处全身转移,拟使用阿比特龙治疗的新发CRPC患者行外周血循环肿瘤细胞(CTCs)AR-V7检测,根据检测结果将患者分为AR-V7阳性组和AR-V7阴性组,对两组患者PSA下降时间、PSA无进展生存(PFS)、临床状态PFS、影像学PFS以及总生存进行统计分析。结果:共入组77例患者,其中AR-V7阴性组49例,AR-V7阳性组28例。AR-V7阴性组PSA下降时间[(72.04±66.92)d与(190.11±102.44)d,P=0.000]、PSA无应答率[6.12%(3/49)与21.4%(6/28),P=0.040]明显小于AR-V7阳性组,而PSA PFS[(489.17±269.39)d与(130.56±120)d,P=0.010]、临床状态PFS[(551.91±322.05)d与(261.44±200.85)d,P=0.018]、影像学PFS[(523.7±223.28)d与(247.56±202.80)d,P=0.003]明显长于AR-V7阳性组。AR-V7阳性组和AR-V7阴性组的肿瘤特异性生存时间分别为(1246.89±375.65)d和(1001.42±248.94)d(P=0.159),总生存率分别为89.8%(44/49)和89.3%(25/28)(P=0.176),差异均无统计学意义。结论:CRPC患者中,AR-V7表达与阿比特龙治疗敏感性及患者预后密切相关,阳性表达患者阿比特龙治疗效果及预后较差。     

阿比朵尔片剂与胶囊剂的人体生物等效性比较

 目的评价阿比朵尔片与参比制剂(阿比朵尔胶囊)是否等效。方法20名男性健康受试者随机分为2组,交叉口服受试制剂(阿比朵尔片)和参比制剂各200 mg后,以高效液相色谱法测定血浆中药物浓度。所得数据用3P87统计软件进行处理。结果阿比朵尔受试制剂和参比制剂的t_max分别为(1.08±0.61)和(1.63±1.06)h;ρ_max分别为(408.5±167.4)和(417.8±240.7)μg·L^-1;t_1/2分别为(11.77±5.01)和(10.55±4.01)h;用梯形法计算,AUC_0-48分别为(2 641.2±1 024.0)和(2 725.8±1 181.0)μg·h·L^-1;AUC_0-∞分别为(2 751.5±1 197.6)和(2 857.4±1 311.3)μg·h·L^-1。以AUC_0-48计算,盐酸阿比朵尔片的相对生物利用度平均为(96.9±42.3)%。结论2种制剂具有生物等效性。     

盐酸阿比朵尔缓释微丸在犬体内的药动学

目的评价自制盐酸阿比朵尔(arbidol hydrochloride,AH)缓释微丸在犬体内的药动学.方法6只犬分别单剂量服用自制盐酸阿比朵尔缓释胶囊和市售阿比朵尔普通胶囊,剂量均为200 mg.1周后2组交叉用药.采用HPLC法,以磷酸苯丙哌林为内标测定犬绐药后不同时间的血药浓度,用以估算药动学参数和相对生物利用度.结果AH速释胶囊和缓释微丸的峰质量浓度(Cmax)分别为(1289.2±356.7)μg·L-1和(602.3±179.0)/μtg·L-1,达峰时(tmax)分别为(1.62±0.32)h和(4.6±1.3)h.缓释微丸相对于速释胶囊生物利用度为116.0%,两者制剂吸收程度等效.结论AH缓释微丸具有明显的缓释特征.     

HPLC测定人血浆中阿比朵尔的浓度及人体药动学研究

目的:建立阿比朵尔血药浓度测定方法,并用于研究阿比朵尔人体代谢过程。方法:采用高效液相色谱紫外检测法测定阿比朵尔的血药浓度,紫外检测波长315 nm。色谱柱:Alltech Apollo C_(18)(5μm,4.6 mm×250 mm);流动相:0.1%三乙胺水溶液(加磷酸调 pH 至2.0)-乙腈(52.5:47.5)梯度洗脱;流速:1.0 mL·min~(-1)。用该方法测定24名健康志愿者单次口服0.6 g 血浆药物浓度,应用 DAS1.0计算其药动学参数。结果:血药浓度线性范围0.005～2.56 μg·mL~(-1),线性良好,r=0.9997,血浆最低检测浓度为0.005μg·mL~(-1),该方法的相对回收率为93.16%～101.2%,绝对回收率为88.61%～96.99%,日内、日间 RSD(n=5)分别为2.1%～2.9%和1.6%～3.9%。24名健康志愿者单次口服0.6g 的 AUC_(0-t)为8055.08 mg·h·mL~(-1),T_(max)为1.5h,C_(max)为0.869 μg·mL~(-1),T_(1/2)为10.59 h。结论:本法操作简便,灵敏度高,重现性好,可以满足本试验低浓度药物测定及药代动力学研究。     

盐酸阿比朵尔颗粒剂、干混悬剂与胶囊剂在健康人体的相对生物利用度

目的研究盐酸阿比朵尔(抗流感病毒药)颗粒剂、干混悬剂与胶囊剂的生物等效性。方法24名健康志愿者按拉丁方设计分成3组,用自身交叉对照单剂口服盐酸阿比朵尔颗粒剂、干混悬剂或胶囊剂600mg。用高效液相色谱法检测血浆中盐酸阿比朵尔的浓度,计算3种制剂的药代动力学参数及相对生物利用度,并进行生物等效性评价。结果3者的tmax分别为(0.88±0.46),(0.77±0.29),(1.35±0.97)h;Cmax分别为(1.15±0.53),(1.21±0.43),(1.04±0.47)μg.mL-1;AUC0-t分别为(7.02±2.94),(6.96±2.65),(6.90±2.56)μg.h.mL-1。盐酸阿比朵尔颗粒剂、干混悬剂的相对生物利用度分别为(102.3±19.5)%,(103.3±25.8)%。结论3者具有生物等效性。     

盐酸阿比朵尔胶囊剂、片剂在中国健康人体药动学和相对生物利用度

 目的研究盐酸阿比朵尔胶囊剂、片剂与参比胶囊剂相对生物等效性。方法24名健康志愿者按拉丁方设计分成3组,单剂量三交叉po 600mg盐酸阿比朵尔胶囊剂、片剂或参比制剂。用高效液相色谱法检测血浆中阿比朵尔的浓度,计算3种制剂的药动学参数及相对生物利用度,并进行生物等效性评价。结果3者的实测t_max分别为(1.74±0.86),(1.60±1.22)和(1.66±1.21)h,实测ρ_max分别为(1031.24±405.55),(1101.32±530.17)和(1143.25±635.86)μg·L^-1。梯形法计算AUC_0-t分别为(7653.93±2880.87),(8087.31±3162.71)和(8126.53±3911.13)μg·h·L^-1。t_1/2分别为(13.10±4.13),(13.00±3.97)和(13.80±4.30)h。盐酸阿比朵尔胶囊剂、片剂的相对生物利用度分别为(99.1±21.5)%,(105.8±39.8)%。结论经统计学分析,3者具有生物等效性。     

盐酸阿比朵尔安全性药理研究

目的:观察盐酸阿比朵尔对中枢神经系统、心血管系统和呼吸系统的影响。方法:观察ig给予盐酸阿比朵尔(10,50和250mg·kg~(-1))对小鼠大体行为、翻正反射、自主活动、感觉和记忆功能、睡眠诱导的影响;观察ig给予盐酸阿比朵尔(10,30和90mg·kg~(-1))对家兔体温变化的影响;观察ig给予盐酸阿比朵尔(20和80mg·kg~(-1))对麻醉犬的呼吸频率和幅度、收缩压和舒张压、心率及心律、心电图的QRS波、T波、ST段和PR间期的影响。结果:小鼠ig盐酸阿比朵尔(250mg·kg~(-1))有协同戊巴比妥钠睡眠诱导作用外,其余指标均无明显影响。结论:盐酸阿比朵尔对中枢神经系统、心血管系统和呼吸系统均无影响。