钾离子通道的活性状态对蛛网膜下腔注射腺苷抗伤害性作用的影响

目的探讨ATP敏感型钾离子通道的活性状态对鞘内注射腺苷类似物R-phenylisopropyladenosine(R-PIA)抗伤害性作用的影响.方法雄性SD大鼠在苯巴比妥钠麻醉下,蛛网膜下腔留置PE-10导管,测定注药后鼠尾对光热刺激的反应(抗伤害作用).结果蛛网膜下腔注射R-PIA产生剂量依赖性的甩尾时间曲线上移(P＜0.05).蛛网膜下腔注药后10min起效,镇痛时间长达60min.ATP敏感型通道开放剂nicorandil和阻滞剂glibenclamide单独蛛网膜下腔应用无镇痛作用(P＞0.05),但nicorandil明显增强R-PIA的抗伤害性作用,相反glibenclamide明显减弱R-PIA的抗伤害性作用(P＜0.05).结论蛛网膜下腔注射R-PIA可产生明显的剂量依赖性抗伤害作用,此作用受ATP敏感型钾离子通道活性调节.     

不同强度噪声所致蜗内直流电位改变及其机制探讨

本实验观察105 dB—125 dB(声压级,SPL)白噪声暴露20min 对豚鼠耳蜗直流电位(EP)的影响.发现随着噪声强度的增加,EP 发生不同形式的改变:115 dB噪声使 P—EP 增大,而125 dB 则使其减小,但各组负 EP(N—EP)变化不大。提示有血管纹功能从代偿性增强到失代偿的变化过程。本文还利用几种钾离子通道阻断剂对EP 改变的通道机制作了探讨。     

血管紧张素Ⅱ对乳鼠缰核细胞膜上钾离子通道活动的影响

目的 :研究血管紧张素Ⅱ (AngⅡ )对乳鼠缰核 (Hb)细胞膜上钾离子通道活动的影响 ,以了解Hb内AngⅡ的作用机制。方法 :用细胞贴附式单通道膜片钳记录方法观察了AngⅡ对乳鼠Hb细胞膜上延迟整流钾通道 (IK)开放概率 (Po)、平均开放时间和平均关闭时间的影响。结果 :AngⅡ降低IK 的Po ,缩短平均开放时间 ,延长平均关闭时间 ,但不影响单通道电流幅度的大小。在 0～ +6 0mV的阶跃电压范围内 ,不同浓度AngⅡ对IK 均有抑制作用 ,其作用呈浓度依赖性。结论 :AngⅡ可能通过间接跨膜通路抑制Hb细胞膜上IK 的活动。     

大鼠背根神经节内kv2.1 mRNA和kv4.2 mRNA的表达

目的　了解kv2 1和kv4 2型钾离子通道在背根神经节的表达。方法　应用原位杂交方法观察背根神经节内细胞膜钾离子kv2 1和kv4 2型通道的mRNA阳性神经结构的表达。结果　腰 3～ 5背根神经节内均有kv2 1和kv4 2mRNA阳性神经元的表达 ,kv4 2mRNA阳性神经元的数量和总面积明显多于kv2 1阳性神经元。结论　kv2 1和kv4 2型钾离子通道可能参与了背根神经节对外周传入信息的传递和调制。     

Myocardial protection of immature rabbits with an ATP- sensitive K+ channel opener pinacidil

Objective To investigate the effectiveness of pinacidil, an opener of ATP- sensitive K(+) channels, in protecting the myocardium of immature rabbit hearts from ischemic r eperfusion injury. Methods Rabbit hearts underwent 30 min of global normothermic ischemia followed by 30 mi n of reperfusion on the modified Langendorff apparatus. Fifty- two isolated hea rts of 3-4 week- old immature rabbits were divided into 4 groups randomly. Duri ng ischemia, 3 different cardioplegic solutions were administered intermittently by infusion every 15 min (20-25 ml each time in all groups). Group 1: con trol group (n=13); group 2: Krebs- Henseleit (K- H) solution with potassium (16 mmo l/L) (n=13); group 3: K- H solution with potassium (16 mmol/L) and pinacidil (5 0 μmol/L) (n=13); group 4: K- H solution with potassium (16 mmol/L), pinacidi l (50 μmol/L) and glibenclamide (10 μmol/L) (n=13). The pre- ischemic and p ost- ischemic myocardial functions were assessed by the percentage recovery of t he left ventricular developed pressure (LVDP); the left ventricular end- diastol ic pressure (LVEDP); both the positive peak and negative peaks of the first deri vative of the left ventricular pressures (±dp/dt(max)); coronary flow; the level of creatine kinase (CK), lactic dehydrogenase (LDH) and aspartate transcar bamoylase (AST) in coronary sinus venous effluent; and by myocardial ultrastruct ural changes. Results Before myocardial ischemia, there were no significant differences among the four groups in any of the parameters mentioned above. Post- ischemic recovery of LV DP, LVEDP, ±dp/dt(max), coronary flow, the level of CK, LDH and AST, and my ocardial ultrastructural changes were better in group 3 than those in the three other groups.Conclusions As a new and effective composition, pinacidil can significantly improve myocardi al protection from cardioplegia for immature rabbit hearts.     

钾离子通道开放剂与心肌保护

影响心脏外科发展的一个关键问题就是心肌保护 ,心肌保护措施是否安全有效是心内直视手术成功的关键之一。随着人们对心血管系统钾通道及其调节剂研究的深入 ,钾离子通道开放剂 (Ｐｏｔａｓｓｉｕｍｃｈａｎｎｅｌｏｐｅｎｅｒｓ ,ＰＣＯｓ)的特殊电生理作用已被诸多学者所关注 ,采用ＰＣＯｓ进行缺血前预适应及超极化心脏停搏 ,已成为心肌保护研究中的新概念。1　钾通道概述1 1　钾通道的种类及结构钾通道系最为复杂的一大类离子通道 ,其种类甚多 ,其大致可分为 :电压依赖性 /激活钾通道、激动剂激活钾通道、离子激活钾通道等。各种钾通道…     

碘乙酸钠诱导的骨关节炎疼痛大鼠背根神经节KCNA2的表达

目的研究背根神经节（DRG）神经元电压门控钾离子通道亚基KCNA2在碘乙酸钠诱导的骨关节炎（OA）疼痛模型大鼠 中的表达及机制。方法156只成年雄性SD大鼠随机均分为空白对照组（C组）、生理盐水组（S组）和骨关节炎组（OA组）,通过 膝关节腔内注射碘乙酸钠建立骨关节炎模型。分别于注射前、注射后1、2、4、6周测定大鼠机械刺激缩足阈值（PWMT）。注射后 4周,HE及番红固绿染色观察膝关节病理学变化,免疫荧光染色检测DRG神经元活化转录因子-3（ATF-3）、诱生型一氧化氮合 酶（iNOS）的表达情况。RT-qPCR检测1、2、4、6周DRG神经元Kcna2 mRNA表达,4周时Western blot分析KCNA2的表达情况、 MSPCR检测Kcna2甲基化程度。结果与注射前相比,OA组2、4、6周PWMT显著降低（P<0.05或P<0.001）;与C组相比,OA 组2、4、6周PWMT显著降低（P<0.05或P<0.001）。OA组大鼠膝关节软骨表面断裂、缺损,骨质增生,潮线模糊不清;C、S组未发 现明显异常。4周时OA组ATF-3与iNOS表达显著增高（P<0.01）,2、4、6周Kcna2 mRNA及4周KCNA2表达显著降低（P<0.05 或P<0.01）、Kcna2 甲基化程度显著增高（P<0.01）。结论骨关节炎疼痛大鼠DRG神经元KCNA2 的表达降低,其机制可能与 Kcna2启动子区域甲基化增强有关。     

疼痛和离子通道

疼痛信号的传递和处理依赖初级传入神经纤维中离子通道的活性。因此，疼痛相关离子通道及其镇痛机理的发现，为镇痛药研究提供了大量新靶点。本文对钠、钙、钾、氯等离子通道在调节周围神经兴奋性、疼痛治疗方面的研究进展作一综述。     

房颤中心房钾离子通道重构机制及相关药物的研究进展

心房颤动(简称房颤)是临床上最常见的持续性快速心律失常之一,可以引起心房内血栓、脑栓塞等严重并发症,是我国70岁以上老年人发病率较高、致死率较高的一种疾病。房颤的发生机制较为复杂,大量研究表明,心脏离子钾通道重构在房颤的发生和持续存在中发挥极其重要的作用。作用靶点位于钾离子通道的药物已应用于心房颤动,虽有一定的疗效但仍存在效果欠佳,并发症较多等缺点,现阶段关于心房钾离子通道重构及新型钾离子通道药物已经成为房颤研究中的热点之一。