梭曼和毒扁豆碱引起大鼠脑电癫痫波的M和N胆碱能成分

在加拉碘铵麻痹，人工呼吸维持和甲基阿托品预防的大鼠上，梭曼ＦＳ０．１ｍｇ·ｋｇ－１ｉｍ（ｎ＝２４）或毒扁豆碱３０．０ｍｇ·ｋｇ－１ｉｖ（ｎ＝１８）使全部大鼠脑电图（ＥＥＧ）上出现早期持续很短的紧张性癫痫波和随后持续很长的阵挛性癫痫波．中枢＃ＦＳＮ＃ＦＫ受体激动剂烟碱１．０ｍｇ·ｋｇ－１ｉｖ（ｎ＝３８）和中枢Ｍ受体激动剂槟榔碱１５０ｍｇ·ｋｇ－１ｉｖ（ｎ＝４６）或匹鲁卡品３８０ｍｇ·ｋｇ－１ｉｖ（ｎ＝２４）能分别在ＥＥＧ癫痫波的特征，出现时间和持续时间上模拟出上述早期紧张性癫痫波和随后的阵挛性癫痫波．预先小剂量ｉｖ烟碱使中枢Ｎ受体脱敏或给小剂量Ｎ受体拮抗剂美加明保护中枢Ｎ受体后，梭曼只能引起潜伏期较长且持续很久的阵挛性癫痫波．胆碱酯酶抑制剂梭曼和毒扁豆碱较大剂量引起大鼠ＥＥＧ癫痫波可能的机理是过量的乙酰胆碱作用于潜伏期短，容易脱敏的Ｎ受体出现早期持续很短的ＥＥＧ紧张性癫痫波，又作用于潜伏期较长，不容易脱敏的Ｍ受体，出现稍后的ＥＥＧ阵挛性癫痫波     

抗尼古丁药物可治疗神经变性疾病

美加明(mecamylamine)是大脑的尼古丁受体阻滞剂。出人意料的是,它有助于延缓老年人记忆丧失和识别力降低。而且,尼古丁与改善人和动物的记忆及降低患阿尔茨海默病的危险性密切相关。     

尼古丁受体参与小胶质细胞炎性因子的释放

目的 研究尼古丁受体(nAChR)对细菌脂多糖(LPS)诱导的小胶质细胞(MGCs)炎性反应的影响.方法 体外培养大鼠MGCs,以LPS诱导MGCs的炎性反应.实验随机分为4组:空白对照组(C组)、LPS对照组(L组)、nAChR激动剂尼古丁干预组(N组)、nAChR拮抗剂美加明干预组(M组).收集细胞培养液,应用ELISA法检测MGCs的炎性介质肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β).收集细胞爬片固定后行SP法免疫细胞化学染色观察小胶质细胞表面补体Ⅲ型受体(OX-42).结果 与C组和N组比较,L组TNF-α、IL-1β表达明显增加,OX-42显色明显加深(P<0.05);L组与M组TNF-α、IL-1β表达及OX-42显色均无明显差异(P>0.05).结论 LPS可激活MGCs,使其表达TNF-α、IL-1β增加,OX-42增加;nAChR参与LPS诱导的MGCs的炎性反应,其激动剂尼古丁可抑制MGCs的炎症反应.     

成熟DC固有胆碱能系统nAChRα7、ChAT和AChE及其调节的研究

目的：探讨成熟树突状细胞（dendritic cells，DC）是否存在非神经元性胆碱能系统及其调控机制。方法：分离正常小鼠骨髓细胞，体外用细胞因子（IL-4，GM-CSF）诱导、分化为DC，细菌脂多糖（LPS）刺激其成熟。光镜和流式细胞术进行DC鉴定。免疫荧光抗体方法、流式细胞术和RT-PCR方法进行DC烟碱样乙酰胆碱受体亚单位α7（nicotinic acetylcholine receptor subunitα7，nAChRα7）、胆碱乙酰转移酶（choline acetyltransferase，CHAT）和乙酰胆碱酯酶（acetylchohnesterase，ACHE）检测。流式细胞仪检测神经节阻断剂美加明（meeamylamine，MEC）作用于成熟DC12小时nAChRα7的变化。结果：成熟状态DC表达nAChRα7、ChAT、AChE蛋白和时矾A。nAChRα7蛋白主要分布于细胞膜，ChAT和AChE分布于细胞浆。AChE表达最强，与ChAT比较（P〈0．05），nAChRα7表达量次之；MEC作用后nAChRα7蛋白明显下调（P〈0．05）。结论：成熟状态DC存在固有胆碱能系统通路物质，外源性因素（美加明等）可调节该通路。DC可能在胆碱能抗炎通路的免疫调节机制中发挥重要作用。     

胆碱酯酶抑制剂类神经性毒剂诱导的犬循环衰竭救治前后血流动力学及血液内血管活性物质的变化

目的 :在胆碱酯酶抑制剂中毒诱发犬循环衰竭的模型上 ,研究循环衰竭前后及N受体拮抗剂美加明与M受体拮抗剂阿托品救治后 ,动物血流动力学及血液中血管活性物质的变化规律。方法 :健康成年雄性杂种犬 ,体重 1 2～ 1 6kg。随机分为 4组 :对照组、美加明组、阿托品组、阿托品和美加明 (剂量比 1 0∶1 )联用组。肌肉注射敌敌畏诱发循环衰竭模型 ,观察染毒前、循环衰竭时、救治 1 5、60min等时点平均动脉压 (MAP)、心室内压最大上升速率 (+dp dtmax)、心室内压最大下降速率 (-dp dtmax)、心肌纤维缩短速度 (Vpm)等血流动力学指标的变化及血液中一氧化氮 (NO)、内皮素 (ET)、6 酮 前列腺素F1α(6 Keto PGF1α)等血管活性物质的变化。结果 :与染毒前相比 ,犬循环衰竭时 ,MAP以及反映心脏收缩功能的指标 (+dp dtmax、Vpm)和反映心脏舒张功能的指标 (-dp dtmax)均显著下降 (P <0 .0 1 ) ,此时NO、ET和 6 Keto PGF1α 等血管活性物质则显著升高(P <0 .0 1 ) ;美加明与阿托品合用治疗 1 5min时上述血流动力学指标及血管活性物质即显著好转 ,60min时基本恢复正常 ,疗效均明显好于单用阿托品、美加明组。结论 :血浆NO、ET、6 Keto PGF1α 等血管活性物质的升高水平与胆碱酯酶抑制剂类神经性毒剂诱导的犬循环衰竭程度     

大鼠尼古丁依赖──戒断综合征模型的建立

本文介绍一种较为便利的大鼠尼古丁戒断综合征模型的建立方法。♂大鼠每日ｓｃ尼古丁６次，剂量从０．５ｍｇ·ｋｇ－１逐渐递增至４ｍｇ·ｋｇ－３，共给药９ｄ。未次给药后６０ｍｉｎ，ｓｃ　１ｍｇ　·ｋｇ－１美加明激发，观察记录大鼠行为和症状变化２０ｍｉｎ，实验表明，大鼠出现下列明显戒断症状：咀嚼／错齿，扭体／喘气，颤抖／震颤，眼睑下垂及舔脚、抓挠和打哈欠等。而且这些症状可被ｓｃ０．５ｍｇ·ｋｇ－１尼古丁所明显减轻。该模型的建立将为进一步研究尼古丁成瘾提供有效的帮助。     

成熟DCs固有胆碱能系统及其调控

目的：探讨成熟树突状细胞（dendritic cells, DCs）是否存在非神经元性胆碱能系统及其调控机制。 方法：分离正常小鼠骨髓细胞，体外用细胞因子（IL-4, GM-CSF）诱导、分化为幼稚DCs，细菌脂多糖(LPS)刺激其成熟。光镜观察其形态变化、流式细胞术进行分子鉴定。免疫细胞化学方法、免疫荧光抗体技术、流式细胞术和RT-PCR方法检测DCs烟碱样乙酰胆碱受体亚单位α7（nAChR α 7）、胆碱乙酰转移酶（ChAT）和乙酰胆碱酯酶（AChE）。同时，流式细胞术检测美加明（MEC）作用于成熟DCs 12 h前后 nAChR α 7表达。 结果： 成熟DCs表达nAChR α 7、ChAT、AChE蛋白和mRNA；nAChR α 7蛋白主要分布于细胞膜，ChAT和AChE分布于细胞浆。其中AChE蛋白表达强于ChAT(P<0.05)，与nAChR α 7比较有上升趋势；MEC 作用组nAChR α 7蛋白表达明显低于无MEC作用组(P<0.05)。 结论:成熟DC存在固有胆碱能系统，外源性因素（美加明等）可调节其效应。DCs可能通过胆碱能系统而发挥其神经免疫调节作用。     

神经性N受体拮抗剂对犬有机磷杀虫剂中毒所致的循环衰竭的治疗作用

目的　在有机磷杀虫剂中毒诱发犬循环衰竭的模型上 ,研究中枢N受体拮抗剂的实验治疗学作用。方法　健康成年雄性杂种犬 ,体重 1 2～ 1 6kg。随机分为 4组 ,对照组 (A组 )、美加明组 (B组 )、阿托品组 (C组 )、阿托品和美加明 (剂量比 1 0∶1 )联用组 (D组 )。肌肉注射敌敌畏诱发循环衰竭模型 ,观察药物对其血流动力学参数的影响。结果　敌敌畏诱发犬循环衰竭时 ,平均动脉压 (MAP)由 (1 2 3 0±1 0 3)mmHg降至染毒后 (4 3 2± 1 2 )mmHg,下降了 6 6 2 % ,心率 (HR)、心室内压最大上升速率 (+dp/dtmax)、心室内压最大下降速率 (-dp/dtmax)、心肌纤维缩短速度 (Vpm)、心肌纤维缩短速率 (Vmax)、左心室收缩压 (LVSP)等与染毒前相比分别下降了 6 8 7%、 5 1 0 %、 5 0 7%、 6 7 2 %、 94 3%、 7 4 %。而B组、C组、D组在循环衰竭治疗后 1 0min左右开始与循环衰竭时相比 ,+dp/dtmax、 -dp/dtmax等心功能指标均开始明显改善 ,其中D组在循环衰竭治疗的 1 0～ 2 0min左右与其它 3组组间同时相相比 ,△MAP、△+dp/dtmax、△ -dp/dtmax、△Vpm均有显著增高。结论　神经性N受体拮抗剂美加明对有机磷杀虫剂中毒诱发的循环衰竭有明确的治疗作用 ,并与M受体拮抗剂阿托品之间存在协同增强作用     

胆碱酯酶抑制剂沙林诱发犬循环衰竭时血液内心血管活性物质的变化以及抗毒剂的对抗效应

目的:在胆碱酯酶抑制剂沙林所致的犬循环衰竭模型上,观察循环衰竭前后及N受体拮抗剂美加明与M受体拮抗剂阿托品救治后,动物血液内心血管活性物质的变化情况。方法:20只健康成年雄性杂种犬,体重12~15 kg。随机分为4组,对照组、阿托品组、美加明组和阿托品与美加明联用组。肌肉注射沙林诱发循环衰竭模型,以氯解磷定10mg.kg-1为底药,观察循环衰竭前后血液内心血管活性物质的变化以及药物的影响。结果:与染毒前相比,沙林诱发犬循环衰竭时,血液中舒血管活性物质一氧化氮(NO)、前列腺环素(PGI2)和心房肽(ANP)以及缩血管活性物质血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、内皮素(ET)和血栓素A2(TXA2)均显著增高(P<0.01),美加明与阿托品合用治疗15 min时,上述心血管活性物质即显著下降(P<0.05),60 min时基本恢复正常,疗效均明显好于单用阿托品、美加明组。结论:血浆NO、PGI2、ANP、AngⅡ、ET和TXA2等心血管活性物质的升高水平与胆碱酯酶抑制剂沙林诱导的犬循环衰竭程度及病情转归相关,美加明与阿托品合用,抗毒作用显著增强。