利培酮治疗与细胞色素P4502D6/C188T酶基因多态性的关联分析

目的　研究利培酮临床效应的个体差异与其代谢酶细胞色素P4 5 0 2D6 (cytochromeP4 5 02D6 ,CYP2D6 )酶基因多态性的相关性。方法　对 88例符合CCMD 3精神分裂症诊断标准的患者和 96例健康对照者作病例 -对照分析。精神分裂症患者给予利培酮治疗 8周 ,用阳性和阴性症状量表 (posi tiveandnegativesymptomscale ,PANSS)评分评价利培酮疗效。采用聚合酶链反应扩增及限制性片段长度多态性 (PCR RFLP)技术对CYP2D6exonⅠ的C188T位点突变进行检测 ,分析利培酮临床效应与其主要代谢酶CYP2D6 /C188T酶基因多态性的相关性。结果　中国上海地区人群的CYP2D6 /C188T突变率(弱代谢型 )为 36 .3% ,病例组和正常对照组间基因型频率总体分布比较无显著差异 (χ2 =1.15 ,df=2 ,P >0 .0 5 ) ,两组间的等位基因频率之间比较也无显著性差异 (χ2 =0 .78,df=1,P >0 .0 5 )。进行性别及有否家族史分组后分析 ,亦无差异存在 ,且CYP2D6 /C188T突变与利培酮临床效应之间并无相关性 (χ2 =1.12 ,df=2 ;χ2 =0 .0 3,df=1,P >0 .0 5 )。结论　未发现中国人CYP2D6 /C188T多态性与利培酮临床效应的个体差异有相关性。     

温度敏感原位凝胶中药物的扩散行为温度敏感原位凝胶中药物的扩散行为

环境敏感凝胶对外界物理或化学条件的微小变化发生响应的性质在药物控制释放领域得到广泛应用.原位凝胶(in situ gel)是指高分子材料的溶液因温度[1,2]、离子强度[3]或pH[4]的改变而在用药部位发生相转变,形成的半固体制剂.由于完美地融合了液体与凝胶制剂的优点,该药物传递系统近年来已逐步发展成为环境敏感凝胶最受瞩目的分支.     

环孢素-泊洛沙姆188固体分散体的体外评价

目的以泊洛沙姆188（F68）为载体制备环孢素（CsA）固体分散体并考察其体外溶出。方法以溶剂一熔融法制备固体分散体，以差示扫描量热法（DSC）和X．射线衍射法鉴定CsA在体系中的存在状态，以FTIR表征药物与载体的相互作用，以摇瓶法测定CsA的溶解度，按《中国药典》溶出度第三法测定CsA从物理混合物和固体分散体中的溶出。结果X-射线衍射图谱显示CsA结晶衍射峰消失，提示药物以无定形或分子状态存在于固体分散体中。FTIR结果表明药物与载体间无相互作用。药物溶解度和溶出度均随着F68比例的增加而增大，固体分散体和物理混合物60min的累积溶出百分率分别为99．32％和75．41％，两者具显著性差异（P〈0．01）。结论F68能提高CsA的溶解度和溶出度，可用来制备CsA的固体剂型。     

吡喹酮水凝胶栓剂的含量测定

目的:制备吡喹酮水凝胶栓剂,并建立其含量测定方法。方法:用紫外分光光度法测定凝胶栓剂中吡喹酮的含量。结果:吡喹酮在0.2￣1.0mg/ml(r=0.9999)浓度范围内呈良好线性关系。平均加样回收率和相对标准偏差(RSD)为(102.44±0.69)%。结论:该处方设计合理,制备工艺可靠,质量稳定。     

大黄酸-泊洛沙姆188固体分散体的制备及释药性能研究

目的:制备大黄酸固体分散体,考察其分散状态及其释药性能。方法:以水溶性聚合物泊洛沙姆188为载体,采用溶剂法制备大黄酸固体分散体,以热重、红外分析法对其进行表征,高效液相色谱法测定释药性能。结果:优选得到大黄酸:泊洛沙姆188的最佳比例为1:5。导数热重法分析表明所制备的固体分散体中不存在药物结晶;红外光谱法分析表明大黄酸与泊洛沙姆188未发生化学反应;溶出度试验结果表明其在30min内药物释放达90%左右。结论:大黄酸-泊洛沙姆188型固体分散体具有良好的释药性能及临床应用前景。     

白藜芦醇-泊洛沙姆188固体分散体的制备及其性能研究

目的:制备白藜芦醇-泊洛沙姆188固体分散体(RES-P188-SD),并对其体外溶出特性及抑菌性进行研究。方法:以P188为载体,采用溶剂法制备RES-P188-SD。以药物与载体质量比、熔融温度、筛孔目数为考察因素,以RES溶解度与收率为考察指标,设计L9(34)正交试验优选其制备工艺。以考察指标的综合评分进行结果分析,并进行验证试验。根据最优工艺制备RES-P188-SD后采用篮法测定其溶出度并计算累积溶出度,扫描电镜法分析物相表征,管碟法测定其抑菌性。结果:最优工艺为药物与载体质量比1∶10,熔融温度70℃,筛孔目数80目。按最优工艺所制样品的平均溶解度为0.51 mg/ml(RSD=1.96%,n=3),平均收率为91%(RSD=0.64%,n=3),15 min的平均累积溶出度即达83%(RSD=0.69%,n=3);其药物以非晶形式均匀分散在载体中;RES-P188-SD对金黄色葡萄球菌和大肠埃希菌均有抑制作用。结论:优选工艺稳定、可行。成功制得RES-P188-SD,可为提高RES的溶解度、溶出速率及抑菌性提供依据。     

靶向乳腺癌干细胞谷胱甘肽响应纳米粒的构建及其表征

目的以壳聚糖(CS)和泊洛沙姆(P123)为胶束材料,以透明质酸(HA)为靶向配体,以阿霉素(DOX)为模型药物,构建靶向乳腺癌干细胞的谷胱甘肽(GSH)响应纳米粒。方法合成GSH敏感材料P123-DPC-CS-HA,利用红外(FT-IR)、核磁氢谱(~1H-NMR)等方法对其进行表征;通过溶血实验和MTT法评价材料P123-DPC-CS-HA的安全性;通过改变温度、复溶水用量和探头超声时间等筛选DOX@P123-DPC-CS-HA制备工艺;通过紫外分光光度法、Zeta电位及激光粒度分析仪(DLS)和透射电镜(TEM)等方法对DOX@P123-DPC-CS-HA进行表征;采用透析法评价DOX@P123-DPC-CS-HA的体外释药特性。结果波谱学结果表明,P123-DPC-CS-HA为目标化合物;P123-DPC-CS-HA无明显溶血作用,且对MDA-MB-231细胞无明显毒性作用;DOX@P123-DPC-CS-HA平均粒径约为137 nm,载药量为5.69%,TEM显示其为球形;稳定性实验结果显示,DOX@P123-DPC-CS-HA在含有20%胎牛血清的PBS溶液中可以稳定存在5 d;体外释药结果表明,DOX@P123-DPC-CS-HA对DOX的释放具有GSH浓度依赖性。结论胶束材料P123-DPC-CS-HA生物相容性好,其所制备的胶束粒径小、载药量高且具有良好的释药特性,值得进一步的体内外研究。     

一种新型光敏粘合剂联合泊洛沙姆行血管吻合的实验研究

目的探讨一种新型光敏粘合剂联合温敏材料泊洛沙姆行血管吻合(简称H-P法)的可行性。方法2015年6月至2016年3月,合成光敏医用粘合剂聚癸二酸丙三醇丙烯酸酯(PGSA),并配制特定热敏特性P407组方。选取家兔20只,利用随机数字表法分成2组(H-P法吻合组和传统缝线吻合法组),每组10只,两组对照,记录两组每个血管吻合口吻合时间,术后6周行影像学及组织学检查,并进行统计学分析。结果①术中对两组家兔血管吻合所需时间进行记录,H-P法平均耗时为(12.0±3.7)min,传统缝线吻合法耗时(27.0±6.3)min,两者差异有统计学意义(P<0.05)。②术后6周,超声多普勒、CT检测H-P法组和缝线组口通畅率均为100%;超声多普勒检测两组吻合口处血管内径的大小[H-P组(2.246±0.165)mm,缝线组(2.114±0.117)mm]差异无统计学意义(P>0.05);H-P组和缝线组健侧与两组吻合侧血管内径分别为(2.369±0.157)mm和(2.180±0.151)mm,差异有统计学意义(P<0.05)。③传统缝线组炎性细胞数目(321.6±43.5)较H-P法组(189.0±29.4)明显增加,差异有统计学意义(P<0.05)。结论H-P法行小血管吻合具有可行性,较传统的缝线吻合法具有一定的高效性和优越性。