ARHGAP12在小鼠戊四氮癫痫模型中的表达

目的观察Rho GTP酶激活蛋白12(Rho GTPase-activating protein 12,ARHGAP12)在戊四氮(pentylenetetrazol,PTZ)致癫小鼠模型中的表达情况。方法 25只C57BL/6小鼠随机分为癫痫组和对照组。分别应用Westernblot和免疫组织化学染色检测ARHGAP12的表达情况;应用免疫荧光染色对ARHGAP12进行定位。结果ARHGAP12定位于神经元的细胞膜;在癫痫模型中,ARHGAP12的表达水平较对照组明显增高(*P <0. 05,**P <0. 01)。结论 ARHGAP12定位于海马神经元的细胞膜;在小鼠PTZ癫痫模型中,ARHGAP12高表达,提示其可能参与癫痫的形成。     

亚低温对戊四氮诱导癫痫发作的影响

目的观察戊四氮诱导癫痫发作的形式变化及不同温度下癫痫大鼠海马组织病理学的变化和计数CA3区残存的神经元数量.方法雄性SD大鼠分为上述不同温度的四组,用冰袋降温、白炽灯泡升温的方法来控制温度.将控制好温度的大鼠用戊四氮诱导癫痫发作,在相同的时间内观察大鼠发作形式的变化.HE染色后观察海马区组织病理学的改变,并选择组织学损害最明显的区域在高倍镜(40×10)下计数神经元的丢失.结果高温状态下癫痫发作程度最重,神经元丢失最严重,低温下癫痫发作程度较轻,神经元丢失也较少,亚低温下癫痫发作程度最轻,持续时间也最短,神经元丢失最少.结论亚低温对癫痫大鼠有脑保护作用.     

戊四氮致痫大鼠脑脊液神经元特异性烯醇化酶的水平测定

目的通过测定戊四氮致痫大鼠脑脊液中的神经元特异性烯醇化酶(NSE)水平的变化,探讨痫性发作与脑损伤之间的关系。方法110只Wistar大鼠分为实验组和对照组。实验组给予戊四氮(PIZ)腹腔注射。根据痫性发作的强度分为轻度组和重度组。用酶联免疫吸附法(ELISA)测定不同痫性发作强度、不同时间点大鼠脑脊液中NSE水平的变化,并与对照组进行对比。结果重度组脑脊液NSE水平在1h、2h、4h、6h均显著高于轻度组和对照组(P<0.01);轻度组脑脊液NSE含量在1h高于对照组(P<0.05),在2h、4h、6h显著高于轻度组;脑脊液NSE水平在痫性发作后1h迅速升高。4h达到高峰,24h恢复到正常水平。结论痫性发作可对大鼠神经细胞造成明显的损害。损害的程度与痫性发作的程度有关。痫性发作后4h可能是进行早期干预、防止脑细胞损伤的时间窗。     

西酞普兰对戊四氮点燃癫痫大鼠行为学及海马5-HT能递质系统影响的在体微透析研究

为研究5-羟色胺(5-HT)能神经递质在癫痫形成过程中的变化及西酞普兰(CTP)对其的影响,本研究用CTP(1mg/kg.d灌胃)预干预1周后,对戊四氮(PTZ,30mg/kg.d,腹腔注射)点燃癫痫过程中的行为学及在不同时间点对大鼠海马进行微透析取样,经高效液相电化学检测技术在活体观察了30只自由活动大鼠5-HT及其代谢产物5-羟吲哚乙酸(5-HIAA)水平和5-HT转化率(5-HIAA/5-HT)的动态变化。结果显示:PTZ注射后在CTP组发作潜伏期延长,发作程度轻和点燃时间延长,发作死亡率降低。点燃早期,CTP组大鼠的海马5-HT水平升高,5-HT转化率降低,与对照组和PTZ组比较,有显著性差异(P<0.05);点燃晚期CTP组和PTZ组与对照组比较5-HT水平和5-HT转化率均显著降低(P<0.05)。本研究结果提示PTZ点燃过程中,早期CTP升高脑内5-HT水平,可能直接抑制了引起爆发放电的动作电位,而抑制发作;晚期脑内5-HT神经元丢失和受体减少,功能减退,而导致CTP的作用减退。     

慢性癫痫大鼠脑组织生长抑素受体功能的变化

探讨癫痫发病的生化机制。方法用１２５Ｉ－ＳＯＭ作为配基,采用放射性配基受体结合分析法,对戊四氮诱导的慢性癫痫大鼠海马生长抑素（ＳＯＭ）受体功能进行了测定。结果慢性癫痫大鼠及对照组海马ＳＯＭ受体的Ｂｍａｘ值分别为２４６．０±１８．２ｐｍｏｌ／ｇ蛋白质及２２０．０±１５．３ｐｍｏｌ／ｇ蛋白质,Ｋｄ值分别为４．１９±０．３４ｎｍｏｌ／Ｌ及３．８９±０．２２ｎｍｏｌ／Ｌ。常用的抗痫药卡马西平（ＣＢＺ）、丙戌酸钠（ＶＰＡ）及钙桔抗剂尼莫地平（ＮＩＭ）能降低受体的亲和力,而苯妥因钠（ＰＨＴ）则无影响。结论ＳＯＭ受体活性增高在癫痫发病中起着重要作用,常用抗痫药的抗痫活性可能与其降低ＳＯＭ受体活性有关。     

不同背景波脑电图大鼠戊四氮致痫域值的探讨

目的 通过脑电图定量分析及戊四氮(PTZ)致痫观察,探讨不同背景波脑电图大鼠PTZ的致痫域值.方法 健康成年大鼠30只,采用头皮和皮层电极两种方法进行脑电图定量分析比较；建立大鼠急性脑外伤模型,采用头皮电极分别描记急性脑外伤组和对照组大鼠脑电图,并对各波段进行定量分析；探讨PTZ最小致痫量.结果 大鼠皮层脑电图的波形基本上与头皮导联的波形相似,但波幅较大,二者各波段的相对功率值比较差异无统计学意义(P＞0.05)；大鼠脑损伤组定量脑电图慢波(δ、θ波段)较健康大鼠对照组显著增加,快波α波显著减少,α、β、θ波相对功率值比较差异有统计学意义(P＜0.05)；大鼠脑损伤组致痫所需最小PTZ量值较对照组值要小(P＜0.05).结论 脑电图应用于临床非精确定位时,头皮导联可代替皮层导联；脑外伤后大鼠脑电图定量分析δ、θ慢波波段相对功率值明显增加,α、β快波波段相对功率值下降,其中α波减少更为显著；脑外伤后大鼠PTZ致痫域值下降.     

依达拉奉对戊四氮致痫大鼠海马氨基酸递质通路的影响

目的探讨依达拉奉对戊四氮(PTZ)致痫大鼠海马氨基酸递质通路的影响。方法将36只成年Wistar大鼠随机分为正常对照组(NC组)、模型组(M组)和依达拉奉组(E组),观察3组大鼠的行为学和脑电图情况,应用免疫组织化学方法测定各组大鼠海马γ-氨基丁酸转运体和谷氨酰胺合成酶的含量。结果与M组相比,E组大鼠癫痫发作程度和脑电图改变以及海马γ-氨基丁酸转运体的含量均明显下降(P均<0.05),而谷氨酰胺合成酶的含量则明显升高(P<0.05)。结论依达拉奉可通过降低癫痫大鼠海马γ-氨基丁酸转运体含量和增强谷氨酰胺合成酶表达以达到对抗癫痫的效果。     

含维生素组合定痫胶囊与定痫胶囊加服维生素组合控制癫痫的疗效

目的比较含维生素组合定痫胶囊与定痫胶囊加服维生素组合用于控制癫痫的疗效。方法选用60只健康的雄性Wistar作为实验材料,按照随机数字法分为5组,A组12只不注射PTX和抗癫痫药物,B~E组的48只大鼠均应用PTZ构建癫痫大鼠模型,C组大鼠灌服丙戊酸钠,D组灌服菖连定痫胶囊和维生素,E组灌服含维生素组合菖连定痫胶囊。比较大鼠的惊厥发生率、病死率、癫痫发作级别、惊厥持续时间、体质量和Bcl-2的表达水平变化。结果 4周后4组大鼠的惊厥发生率、病死率、癫痫发作级别、体质量和惊厥发作时间具有统计学差异(P0.05)。与用药前相比,C~E组大鼠的惊厥发生率、病死率、癫痫发作级别、体质量和惊厥发作时间均明显好转(P0.05)。5组大鼠海马区的Bcl-2的表达水平差异有统计学意义(P0.05)。结论含维生素组合定痫胶囊与定痫胶囊加服维生素组合用于癫痫控制的疗效均较明显,二者无明显差异。     

癫痫宁胶囊的药理及毒性研究

采用最大电休克发作（ＭＥＳ）法，戊四氮最小阈发作（ＭＥＴ）法，协同巴比妥作用法以及小鼠耐缺氧法，观察癫痫宁对动物惊厥催眠及耐缺氧的影响，同时还观察对小鼠的毒性作用。实验表明，癫痫宁４．５ｇ·ｋｇ－１能对抗小鼠的ＭＥＳ和ＭＥＴ，能增强巴比妥类药物的催眠作用以及延长小鼠常压耐缺氧存活时间，且毒性甚小。     

鼠神经生长因子对癫痫幼鼠脑保护作用的研究

目的探讨鼠神经生长因子(m NGF)对癫痫(EP)幼鼠海马金属硫蛋白Ⅰ/Ⅱ(MTⅠ/Ⅱ)和细胞色素C(Cyt C)表达的影响。方法 50只日龄19 d的SD大鼠,随机分为对照组,EP组,m NGF低、中、高剂量组,每组10只。对照组每日予生理盐水注射;EP组腹腔注射戊四氮40 mg/(kg·d),连续21 d;m NGF低、中、高剂量组给予等剂量戊四氮21 d后,分别予m NGF 500 AU/(kg·d)、1 000 AU/(kg·d)、2 000 AU/(kg·d)肌肉注射,连续7 d。观察幼鼠体质量及行为学表现,免疫组织化学法检测海马MTⅠ/Ⅱ和Cyt C阳性细胞表达,实时荧光定量PCR法检测MTⅠ和Cyt C m RNA表达。结果对照组、EP组以及m NGF低、中、高剂量组幼鼠海马的MTⅠ和Cyt C m RNA表达以及MTⅠ/Ⅱ和Cyt C阳性细胞数的差异有统计学意义(F=15.98~105.76,P均=0.000)。两两比较发现,EP组的MTⅠ和Cyt C m RNA表达明显升高,MTⅠ/Ⅱ和Cyt C阳性细胞数明显增多,均分别高于对照组和m NGF低、中、高剂量组,差异有统计学意义(P均0.05);低剂量组的MTⅠ和Cyt C m RNA表达高于中、高剂量组,而MTⅠ/Ⅱ和Cyt C阳性细胞数高于高剂量组,差异有统计学意义(P均0.05);中剂量与高剂量组间MTⅠ和Cyt C m RNA表达以及MTⅠ/Ⅱ和Cyt C阳性细胞数的差异无统计学意义(P均0.05)。结论 MTⅠ/Ⅱ作为一种应激性蛋白,与Cyt C共同参与了癫痫的过程。m NGF对癫痫后的海马有保护作用,且有剂量依赖。