蝙蝠葛碱对多非利特诱发的早后除极的治疗作用

目的 研究蝙蝠葛碱（Dau）对多非利特(dof) 诱发的早后除极（EADs）的治疗作用和可能机制. 方法 用腹主动脉缩窄法制备家兔心肌肥厚模型; 标准微电极技术记录家兔右心室乳头肌动作电位, 观察1 μmol&#8226;L-1 dof对正常、肥厚、低钾及肥厚＋低钾状态下家兔乳头肌动作电位的影响;诱发出 EADs后, 给予终浓度30 μmol&#8226;L-1 的Dau, 观察Dau对以上不同病理状况下动作电位时程（APD）和EADs的影响. 结果 dof延长家兔乳头肌动作电位, 与正常组比较, 差异有显著性（P<0.05）;低钾和心肌肥厚时家兔乳头肌动作电位较正常家兔明显延长;dof在低钾和心肌肥厚状态下, EADs的发生率分别与正常组、低钾和心肌肥厚组相比均有显著升高;发生EADs后给予Dau, 可明显降低EADs的发生率. 结论 蝙蝠葛碱对EADs具有良好的治疗作用, 机制可能与其对多个离子通道的作用有关.     

多非利特

观察了多非利特 (ｄｏｆｅｔｉｌｉｄｅ)和阿齐利特 (ａｚｉ ｍｉｌｉｄｅ)对麻醉狗的抗心律失常作用。实验用狗因慢性全房室阻滞和心动过缓所致血容量超载具有高的尖端扭转型室性心动过速发病率。两种药物均能延长单相动作电位持续时间、室性自搏心律周期和心室电活动周期 (Ｑ Ｔ间期 )。由于左右心室单相动作电位持续时间不同 ,使用两种药物的任一种 ,室间分散度均有显著增加。所有实验动物较早出现后去极化现象 ,大多数可见异位心室扑动。两种药物的尖端扭转型室性心动过速发病率相类似。在所有经手术诱导所致右心房肥大症状实验狗上 ,阿…     

抗心律失常新药多非利特

多非利特是一种新批准的抗心律失常药，用于房颤（AF）和房扑（AFL）患者的转复及维持窦性心律。它属于选择性Ⅲ类抗心律失常药，可延长有效不应期和心室不应期，伴随剂量依赖性QT和QTc间期延长。80％从尿中排泄，计算肝酐清除率以调整剂量。多数患者转复至窦性心律为24－36h，维持窦性心律可达1年。不良反应为尖端扭转型室速（Tdp)，发生率为0.3%-10.5%。     

抗心律失常药多非利特溶出度测定的方法

目的探讨抗心律失常药多非利特溶出度测定的方法。方法采用高效液相色谱法对多非利特溶出度进行测定。结果供试品溶液在0～8h之内是稳定的,可以满足含量测定对供试品溶液的要求。结论用高效液相色谱法测定多非利特胶囊的溶出度是可行的。     

抗心律失常药多非利特溶出度测定的方法

目的探讨抗心律失常药多非利特溶出度测定的方法。方法采用高效液相色谱法对多非利特溶出度进行测定。结果供试品溶液在0～8 h之内是稳定的,可以满足含量测定对供试品溶液的要求。结论用高效液相色谱法测定多非利特胶囊的溶出度是可行的。     

延迟整流钾通道阻断药物与维拉帕米联合应用对豚鼠心室乳头肌动作电位的影响

目的:研究IKs特异性阻断剂Chromanol 293B、IKr特异性阻断剂多非利特与L-型钙通道阻断剂维拉帕米联合应用对豚鼠心室乳头肌动作电位的作用,探讨Ⅲ类和Ⅳ类抗心律失常药物相互作用的机制。方法:用标准玻璃微电极技术记录豚鼠乳头肌的动作电位,观察不同刺激频率(0.2,0.5,1,1.25,2 Hz)对动作电位各参数的影响。结果:(1)Chromanol 293B(1,5,10μmol.L-1)能剂量依赖性的延长APD,在不同刺激频率下,Chromanol 293B 10μmol.L-1延长APD不具有频率依赖性;(2)Chromanol293B 10μmol.L-1能延长APD90,当加入多非利特0.1μmol.L-1后,显著延长APD90,增强了在低频率时的作用,表现为负性频率依赖性。(3)在结果(2)的基础上加入维拉帕米(0.1、1、2.5μmol.L-1),使APD90有一定程度的缩短,减弱了慢心率时APD90的延长作用。结论:Chromanol 293B是选择性作用于IKs的Ⅲ类抗心律失常药物,非频率依赖性的延长APD:Chromanol 293B与多非利特联合应用明显增强了延长APD的作用,表现为明显的负性频率依赖性。钙通道阻断剂维拉帕米改善了Ⅲ类抗心律失常药物的作用特性,钾和钙通道阻断剂的联合应用减弱了纯Ⅲ类抗心律失常药物导致的负性作用。     

多非利特合成工艺的研究

目的合成多非利特及其几个关键中间体。方法本文以苯乙胺为原料经过一系列的硝化、溴乙基化、缩合、甲基化等反应制备多非利特。结果及结论此合成路线原料易得,工艺可行。     

多非利特的药理作用与临床应用

多非利特是一个新型的Ⅲ类抗心律失常药。它通过延长动作电位时程和有效不应期来终止折返激动。主要用于心房颤动，心房扑动转律和转律后维持窦性节律，具有疗效显著、不良反应相对较小等优点。     

多非利特中有机溶剂残留量的毛细管GC测定

建立了毛细管气相色谱法测定多非利特中甲醇、乙腈、二氯甲烷、二噁烷和吡啶等5种有机溶剂的残留量.以环己烷为内标,采用SPB-5毛细管柱,程序升温.平均回收率为98.7%～101.2%.     

多非利特的药理作用和临床应用

20世纪 90年代初著名的心律失常抑制试验 (CAST)表明氟卡尼、恩卡尼、莫雷西嗪增加心肌梗死后患者病死率 ,从而使人们对抗心律失常药物治疗效果的评价有了新的认识 ,这就是不仅要减少心律失常的发生率 ,更重要的是要降低病死率。因此Ⅰ类抗心律失常药物的地位开始动摇 ,抗心律失常药物的研究方向转到了Ⅲ类药物 ,尤其是钾通道阻滞剂上 ,近 10年来钾通道阻滞剂的研究取得了很大进展。本文对新型Ⅲ类抗心律失常药中的多非利特 (Dofetilide)的药理作用和临床应用综述如下。1　药理作用1.1　对离子流的影响　心肌组织的外向K+ 延迟整流 (Ik)…