包材密封性微生物挑战法实验方案探讨

目的 探讨包材密封性微生物挑战法的实验方案,为保证无菌药品在其全生命周期范围内的安全性提供参考。方法 采用微生物菌悬液浸泡法,选用不同的包装系统、不同的浸泡菌株、不同的浸泡条件等关键性因素进行相应试验,对微生物挑战法的具体细节进行探索性研究。结果 本研究确定了微生物侵入实验的阳性样品制备、样品数量选择、挑战微生物选择、侵入浓度及微生物侵入条件的选择等关键参数,并选取合适方案对不同包装系统进行微生物挑战实验,结果均符合各法规相应要求。微生物侵入的关键孔径集中在3～5μm,此孔径包装系统在日常储存和运输中存在污染的风险。结论 制药企业应结合实际情况,将物理法和微生物挑战法进行有效关联,以保证药品在全生命周期的无菌性。     

塑料药包材及制造设备的市场有待进一步发展

从20世纪90年代以来，中国塑料药包材及制造设备以突飞猛进的速度进入医药行业。一般常见产品有医用塑料安瓶、塑料输液瓶、输血袋、一次性注射器、口服塑料药瓶、药水瓶、塑料气雾器、铝塑包衣膜、多用途医用托盘等等。随着医用塑料市场拓展，带来其制造设备不断更新，从中空挤出吹塑机到三工位一次注塑全自动成型机诞生。同时附带模具行业飞速发展。这些成绩取得应归功于国门打开及国际双向交流。     

药包材抽验工作存在的问题、原因及对策

直接接触药品的包装材料和容器（以下简称“药包材”）是药品不可分割的一部分,它伴随着药品生产、流通及使用的全过程,对保证药品质量和保障用药安全具有重要的作用。但是,与药品质量管理相比,我国目前药包材质量管理明显滞后。大部分药包材生产企业规模较小、生产条件和检验能力较差、专业技术人员和管理人员缺乏,生产质量管理水平较低,产品质量难以保证,     

山东省高风险药包材专项整治工作座谈会在济南召开

为防范高风险药包材使用风险，确保人民群众用药安全有效，3月30日至31日，省局在济南召开了高风险药包材专项整治工作座谈会，5个高风险药包材生产和使用企业代表作了发言，大家分析了高风险药包材生产使用中存在的问题，探讨了防范风险的做法、措施，并就一些问题提出建议。国家局济南药包材检验中心的专家介绍了丁基胶塞相关知识及生产使用中应注意的问题，药品注册处讲解了变更丁基胶塞生产厂家需做的研究工作及申报程序。     

硫酸庆大霉素滴眼液质量评价

目的 对国产硫酸庆大霉素滴眼液的质量现状进行评价。方法 采用法定标准检验与探索性研究相结合,对国家药品计划抽验的23批次样品与调研企业收集的样品进行检验与统计分析。结果 法定标准检验结果显示,23批次硫酸庆大霉素滴眼液合格率为100%。探索性研究揭示,硫酸庆大霉素滴眼液的处方仍有进一步优化的空间,优化硫酸庆大霉素滴眼液的黏度和表面张力可改善其治疗效果,选择合理的抑菌剂可减少其刺激性。同时,现行标准中缺失有关物质、庆大霉素C组分、抑菌剂含量测定及不溶性微粒等检查项;对贮藏条件的要求也不十分合理。结论 目前国产硫酸庆大霉素滴眼液整体质量一般,质量标准有待提高,建议企业关注处方合理性。     

注射用头孢哌酮钠质量评价

目的 对国产与进口注射用头孢哌酮钠的质量现状进行评价。方法 采用法定标准检验与探索性研究相结合,对国家药品抽检的66批次样品与调研企业收集的样品进行检验与分析。结果 法定标准检验结果显示,66批次注射用头孢哌酮钠合格率为100%。探索性研究揭示,《中国药典》2020版标准的有关物质方法专属性较差,限度较宽,难以保证安全性,建立专属性较强的有关物质方法并可同时控制聚合物杂质;部分企业的样品检出微量的遗传毒性杂质NDMA,建议企业加强对原料生产的监控;国内样品晶体聚结较严重、粒度分布不均匀,复溶时间较长,提示国产原料的结晶工艺仍有提升空间;配伍结果显示部分制剂企业说明书中推荐的配伍稀释液的合理性值得商榷;综合影响因素与加速试验结果,结合各国药典的贮藏条件,表明统一规定该品种在凉暗处或25℃贮藏可能存在一定的风险;包材相容性结果显示覆膜胶塞与中硼硅玻璃瓶更能提升样品的质量。结论 目前国产注射用头孢哌酮钠整体质量一般,质量标准有待提高,建议企业优化原料结晶工艺,同时选择质量更好的包材。     

GC-MS法测定硫酸庆大霉素滴眼液中17种邻苯二甲酸酯类

目的：建立硫酸庆大霉素滴眼液中17种邻苯二甲酸酯类增塑剂残留量的GC-MS测定方法。方法：采用Agilent HP-5MS气相色谱柱(30 m×0.25 mm,0.25 μm),载气为高纯度氦气(He),进样口温度为260 ℃,脉冲不分流进样,程序升温,进样量为1 μL,离子源为电子轰击源(EI),电离电压为70 eV,离子源温度为300 ℃,质谱传输接口温度为280 ℃,四级杆温度为180 ℃,质谱监测模式为选择离子(SIM)模式,外标法定量。结果：17种邻苯二甲酸酯类增塑剂均在相应的浓度范围内线性关系良好,方法精密度、重复性、回收率、稳定性均符合相关规定。原辅料中检出4种邻苯二甲酸酯类增塑剂,包材中检出6种邻苯二甲酸酯类增塑剂,硫酸庆大霉素滴眼液中检出6种邻苯二甲酸酯类增塑剂。结论：所建立的方法灵敏度高、准确性高、重复性好、速度快,同时提取方法简单,可用于硫酸庆大霉素滴眼液中17种邻苯二甲酸酯类增塑剂迁移情况的监测和溯源。     

气相色谱法测定吸附破伤风疫苗中17种邻苯二甲酸酯类增塑剂

目的:基于气相色谱法,建立了对吸附破伤风疫苗中17种邻苯二甲酸酯类增塑剂含量测定方法。方法:采用乙腈沉淀蛋白,氯化钠盐析分层,上清液转移、定容后经气相色谱分析,外标法定量。色谱参数：采用Agilent HP-5(30 m×0.32 mm×0.25μm)毛细管柱;升温程序：初始温度为50℃,保持1 min,以20℃·min^-1的速率升温至230℃,保持3 min,再以5℃·min^-1的速率升温至300℃,保持5 min;色谱柱流量：1 mL·min^-1;检测器温度：280℃;进样口温度：250℃;载气：氮气,线速度：19.148 cm·s^-1;进样量：1μL,分流模式：不分流,进样方式：自动进样。结果:17种增塑剂在0.5～20μg·mL^-1范围内线性关系良好(r≥0.99)。在15、10、5μg·mL^-13个浓度水平下,加标回收率在83.6%～111.2%之间,RSD为0.39%～3.9%。采用该方法检测5批次吸附破伤风疫苗,药品中均未有增塑剂检出。结论:...     

盐酸罗哌卡因注射液中29种元素杂质的含量测定

目的:建立盐酸罗哌卡因注射液中29种具有潜在风险的元素杂质镉、铅、砷、汞、钴、钒、镍、铊、硒、银、金、钯、铱、锇、铑、钌、铂、锂、锑、钡、钼、铜、锡、铬、铝、铁、锌、硼、硅的电感耦合等离子体质谱检测方法并对相容性进行了考察。方法:以硝酸-盐酸-水(4∶1∶95)稀释样品,采用电感耦合等离子体质谱(ICP-MS)法对盐酸罗哌卡因注射液中元素杂质进行含量分析,运用碰撞模式消除双电荷干扰。结果:29种元素杂质的检测限为0.013 8～361.1 ng·mL^-1,加标回收率在93.8%～126.0%,30批样品中29种元素杂质含量均未超过限度。结论:本方法准确,灵敏度高,简便可行,可以为盐酸罗哌卡因注射液元素杂质评估和控制提供有力的技术保障。     

气相色谱法测定注射用艾司奥美拉唑钠包装用覆膜丁基胶塞中相关成分的迁移量

目的 建立检测注射用艾司奥美拉唑钠包装用覆膜丁基胶塞中棕榈酸和硬脂酸迁移量的气相色谱法。方法 色谱柱为HP-5毛细管柱（30 m×0.32 mm,0.25μm）,载气为氮气,流速为2.0 mL/min,进样口温度为300℃,采用氢火焰离子化检测器,检测器温度为300℃,程序升温,不分流进样,进样量为1μL。结果 棕榈酸、硬脂酸质量浓度分别在0.38～18.81μg/mL(r=0.999 8)、0.49～24.34μg/mL(r=1.000 0)范围内与各待测成分峰面积/内标峰面积×内标质量浓度的平均值线性关系良好;精密度、重复性、稳定性试验结果的RSD均不大于2.10%;平均加样回收率分别为105.64%和102.40%,RSD分别为6.59%和3.21%(n=9)。迁移试验中各样品均未检出棕榈酸和硬脂酸。结论 该方法灵敏度高,可用于注射用艾司奥美拉唑钠包装用覆膜丁基胶塞中棕榈酸和硬脂酸迁移量的监测。