多种DL1801共晶化合物的大鼠体内药代动力学研究

目的通过制备DL1801-MA和DL1801-FA 2种共晶化合物来改善DL1801的代谢特征,并对其进行了大鼠体内药代动力学特征评价。方法将SD大鼠随机分组,按20 mg·kg~(-1)的剂量通过灌胃方式给药。于给药后15,30,45 min,1,1.5,2,3,4,6,8,12和24 h取血。通过LC-MS对样品中的药物浓度进行测定,绘制血药浓度-时间曲线。结果DL1801晶A型,DL1801-MA和DL1801-FA共晶化合物的最大血药浓度(C_(max))分别为40.177±14.659,79.404±15.557和(38.933±25.172)μg·L~(-1)。达峰时间(T_(max))分别为0.583±0.382,0.25±0.00和(3.000±2.646)h。药时曲线下面积(AUC_(0-t))分别为73.67±30.505,143.109±15.709和(178.02±190.745)μg·L~(-1)·h。与DL1801晶A型相比,DL1801-MA共晶化合物的峰浓度提高了78%,AUC_(0-t)增加了94.3%,可以达到较高的血药浓度和生物利用度;而DL1801-FA共晶化合物,达峰时间明显后移,AUC0-t增加了141.6%,可以实现长效作用和较高的生物利用度。结论DL1801的共晶化合物与DL1801晶A型相比,在大鼠体内药代动力学过程中显示出一定差异,对于改善和稳定药物的代谢特征具有重要意义。     

西洛他唑-对羟基苯甲酸共晶制备新工艺

目的制备西洛他唑-对羟基苯甲酸共晶(物质的量之比1∶1)。方法采用混悬液结晶法,以西洛他唑和对羟基苯甲酸为原料,硝基甲烷或乙腈为溶剂,室温条件下快速搅拌1 h,抽滤,干燥,即得目标产物。结果与结论应用X-射线粉末衍射(XRPD)、热重分析(TGA)、差示扫描量热分析(DSC)、红外光谱分析(IR)、单晶X-射线衍射(SCXRD)对本实验合成的西洛他唑-对羟基苯甲酸共晶物进行了表征。     

药物共晶研究进展及应用

药物共晶是活性药物成分通过非共价键和共晶形成物结合在一个晶格中形成的.它是一种新的药物固体型态,可以改善药物的理化性质,比如改善溶解度、增加稳定性、提高生物利用度等,是目前药物研发的一个新的热点.本文主要介绍了药物共晶在药物研发中的应用及其设计、制备以及分析方法.     

药物共晶的最新研究进展

药物共晶是药物活性成分与共晶试剂通过分子间作用力(如氢键)而形成的一种新晶型,它可改善药物活性成分的理化性质和生物利用度,所以近年来有关药物共晶的研究已成为药学领域一大热点.分类综述酰胺类、羧酸类、醇酚类和杂环类药物共晶的制备研究以及对药物活性成分的理化性质和生物利用度等的影响,为药物共晶在药学领域的应用提供参考和借鉴.     

共晶分离技术在染料木素-葛根素-大豆苷元三元体系分离纯化中的应用

共晶分离技术是一种利用配体选择性与目标化合物形成共晶后从混合体系中分离的技术。葛根素、染料木素及大豆苷元是葛根中的主要成分,这3种结构相似的成分的分离精制多采用常规柱色谱、重结晶等技术,具有分离周期长、溶剂消耗量大、制备效率低等问题。本团队利用前期新发现的共晶分离现象设计并实现了染料木素-葛根素-大豆苷元三元混合物的分步提取分离实验,在混合体系中依次加入咖啡因和脯氨酸作为共晶配体,通过混悬液法形成了染料木素-咖啡因共晶和葛根素-脯氨酸共晶,并从溶液中分别分离析出,最终得到染料木素纯度为93%的染料木素-咖啡因共晶和葛根素纯度为99%的葛根素-脯氨酸共晶,且大豆苷元的纯度也提高了6.76倍。本研究提出了一种不同于传统分离方法、操作简单、成本低、适用范围广的分离方法,实现了中药中结构相近化学组分的分离,为共晶技术应用于中药的分离与精制奠定基础。     

姜黄素-赖氨酸共晶在无水乙醇中的热力学研究

目的：考察在三元体系中各条件下的平衡状态,计算姜黄素共晶的相关热力学常数,探讨无水乙醇作为特异性溶剂的合理性。方法：采用溶液法分别测定姜黄素在不同温度下、不同浓度赖氨酸的无水乙醇中的溶解度,通过数学推导,得出姜黄素共晶的热力学常数。结果：绘制了姜黄素-赖氨酸-无水乙醇的三元相图,并求得了Ksp、Kll、△G°、△H及△S等热力学参数。结论：无水乙醇可以作为特异性溶剂用于提取姜黄素共晶中混杂的姜黄素单体。     

固态核磁共振技术在晶型药物研究中的应用

活性药物成分多以固体制剂的形式用药,为改善药物的溶解度、稳定性及生物利用度等性质,研究与表征药物晶型很有必要.近年来,固态核磁共振技术在晶型药物研究领域的应用越来越深入,其技术的优势越来越明显.该文系统概述了固态核磁共振技术的分类、信息参数及常用的核磁探针等基本理论,并综述了其在药物晶型、共晶及无定型领域的研究进展,为...     

芹菜素-哌嗪共晶的制备、表征及体外抗肿瘤药效研究

目的:制备和表征芹菜素-哌嗪共晶,并研究其溶出度、大鼠体内血药浓度和体外抗肿瘤药效.方法:采用加液研磨法制备芹菜素-哌嗪共晶.以密度泛函理论(DFT)计算模拟结果,与实验振动光谱进行比较,探讨共晶可能的结合模式.通过不同比例下样品的粉末X射线衍射图谱确证共晶组成比例.并在不同溶出介质中比较共晶和物理混合物的溶出度.比较...     

沙库巴曲沙坦类药-药共晶研究进展

开发新型药-药共晶的临床应用价值是值得期待的研究领域.近年来,多个药-药共晶药物获得美国和我国药品审评中心上市批准,这使得药-药共晶药物研究成为药物晶型领域的研究热点,药-药共晶成为多靶点药物开发的新思路.沙库巴曲可与多种沙坦类药物在分子水平上形成药-药共晶,该文对沙库巴曲-沙坦类药物共晶的作用机制、结构特征和制备方法...