非综合征型唇腭裂的遗传学研究进展

非综合征型唇腭裂(NSCLP)和单发性腭裂(CPO)是常见的先天发育性疾病。其发病机制学说众多，大多倾向遗传-环境共作用的理论，但迄今尚无定论。本文就疾病发生的分子遗传学研究现状作一综述。     

2005年国外十大医学新闻（事件）候选

人禽流感是今年研究的热点问题之一，不但有研究通过对泰国一个聚集性发病家族中禽流感病例的病毒基因分析，认为H5N1禽流感不能排除人际传播的可能性（N Engl J Med 2005，352：333），而且有研究显示，正是由于H5N1禽流感病毒可触发人体产生免疫“风暴”，才导致了感染者的高病死率（Respir Res 2005，6：135），更有研究者提出警告称，耐奥斯他韦的H5N1禽流感病毒已经出现（Nature 2005，437：1108）。     

Novartis转让Isis的脑膜炎球菌疫苗

牛津大学的技术转让公司Isis Innovation将一项与对抗脑膜炎球菌新候选疫苗有关的专利转让给瑞士的Novartis公司。目前尚未有对付这种病的脑膜炎奈瑟球菌血清组B株的疫苗供应。这种新疫苗被设计成能对抗这种B株，以及所有其他脑膜炎球菌菌株。     

脆性组氨酸三联基因在肿瘤相关研究中的状况

脆性组氨酸三联基因(ragile histidine triad,FHIT)是近年来克隆出的一个新候选抑癌基因，定位于染色体3p14．2，其cDNA长约1．1kb，含10个外显子。FHIT基因包含脆性部位FRA3B和t(3；8)易位断裂处，编码的蛋白是一种典型的Ap3A水解酶。FHIT基因在人类多种肿瘤中均有不同类型的高比例缺失。目前的研究显示FHIT的缺失和人类众多肿瘤的发生发展相关。     

原发性高血压遗传学研究的策略和方法

原发性高血压是一类由多个基因和环境因素共同影响所致的复杂遗传性状疾病。遗传因素对血压的变化影响占30％～50％^[1]。一般认为微效基因作用模式在原发性高血压的遗传机制中起主要作用，即来自多个位点的大多数风险等位基因在群体中的发生频率都很低，它们之间有相互作用，通过数量性状的剂量-效应关系，达到疾病发生的临界阈值，而共同决定了原发性高血压的遗传易感性。目前对高血压遗传研究尚无既定的方法模式，本文仅撷取其中的几种策略如候选基因克隆、定位候选基因克隆与全基因组扫描、中间表型、动物模型及比较基因组学等简要加以综述。值得注意的是，所有策略的实施都并非孤立，而是相互穿插融合。同时分子遗传学技术的迅速发展及对遗传分析方法的再认识，也对这些策略的确定和更正产生影响。     

候选HCVE1蛋白疫苗在健康志愿者中的耐受性和免疫原性

比利时Ghent大学和医院的Leroux-Roels等在Vero细胞中表达了1b丙型肝炎病毒（HCV）的E1蛋白，即羧基端截短的重组E1蛋白（192～326位氨基酸）。它装配形成20nm的病毒样颗粒后，在免疫小鼠中显示了良好的免疫原性。他们以之为候选疫苗，在20名男性志愿者中进行Ⅰ期临床试验。     

有希望的第三代天花候选疫苗IMVAMUNE的安全性和免疫原性

MVA-BN（IMVAMUNE^TM）是一个来自于改良的痘苗病毒安卡拉（MVA）571株的高度减毒克隆。德国Vollmar等进行了Ⅰ期临床试验，以研究第三代天花候选疫苗MVA—BN对自然人群及已免疫人群的安全性和免疫原性。     

非编码RNA作为SLE候选分子标志物的相关进展

SLE的发病机制不明,建立早期诊断指标及寻找治疗靶点尤为重要。SLE的传统蛋白标志物特异度差、敏感度低。近年来研究者发现越来越多的分子标志物参与了SLE的发展,为提高其临床诊断效率提供了可能性。RNA标志物是近年来的研究热点,其中,非编码RNA具有准确度高,检测成本低等优点,有成为SLE临床诊断中候选分子标志物的潜力。     

面肩肱型肌营养不良症发病机制的研究进展

面肩肱型肌营养不良症,是一种常染色体显性遗传疾病,至今尚未找到其致病基因。大部分面肩肱型肌营养不良症患者和4q35区域3.3-kb的串联重复序列Z4D4的整倍缺失紧密连锁,几乎所有面肩肱型肌营养不良症患者,Southern杂交片段小于35 kb(少于11个D4Z4重复序列),而正常人群该片段为350 kb(11-150个D4Z4重复序列)。通过分子生物学研究与生物信息学分析,在4q35区域内,排除了FRG1、FRG2、ALP、ANT1、DUX4、YY I、HMGB2及Nu-c lolin等几个可能的候选基因;有关肩肱型肌营养不良症发病机制的位置变异效应假说,需要更多的证据支持;另一假说认为,面肩肱型肌营养不良症患者,D4Z4区域内类似沉默子的序列与转录抑制复合物相结合,由于D4Z4的缺失,该复合物不能形成并导致D4Z4上游基因的过表达,有关基因的过表达通过某种不明机制导致FSHD疾病的发生;D4Z4的缺失使4qter在细胞核内的定位异常,使许多基因的表达不正常,从而引起一系列的病理变化,并最终导致FSHD疾病的发生,也是FSHD发病的可能性机制之一。FSHD的发病相关基因和发病机制的研究有待深入。     

斑秃的遗传学研究进展

近年来斑秃的遗传学研究取得了较大进展，发现某些HLA-Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ类基因区与斑秃关系密切，并发现了一些非HLA区域可能成为斑秃的候选基因区域。尤其HLA-DR4、DR5、DR6、DR7及DQ3的Ⅱ类基因与斑秃相关联，而DQ*0301和DRB1*0401等位基因仅在全秃和普秃患中出现；Ⅲ类基因区的TNF-α基因多态性与斑秃的发病相关。