HPLC法测定植入用缓释依托泊苷的含量及相关物质

目的建立植入用缓释依托泊苷中主药的含量测定及有关物质的检查方法.方法采用C18柱,以乙腈-醋酸钠(1∶2)用冰醋酸调节pH值至4.0为流动相,流速为1.5mL*min-1,检测波长283nm.结果线性范围为0.5～500μg*mL-1,r=0.9999,日内及日间精密度为0.48%和0.67%.结论本法灵敏度高、操作简单,为植入用缓释依托泊苷提供了方便可靠的含量及其有关物质的检测方法.     

TEP方案治疗小细胞肺癌的临床研究

目的 :探讨拓扑替康 (topotecan ,TPT )联合依托泊苷 (etoposide ,Vp -16)、顺铂 (cisplatin ,DDP)组成的TEP方案治疗小细胞肺癌的临床疗效、生存期和耐受性。方法 :45例初治SCLC患者 ,其中TEP方案治疗组 2 1例 ,EP方案对照组 2 4例。结果 :TEP组CR 8例 ,PR 8例 ,有效率 (RR)为 76.2 % ,局限期 (LD)者RR为 90 .0 % ,广泛期 (ED)者RR为 63 .6% ,其中 4例脑转移者PR 1例。EP组中CR 7例 ,PR 9例 ,RR为 66.7% ,LD者RR为 81.8% ,ED者RR为 53 .8% ,其中 5例脑转移者未见CR、PR者。两组有效率比较无显著性差异 (P >0 .0 5)。TEP组中位生存期 11.5个月 ,一、二年生存率分别为 42 .9%和 19.0 % ;EP组中位生存期 8.5个月 ,一、二年生存率分别为3 7.5%和 8.3 % ,两组生存期比较 ,差异具有显著性 (P <0 .0 5)。两组主要不良反应为骨髓抑制 ,TEP组Ⅲ～Ⅳ度白细胞减少的发生率 76.2 % (16/ 2 1)明显高于EP组 3 7.5% (9/ 2 4) ,具有统计学意义 (P <0 .0 5) ;两组血小板减少的发生率分别为 61.9%和 3 3 .3 % ,差异显著 (P <0 .0 5)。结论 :TEP方案治疗SCLC疗效肯定 ,可能具有治疗和预防脑转移的作用 ,其生存期及生存率较EP方案均有改善 ,可作为SCLC的一线治疗应用 ;主要不良反应为骨髓抑制 ,临床应用时应予重视     

丝裂原活化蛋白激酶信号转导系统对Vp-16诱导分化作用的影响

目的:探讨丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-acti-vated protein kinases,MAPKs)信号转导系统对依托泊苷(Vp-16)诱导K562细胞分化作用的影响。方法:采用四甲基偶氮唑盐(MTT)法测定细胞增殖活性;流式细胞仪解析细胞周期;硝基四氮唑蓝(NBT)还原实验检测细胞向单核/巨噬系统分化。结果:0·1~0·8μg/mL的Vp-16抑制K562细胞增殖,引起细胞G2/M期阻滞,诱导细胞向单核/巨噬系统分化;细胞外信号调节激酶(extracellular signal-regulated kinases,ERK)抑制剂PD98059降低Vp-16的诱导分化作用,P<0·05;p38丝裂原活化蛋白激酶(p38mitogen-activated protein kina-ses,p38MAPK)抑制剂SB203580增强Vp-16的作用,P<0·05;而C-JUN氨基末端激酶(c-jun N-terminal ki-nases,JNK)抑制剂SP600125对Vp-16的诱导分化作用无明显影响,P>0·05。结论:在Vp-16诱导K562细胞向单核/巨噬系统分化过程中,ERK正向,p38MAPK负向调节Vp-16的诱导分化作用。     

NP与EP方案治疗晚期非小细胞肺癌的比较

为观察比较长春瑞滨（NVB）联合顺铂（DDP）组成的NP方案与依托泊苷（Vp-16）联合DDP组成的EP方案,治疗晚期非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）的疗效和毒性反应,选取82例晚期NSCLC患者,随机分为NP和EP两组进行化疗.结果示,NP组有效率为52.5%（21/40）,EP组有效率为28.6%（12/42）,NP组疗效优于EP组,但差异尚无统计学意义,u=1.855,P=0.064.两组剂量限制毒性均为骨髓抑制,消化道反应可以耐受.初步研究结果提示,NP方案治疗晚期NSCLC的疗效高于EP方案.     

老年急性髓系白血病临证思路撷要

老年急性髓系白血病患者群体具有较为显著的特殊性,多数患者合并各种基础疾病,发病常伴各种染色体不良预后核型以及多种耐药基因表达,造成患者的治疗效果及耐受性低下。我们首次提出节拍式化疗结合升麻鳖甲汤加减的中西医结合治疗方案,并根据子午流注疗法,强调患者状态调整、适时服药,同时把中医体质思想渗透到辨证论治体系中,从而指导合理科学用药。在多年临床实践中,该治疗方案使广大患者获益,延缓疾病进展,延长生存周期。     

p53非依赖性细胞信号通路在依托泊苷诱导的细胞凋亡中的作用机制

目的探讨p53非依赖性细胞信号通路在依托泊苷诱导的细胞凋亡中的相关作用机制。方法常规培养HL-60细胞(p53基因缺失),采用0(溶剂对照组)、25、50、100和200μmol/L的依托泊苷处理处于对数生长期的HL-60细胞。通过MTT比色法检测HL-60细胞的增殖率变化,流式细胞术分析HL-60细胞凋亡率变化情况,Elisa方法检测Caspase 3和Caspase 9活力,胞浆Cytochrome c水平,western blotting方法检测HL-60细胞中TAp73、DNp73、p-JNK、p-P38、Bax和Bcl-2的蛋白水平变化。结果在依托泊苷处理中,HL-60细胞增殖率显著下降(P<0.05),细胞凋亡率明显升高(P<0.01);Caspase 3和Caspase 9活力明显增强,胞浆Cytochrome c水平显著升高(P<0.01);同时,尽管TAp73和DNp73无明显表达,但p-JNK、p-P38和Bax表达量则显著增多(P<0.05),Bcl-2表达量则无变化。结论 JNK和P38通过p53非依赖性的细胞信号通路参与调控了依托泊苷诱导的线粒体依赖性的细胞凋亡过程。     

依托泊苷亚微乳在大鼠体内的药动学研究

目的研究依托泊苷亚微乳在大鼠体内的药动学特征,并与依托泊苷注射剂比较。方法大鼠随机分为4组,每组6只,分别尾iv依托泊苷亚微乳2.5、5.0、10.0 mg/kg以及依托泊苷注射剂5 mg/kg,于给药后0.033、0.167、0.333、0.667、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、5、6 h取血。采用HPLC法测定大鼠全血中依托泊苷。结果大鼠iv依托泊苷亚微乳2.5、5、10 mg/kg后的药动学参数分别为t1/2:0.37、0.43、0.46 h;C0:4.72、8.7、15.5 mg/L;AUC0-t:1.57、2.84、6.21 mg·h/L。大鼠尾iv依托泊苷注射剂5 mg/L后的药动学参数分别为:t1/2为0.34 h,C0为7.53 mg/L,AUC0-t为2.63 mg·h/L。依托泊苷亚微乳给药剂量在2.5~10 mg时,t1/2无显著差异,C0、AUC0-t呈剂量相关性,符合线性药动学特点。与注射剂比较,依托泊苷亚微乳的t1/2延长,AUC增大。结论依托泊苷亚微乳的生物利用度有所提高,但半衰期仍然较短。     

复方苦参注射液联合化疗治疗小细胞肺癌的临床观察

目的 观察复方苦参注射液联合卡铂+依托泊苷(CE方案)治疗小细胞肺癌的近期疗效和毒性反应.方法 将64例小细胞肺癌患者按住院先后顺序分为2组,各32例,研究组给予复方苦参注射液联合CE方案化疗,对照组单纯给予CE方案化疗,治疗2个周期后评价疗效.结果 研究组近期有效率为78.1%(25/32),对照组为71.9%(23/32),2组比较差异无统计学意义(P>0.05).研究组生活质量(卡氏评分)提高率为56.3%(18/32),对照组为34.4%(11/32),2组比较差异有统计学意义(P<0.05).研究组发生Ⅱ度以上白细胞下降者17例,发生率为53.1%;对照组发生Ⅱ度以上白细胞下降者23例,发生率为71.9%,2组比较差异有统计学意义(P<0.05).结论 复方苦参注射液在小细胞肺癌化疗中可以起到减轻不良反应、提高生活质量的作用.

Abstract：

Objective To observe the recent clinical effects and the side effects of Compound Kushen Injection combined with chemotherapy for small cell lung cancer( SCLC). Methods Totally 64 patients were randomized into two groups. The treatment group received Compound Kushen injection in combination chemotherapy;control group received chemotherapy alone. Results The recent clinical effects of two groups had no significance (78.1% in the trial group vs. 71.9% in the control group) (P >0.05). However, significant differences were noted between the two groups in the improvement rate of quality of life(56.3% in the trial group vs. 34.4% in the control group) ( P < 0.05 ). In the treatment group Ⅱ degrees of leukocytes decrease rate was lower than that in the control group(P <0.05). Conclusion Compound Kushen injection showes good efficacy of attenuation and synergism regarding improving quality of hie in patients with small cell lung cancer.     

依托泊苷联合顺铂方案治疗常规治疗失败的去势抵抗性前列腺癌的疗效观察

目的:探究依托泊苷联合顺铂(EP)方案治疗常规治疗失败的去势抵抗性前列腺癌(CRPC)的临床疗效及安全性.方法:选取2016年1月-2019年1月本院收治的经常规治疗失败的CRPC患者120例,随机数表法分为观察组(n=79)和对照组(n=41).对照组给予多西他赛联合泼尼松方案治疗,观察组给予EP方案治疗,比较两组患...