Redox active or thiol reactive? Optimization of rapid screens to identify less evident nuisance compounds

Compounds that exhibit assay interference or undesirable mechanisms of bioactivity are routinely encountered in assays at various stages of drug discovery. We observed that assays for the investigation of thiol-reactive and redox-active compounds have not been collected in a comprehensive review. Here, we review these assays and subject them to experimental optimization to improve their reliability. We demonstrate the usefulness of our assay cascade by assaying a library of bioactive compounds, chemical probes, and a set of approved drugs. These high-throughput assays should complement the array of wet-lab and in silico assays during the initial stages of hit discovery campaigns to pursue only hit compounds with tractable mechanisms of action.     

高效液相色谱法固相酶检测系统测试生物样本中胆碱与乙酰胆碱的研究

以大孔径玻璃微粒为载体,将生物酶化学键合于玻璃体,制备成Φ5×50mm短柱串联于色谱分离柱后,配合电化学检测器,构建了高效液相色谱固相酶检测平台。采用了AtlantisC18反相色谱柱(一种适用于强极性化合物分析的反相色谱柱)成功分离了胆碱与乙酰胆碱,并特异、灵敏地获取检测信号。研究目标组份在AtlantisC18柱的保留特性,比较了流动相不同组成对酶促反应的影响,优化了色谱条件。色谱条件:AtlantisC18柱,电化检测,流动相:Na2HPO450mmol/L,检测限(S/N=2)在1.1￣3.4pmol以下,绝对回收率均>95.50%,样品日内相对标准差<1.49%。方法精密、准确。     

影响绝经后妇女骨量的相关因素分析

目的 探讨影响绝经后妇女骨量的相关因素。方法 记录142名健康绝经后妇女年龄、体重、身高、体重指数、初潮年龄、绝经年龄、初产年龄、分娩次数，采用放免法测定血清雌二醇（E2）、睾酮（T）、总三碘甲状腺原氨酸(TT3)、总甲状腺素（TT4）、甲状旁腺素全段（PTH－SP）、降钙素（CT）。双能X光骨密度仪测量腰椎、髋部、前臀骨密度值（BMD）。各项指标与骨密度值进行直线相关分析和逐步回归分析。结果 在一般状况的各项指标中，影响骨量的主要因素为年龄、绝经年龄和体重；骨量随E2、T、CT、TT3、TT4水平的下降而减少，随PTH水平的减少而增高，影响骨量的调钙激素为E2、TT4、PTH。结论 绝经后妇女随增龄和血PTH水平上调骨量丢失增加，血雌激素、甲状腺素水平及体重对维持骨量有重要作用。     

血清FT3、FT4联合放免检测法的建立

目的研究一种可以联合检测血清游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)的固相放射免疫分析(放免)(Radioimmunoassay RIA)方法.方法用葡萄球菌蛋白A(SPA)分别制备T3抗体包被管和T4抗体包被珠,在同一体系中与各自抗原作用,最后管、珠分别进行放射性测定,建立联合RIA,并与独立检测的液相RIA试剂盒对照.结果FT3、FT4最小检测值分别为0.34 pmol/L、0.76 pmol/L;回收率均值为99.6%和98.2%;变异系数符合RIA要求;与对照试剂盒检测48份血清,结果进行t检验t=-0.918,P＞0.2及t--0.897,P＞0.2.结论本方法比传统方法简单,所得结果无统计学差异,具有应用价值.     

医用便携式点滴监护装置研究

目的：研制能够方便、快捷地控制输液点滴速度的便携式点滴监护装置。方法：以单片机89C51为核心，设计了主控制器、键盘输入、滴速检测、滴速控制、数码显示、声光报警、电动机驱动等单元，单片机将各单元电路模块连接在一起：将采集到的数据以电信号的形式传给单片机，经运算、分析、处理后通过输出口将数据传给显示模块、电动机和声光报警电路。结果：该装置可以由点滴速度差自行进行点滴速度控制，可以在5—10s内迅速达到要求的点滴速度，并且稳定在要求的点滴速度下工作．误差为每分钟12滴。结论：便携式点滴监护装置达到了课题设计目标．能够满足临床应用要求．值得推广。     

肾母细胞瘤中PTEN、MMP-7的检测

目的:检测肾母细胞瘤(nephrohlastoma,wilms tumor,WT)组织中PTEN和MMP_7中的表达。方法:用免疫组化方法检测12例瘤旁正常肾组织和42例WT组织中PTEN、MMP_7的表达。结果:PTEN在WT组织中的表达明显低于正常瘤旁肾组织(P<0.05)。PTEN的表达与性别、年龄和病理学分型无关(P>0.05),而与临床分期明显相关(P<0.05)。12例对照组织标本中MMP_7未见表达,42例WT组织标本中MMP_7在胞浆表达率54.21%。MMP_7在预后良好(favorable histological types,FH)组中的阳性表达率明显低于在预后不良(unfavorable histological types,UH)组中的阳性表达率(P<0.05);PTEN和MMP_7呈负相关。结论:联合检测WT组织中PTEN和MMP_7的表达,能更好评估WT的侵袭和转移等生物学行为,两者可作为判断WT侵袭性的标志物。     

A Brief Introduction to Viet Nam National Hospital of Acupuncture

The Viet Nam National Hospital of Acupuncture （VNHA） was founded on April 24, 1982. After 25 years of development, VNHA now has 450 hospital beds, including 300 hospital beds for inpatients and 150 for outpatients, and 19 departments, all of which strive to detect and cure diseases for patients in the whole country. VNHA has 350 employees, including one professor of acupuncture （acup）, 7 PhoDs of acup, 24 Masters of acup, 42 doctors specialized grade Ⅰ, 2 doctors specialized grade Ⅱ, 5 university-degree pharmacists, 60 doctors of acup, engineers and 5 university graduates from other areas of expertise, and 60 technicians and nurses, etc.     

Correlation between hair selenium concentration and gastric cancer

Objective: To investigate the correlation between hair selenium (Se) level and gastric cancer. Methods: Atomic fluorescence spectrophotometer(AFS) was used to detect the Se level in hair. Results: The Se concentration in patients with gastric cancer ranged from 0.25 to 2.33μg/g(0.825±0.51μg/g), and that of health individuals ranged from 4.23 to 9.21μg/g(6.29±1.68μg/g). The results showed that the Se concentration in the patients' hair was significantly lower than that in controls (P＜0.01).Conclusion: There is a correlation between hair concentration and gastric cancer.     

同种异体微小颗粒骨/磷酸钙骨水泥复合物修复骨缺损的实验研究

目的：检测同种异体微小颗粒骨／磷酸钙骨水泥复合物修复骨缺损的效果，为其临床应用提供依据。方法：手术造成日本大耳白兔双侧桡骨中段12mm骨缺损模型，植入同种异体微小颗粒骨／磷酸钙骨水泥复合物为实验组．植入同种异体做小颗粒骨为对照组和不植入任何物质的为空白组。术后4周和8周分别行大体观察，X线摄片，组织学观察．骨缺损修复血管化观察，生物力学测定。结果：同种异体微小颗粒骨／磷酸钙骨水泥复合物组比同种异体微小颗粒骨组能更有效地修复骨缺损．空白组无骨愈合迹象；组织学观察示同种异体微小颗粒骨／磷酸钙骨水泥复合物组生成的骨优于同种异体微小颗粒骨组；生物力学测定证明同种异体微小颗粒骨／磷酸钙骨水泥复合物组的力学强度优于同种异体微小颗粒骨组。结论：同种异体微小颗粒骨能较好地修复骨缺损，同种异体微小颗粒骨／磷酸钙骨水泥复合物修复骨缺损的效果更加优异。     

VEGF、CA15-3、CA125和CEA在乳腺癌预后判断中的表达及意义

目的：探讨血清血管内皮生长因子（VEGF）、CA15-3、CA125和CEA水平在乳腺癌预后判断中的临床意义。方法：免疫组化（S-P）法动态监测93例乳腺癌患者的VEGF水平,化学发光免疫分析检测CA15-3、CA125和CEA的水平,并与40例正常对照组的各项指标进行比较,分析其与临床分期、治疗效果和复发转移的关系。结果：乳腺癌组的VEGF随乳腺癌（Ⅰ～Ⅳ）期依次升高,有淋巴结转移者较无转移患者高,差异有统计学意义（P〈0.01）;乳腺癌患者中（Ⅲ、Ⅳ）期的CA15-3、CA125和CEA水平也明显高于正常对照组和（Ⅰ、Ⅱ）期患者组,有淋巴结转移患者显著高于无淋巴结转移患者,差异均有统计学意义（P〈0.05）;随访中发现复发者各项指标均比无复发者高;VEGF、CA15-3、CA125和CEA的表达与临床分期、腋窝淋巴结状况有关（P〈0.01）,但与患者年龄、肿瘤大小和肿瘤病理学类型无关（P〉0.05）。结论：VEGF、CA15-3、CA125和CEA的联检对于判断乳腺癌的分期、转移情况及治疗效果有一定意义,可以指导临床对乳腺癌的诊疗工作。