粉防己碱舒张离体新西兰白兔阴茎海绵体平滑肌的机制研究

目的观察粉防己碱(tetrandrine,Tet)对阴茎海绵体平滑肌胞内钙释放和胞外钙内流的影响,初步探讨其舒张作用的机制。方法采用离体阴茎海绵体平滑肌肌条张力记录法,观察Tet对去氧肾上腺素(phenylephrine,PE)和氯化钾(KCI)诱导收缩的肌条的影响；采用无Ca~(2 )-复Ca~(2 )实验法,观察Tet对PE诱导的依赖细胞内钙和细胞外钙的肌条收缩反应的影响。结果Tet对PE或kcl诱导的肌条收缩均具有浓度依赖性的抑制作用。100μmol/L Tet可抑制20μmol/L PE引起的依赖细胞内钙和细胞外钙的肌条收缩(P＜0．05)；结论Tet可通过阻滞电压依赖性钙通道、受体依赖性钙通道和抑制细胞内钙库释放,从而介导其对海绵体平滑肌的舒张作用。     

粉防己碱对缺血顿抑大鼠心肌功能和ATP酶活力的影响

目的：观察粉防己碱（ｔｅｔｒａｎｄｒｉｎｅ，Ｔｅｔ）对缺血顿抑心肌的保护作用并分析与心肌ＡＴＰ酶活力的关系。方法：离体大鼠工作心脏，全心缺血３０ｍｉｎ再灌４０ｍｉｎ，无机磷显色法分析ＡＴＰ酶活力。结果：顿抑心肌收缩舒张功能均明显降低，再灌期末ＬＶＳＰ×ＨＲ仅恢复５２％±８％，ＬＶＥＤＰ抬高２９８％±６４％，ＣＯ仅恢复４０％±８％，心肌细胞膜和线粒体Ｎａ＋，Ｋ＋－ＡＴＰ酶和Ｃａ２＋，Ｍｇ２＋－ＡＴＰ酶活力均下降，Ｔｅｔ（３０ｍｇ·ｋｇ－１·ｄ－１，ｉｐ，３ｄ，１０μｍｏｌ·Ｌ－１灌流缺血全程）可使ＬＶＳＰ×ＨＲ恢复８５％±１２％，ＬＶＥＤＰ仅抬高１６６％±４４％，ＣＯ恢复７５％±１１％，心肌细胞膜及线粒体Ｎａ＋，Ｋ＋－ＡＴＰ酶和Ｃａ２＋，Ｍｇ２＋－ＡＴＰ酶活力增高。结论：Ｔｅｔ对心肌缺血后顿抑损伤有一定保护作用，这一作用与维护顿抑期心肌细胞ＡＴＰ酶活力有关。     

肿瘤坏死因子刺激牛脑微血管内皮细胞释放内皮素-1及粉防己碱的拮抗作用

目的:观察肿瘤坏死因子（TNF）对培养的牛脑微血管内皮细胞释放内皮素-1（ET－1）的刺激作用及粉防己碱（Tet）对ET－1释放的抑制作用。方法：放免测定法。结果：TNF在（l～100μg·L(-1)）之间能剂量依赖性的促进牛脑微血管内皮细胞释放ET-1，Tet（10(－6)～10(－4)mol·L(－1)）能拮抗TNF诱导的ET－1释放并呈量效关系。     

粉防己碱对兔瘢痕组织作用的实验研究

目的 :研究粉防己碱对兔病理性瘢痕的组织学作用 ,为瘢痕治疗提供一种新方法。方法 :采用兔耳腹侧瘢痕模型 ,用粉防己碱 5 0mg /ml、粉防己碱 10mg /ml、去炎松 40mg /ml及生理盐水分别注入瘢痕组织 ,图像分析瘢痕组织中成纤维细胞数量和胶原含量的变化。结果 :粉防己碱治疗组瘢痕组织中成纤维细胞数量与胶原含量均明显减少 ,呈剂量效应关系 ;与生理盐水对照组比较 ,有极显著差异 (P <0 .0 1) ;与去炎松对照组比较无显著差别 (P >0 .0 5 )。结论 :粉防己碱抑制瘢痕组织中成纤维细胞增殖 ,并使胶原合成减少 ,从而抑制瘢痕组织生长 ,有望成为防治病理性瘢痕的新药物     

Effect of prenatal tetrandrine therapy on pulmonary vascular structur al remodeling in the nitrofen-induced CDH rat model

Ｃｏｎｇｅｎｉｔａｌｄｉａｐｈｒａｇｍａｔｉｃｈｅｒｎｉａ (ＣＤＨ)ｒｅｓｕｌｔｓｆｒｏｍｉｎｃｏｍｐｌｅｔｅｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆｔｈｅｄｉａｐｈｒａｇｍｉｎｕｔｅｒｏｗｉｔｈｈｅｒｎｉａｔｉｏｎｏｆａｂｄｏｍｉｎａｌｖｉｓｃｅｒａｉｎｔｏｔｈｅｔｈｏｒａｘ Ｓｕｒｇｉｃａｌｒｅｐａｉｒｏｆｔｈｅｈｅｒｎｉａ ,ａｌｔｈｏｕｇｈｎｏｔａｌｗａｙｓｒｏｕｔｉｎｅ ,ｉｓｒｅｌａｔｉｖｅｌｙｕｎｅｖｅｎｔｆｕｌ Ｈｏｗｅｖｅｒ,ｔｈｅｍｏｒｔａｌｉｔｙｒｅｐｏｒｔｅｄｆｏｒｇｒｏｕｐｓｏｆｔｈｏｓｅｈ…     

Effects of tetrandrine on phenotypic modulation of vascular smooth muscle cells and expression of p38 MAPK as well as MKP-1 after intimal injury of rabbit carotid arteries

Objective： To study the effects of tetrandrine （Tet） on phenotypic modulation of vascular smooth muscle cells （VSMCs） and expression of p38 mitogen-activated protein kinase （p38MAPK） as well as mitogen-activated protein kinase phosphatase-1 （MKP-1） after vascular intimal injury. Methods： HE staining was used to analyze vascular morphology of sham-injured group, injured group and Tet-treated group at day 28. lmmunohistochemistry, Western blot and RT-PCR were respectively used to detect the expression change of smooth muscle a-actin （SMa-actin）, proliferation cell nuclear antigen （PCNA）, p38MAPK and MKP-1 of injured group and Tet group at days 7, 14 and 28 after balloon injury. Results： ① All layers of vascular wall in sham-injured group were intact at day 28. The neointimal area was significantly increased and the lumen area notably decreased in injured group at day 28. The neointimal proliferation in Tet treated group was less than that in injured group, and the lumen area of Tet group was significantly increased than that of injured group at day 28. ②Compared with the injured group, the expression of SMa-actin, PCNA, p38MAPK and MKP-1 of vascular wall in Tet group was no difference, and the neointimal proliferation condition was also basically as same as injured group at day 7 after injury. The expression of PCNA and p38MAKP in Tet group was obviously lower than that in injured group, and the expression of MKP-1 in Tet group was obviously higher than that in injured group at days 14 and 28 after injury. The expression of SMa-actin in Tet group was slightly higher than that in injured group at days 14 and 28 after injury. Conclusions： Tet could reduce neointimal proliferation by inhibiting VSMCs phenotypic modulation and p38MAPK signaling transduction pathway as well as its down regulation.     

粉防己碱调控miR-21表达抑制卵巢癌上皮间质转化的实验研究

目的研究粉防己碱(TET)调控miR-21表达抑制卵巢癌上皮间质转化(EMT)的作用。方法以人卵巢癌细胞(A2780细胞)、人卵巢透明癌细胞(ES-2细胞)和正常人卵巢上皮细胞(IOSE80细胞)作为研究对象,采用MTT法测定0、1.0、2.0、5.0、10.0、20.0μmol/L的TET对上述3种细胞增殖的影响。实验分为IOSE80细胞对照组、A2780细胞对照组、ES-2细胞对照组、A2780细胞TET组、ES-2细胞TET组,采用实时荧光定量PCR法(RT-qPCR)测定各组细胞miR-21表达水平;迁移实验和侵袭实验考察TET对细胞迁移和侵袭的影响;蛋白印迹法(Western blot)测定各组细胞GSK3β、p-GSK3β、β-catenin、E-cadherin、N-cadherin、Vimentin蛋白表达水平。结果①与对照组相比,TET浓度在1.0～20.0μmol/L时,A2780细胞和ES-2细胞存活率随着TET浓度的增加显著降低(P0.05);为减少TET药物对细胞的毒性,采用TET对A2780细胞和ES-2细胞的处理浓度分别为5.0μmol/L和3.0μmol/L进行后续实验。②与IOSE80细胞组相比,A2780细胞对照组和ES-2细胞对照组miR-21表达水平显著升高(P0.05);与A2780细胞对照组和ES-2细胞对照组相比,A2780细胞5.0μmol/L TET组和ES-2细胞3.0μmol/L TET组miR-21表达水平、迁移能力、侵袭能力、GSK3蛋白磷酸化水平、β-catenin蛋白表达水平、N-cadherin蛋白表达水平、Vimentin蛋白表达水平明显降低(P0.05),E-cadherin蛋白表达水平明显升高(P0.05)。结论 TET可能通过下调miR-21表达水平,从而阻断Wnt/β-catenin信号通路抑制卵巢癌EMT。     

载槲皮素-粉防己碱纳米凝胶的制备、表征与体外评价

[目的]制备一种纳米凝胶制剂以提高槲皮素及粉防己碱的生物利用度及抗氧化性。[方法]通过反相乳化法制备载槲皮素-粉防己碱纳米凝胶(QU-TE-NP);通过粒径与Zeta电位测定,透射电子显微镜(TEM),差示扫描量热分析(DSC)以及傅里叶变换红外光谱(FT-IR)进行表征分析;高效液相法测定两种药物的载药率及包封率;1,1-二苯基-2-三硝基苯肼(DPPH)清除实验比较槲皮素及该纳米凝胶的体外抗氧化性。[结果]该纳米凝胶通过钙离子交联,平均粒径为(38.86±1.81)nm,Zeta电位为(-15.9±4.1)m V,槲皮素和粉防己碱的载药率分别为(0.98±0.04)%和(2.75±0.07)%,包封率分别为(96.80±1.10)%和(94.80±0.90)%。纳米凝胶的抗氧化性明显优于槲皮素单体。[结论]纳米凝胶体系的制备可提高槲皮素及粉防己碱的水溶性,并增强其抗氧化能力。     

粉防己碱和氯丙嗪对人胚肺成纤维细胞胶原和透明质酸合成的影响(英文)

目的：研究粉防己碱(Tet)和氯丙嗪(Chl)对人胚肺成纤维细胞胶原与透明质酸(HA)合成的影响,为应用钙拮抗剂防治器官纤维化提供依据.方法:采用[~3H]脯氨酸掺入和放射免疫法分别测定胶原与HA合成.结果:Tet 5—80 μmol L~(-1)和Chl 10—40 μmol L~(-1)均以浓度依赖方式抑制胶原与HA合成.Tet 5—20μmol L~(-1))对细胞无明显毒性却显著抑制胶原与HA合成(P<0.01).结论:Tet在低浓度(5—20μmol L~(-1))时对细胞无明显毒性作用而显著抑制成纤维细胞胶原与HA合成,可望成为治疗器官纤维化的有效药物.     

粉防己碱对肾型高血压左室肥厚大鼠心肌ATP酶活性的影响

目的　观察粉防己碱对肾型高血压左室肥厚大鼠心肌 Ａ Ｔ Ｐ 酶活性的影响。方法　采用二肾一夹肾型高血压形成大鼠左室肥厚,用光电比色、无机磷显色法测定心肌细胞膜 Ｎａ＋ , Ｋ＋ Ａ Ｔ Ｐ 酶及线粒体 Ｎａ＋ , Ｋ＋ Ａ Ｔ Ｐ 酶、 Ｃａ２ ＋ Ａ Ｔ Ｐ酶活性。结果　左室肥厚组大鼠心肌细胞 Ａ Ｔ Ｐ 酶活性明显降低,粉防己碱５０ ｍｇ·ｋｇ － １·ｄ － １ｉｇ 连续给药８ ｗｋ 可逆转左室肥厚,显著增加心肌细胞膜 Ｎａ ＋ , Ｋ＋ Ａ Ｔ Ｐ 酶及线粒体 Ｃａ２ ＋ Ａ Ｔ Ｐ酶活性。结论　粉防己碱因其钙拮抗作用,在降低血压、逆转左室肥厚的同时,可使细胞膜钠泵活性、线粒体钙泵活性恢复