糖尿病前期中医药防治的临床科研探索与实践

糖尿病是人类慢性疾病中患病人数最多的疾病之一。目前早期糖尿病的诊疗管理只注重出现临床症状的患者,忽略了在发展成为糖尿之前这一阶段(糖尿病前期pre-diabetes)的诊疗管理在糖尿病的发生发展中所起的作用,从而使得流行病学调查的数据向我们展现了一个糖尿病患病人数持续高速增长的态势。作者认为,建立基于糖尿病前期患者的特定科研模式,以新的理论指导临床,以临床验证新的理论,有助于发展中医药治疗糖尿病前期的理论与创新,从而延缓糖尿病前期患者发展为糖尿病的趋势。论文通过对糖尿病前期的理论进行溯源,强调未病先防;通过糖尿病前期的临床诊疗探索实践,总结治方创新;分析糖尿病前期研究的热点问题,提出应对策略;以指南解读和全面筛查夯实基础,实施中医药早期干预等方面进行详细分析,对临床及科研对糖尿病前期中医药防治研究思路与方法有较高的指导意义。     

不同糖代谢状态人群慢性肾脏病的患病率及危险因素

目的探讨不同糖代谢状态人群的慢性肾脏病（CKD）患病率及危险因素。方法本横断面研究纳入2015年1月~2015年 10月于南方医科大学体检中心及内分泌科门诊就诊的患者共934例,其中糖尿病患者425例,糖尿病前期患者243例,血糖正常 人群266例,收集其一般资料及实验室检查等数据。CKD诊断标准采用：估算的肾小球滤过率（eGFR）<60 mL/min/1.73 m2和/ 或尿微量白蛋白与尿肌酐比值（ACR）≥30 mg/g,建立多元Logistic回归模型探讨糖尿病前期与CKD的关系。结果血糖正常 组、糖尿病前期组和糖尿病组的CKD患病率分别为10.2%,26.3%,32.5%。糖尿病前期患者的CKD患病率较血糖正常组升高 （P<0.001,OR=3.17,95% CI 1.94-5.17）,糖尿病患者的CKD患病率较血糖正常组升高（P<0.001,OR=4.27,95% CI 2.72-6.65）, 糖尿病前期患者与糖尿病患者相比,CKD患病率无明显差异（P=0.115,OR=1.35,95% CI 0.95-1.91）。Logistic回归模型分析显 示,校正性别、年龄、血压、高血压病史、血尿酸等混杂因素后,糖尿病前期（OR=2.03,95% CI 1.02-4.03,P=0.044）、糖尿病（OR= 2.22,95% CI 1.16-4.25,P=0.016）分别与CKD独立相关。结论糖尿病前期与CKD独立相关,因此提高糖尿病前期人群的检出 率和管理水平、积极从糖尿病前期就采取干预措施防治CKD是十分有必要的。     

心血管病传统危险因素与糖尿病及其前期关系

目的探讨传统心血管病危险因素与糖尿病及其前期的关联性,为糖尿病的防治提供参考依据。方法采用随机抽样方法对在浙江省湖州市爱山、龙泉和飞英3个街道共1 197名55～75岁的常住居民进行体格检查和血糖检测,采用Logistic回归分析方法分析传统心血管病危险因素与糖尿病及其前期的关联性。结果 1 197名常住居民中,血糖正常者807名,占67.42%,糖尿病前期者267例,占22.31%,糖尿病者123例,占10.27%;3组人群空腹血糖和餐后2 h血糖值分别为(4.83±0.61)、(5.76±0.61)、(6.99±1.43)mmol/L和(5.46±1.65)、(7.94±2.63)、(13.45±4.01)mmol/L;年龄、体质指数(BMI)、中心性肥胖、腹围、臀围、腰臀比和血压等传统心血管病危险因素在正常血糖组、糖尿病前期组和糖尿病组3组人群中分布不同,差异均有统计学意义(P<0.05);多因素Logistic回归分析结果表明,以正常血糖组为参照组,年龄、BMI、中心性肥胖、腹围、臀围、腰臀比和血压与糖尿病前期存在关联性;以正常血糖组为参照组,年龄、BMI、中心性肥胖、腹围、臀围、腰臀比和血压与糖尿病存在关联性;以糖尿病前期组为参照组,中心性肥胖、腹围和腰臀比与糖尿病存在关联性。结论年龄、BMI、中心性肥胖、腹围、臀围、腰臀比、血压等传统心血管病危险因素与糖尿病及其前期均存在关联性。     

Serum biopterin — a novel marker for immune activation during pre-diabetes in the BB rat

Summary Tetrahydrobiopterin (BH₄) is a pteridine product which is released by rodent macrophages on activation by cytokines. We have used serial pancreatic biopsy, and measurement of serum biopterin at 30, 60, 90 and 120 days in the BB/S rat to relate histological change to macrophage activation during the course of pre-diabetes. Using immunohistochemistry, and an arbitrary scoring system read blind and standardised against day 30, we found that pancreatic MHC class I, MHC class II and infiltrating macrophage staining were upregulated in the BB/S diabetes-prone rats (n=17) at day 60, markedly so at day 90, and less so at day 120. Staining for resident pancreatic macrophages remained unchanged throughout in diabetes prone, diabetes resistant and Wistar (n=28) control animals. Serum biopterin fell progressively and identically with age in BB diabetes resistant rats (n=11) and Wistar controls. No change in weight gain or biopterin levels was observed in the biopsied animals. Mean serum biopterin levels in diabetes prone rats (of which 13 of 17 became diabetic at median 85 days) were the same as in diabetes resistant and Wistar rats at days 30, 60 and 120, but showed a striking and highly significant elevation (p<0.001) at day 90. Although macrophages infiltrate the islet early in pre-diabetes, the timing of their activation is unknown. The rise in biopterin we observed is a potentially important immunological event which occurred late in the progression of pre-diabetes. This acute terminal event has not been reported previously, and may modify current concepts concerning the tempo of cell destruction during pre-diabetes. [Diabetologia (1994) 37: 466–470] Received: 6 August 1993 and in revised form: 15 December 1993     

Impaired Secretion of Total Glucagon-like Peptide-1 in People with Impaired Fasting Glucose Combined Impaired Glucose Tolerance

Objective: We assessed the serum glucagon-like peptide-1 (GLP-1) levels for Chinese adults with pre-diabetes (PD) and newly-diagnosed diabetes mellitus (NDDM) during oral glucose tolerance test (OGTT). The relationships between total GLP-1 level and islet β cell function, insulin resistance (IR) and insulin sensitivity (IS) were also investigated.Methods: A 75g glucose OGTT was given to 531 subjects. Based on the results, they were divided into groups of normal glucose tolerance (NGT), isolated impaired fasting glucose (IFG), isolated impaired glucose tolerance (IGT), IFG combined IGT (IFG+IGT) and NDDM. Total GLP-1 levels were measured at 0- and 2-hour during OGTT. Homeostasis model assessment of β cell function (HOMA-β), HOMA of insulin resistance (HOMA-IR), Gutt and Matsuda indexes were calculated. The relationships between GLP-1 level and β cell function, IR and IS were analyzed.Results: The levels of total fasting GLP-1 (FGLP-1), 2h GLP-1 (2hGLP-1) and 2hGLP-1 increments (∆GLP-1) following OGTT reduced significantly in IFG+IGT and NDDM groups (P<0.005). HOMA-β , HOMA-IR, Gutt and Matsuda indexes demonstrated various patterns among NGT, isolated IFG, isolated IGT, IFG+IGT and NDDM groups (P<0.05). Spearman rank correlation analysis and multivariable linear regression model suggested that some levels of correlation between GLP-1 levels, ∆GLP-1 and β cell function, IR (P<0.05).Conclusions: The total GLP-1 levels and its response to glucose load decreased significantly in IFG+IGT group, compared to isolated IFG or IGT group. They were even similar to that of NDDM group. Moreover, there were observable correlations between impaired GLP-1 secretion and β cell function, IR and IS.     

糖化血红蛋白用于糖尿病及糖尿病前期诊断的研究

目的探讨糖化血红蛋白诊断糖尿病及糖尿病前期的切点。方法依据2009年闵行区某社区糖尿病流行病学调查资料．利用ROC曲线分析糖化血红蛋白诊断糖尿病和糖尿病前期的最佳切点。结果在35岁以上人群糖化血红蛋白诊断糖尿病最佳切点为5．8％,ROC曲线下面积为0．933,灵敏度、特异度分别为87．91％和89．49％;糖化血红蛋白诊断糖尿病前期的切点为5．7％,ROC曲线下面积为0．827,灵敏度、特异度分别为62．10％和92．06％。结论HhAle作为诊断糖尿病的指标具有可行性．其灵敏度和特异度都较高。     

纯音听阈正常糖尿病前期患者畸变产物耳声发射的变化特点

目的 观察纯音听阈正常的糖尿病前期（pre-diabetic）患者畸变产物耳声发射（distortion product otoacoustic emission,DPOAE）情况,探讨其变化特点。方法 根据口服葡萄糖耐量试验（oral glucose tolerance test,OGTT）和纯音测听结果连续入组年龄<60岁的纯音听阈正常的糖尿病前期患者30例,其中,男性13例,女性17例,平均年龄（49.80±8.23）岁,对照组为同期年龄、性别构成接近、血糖结果正常的健康体检人群30例,其中,男性9例,女性21例,平均年龄（46.55±5.09）岁。所有受试者进行内分泌相关检查（包括空腹血糖、2 h血糖、糖化血红蛋白、血脂、尿白蛋白/肌酐等）及畸变产物耳声发射检查,比较两组受试者各频率畸变产物耳声发射反应幅值及异常检出率。结果 糖尿病前期组左、右耳DPOAE反应幅值均低于对照组,其中左耳在0.7、1、1.5、2、3、4 kHz差异有统计学意义（P<0.05）,右耳在1.5、2、3、4、6 kHz差异有统计学意义（P<0.05）。在异常检出率方面,糖尿病前期组各频率均高于对照组,在3 kHz差异有统计学意义（P=0.037）。结论 糖尿病前期在纯音测听正常时就已出现耳蜗外毛细胞功能受损,以右耳受损更为显著,存在右耳优势减弱,畸变产物耳声发射较纯音测听敏感性更高。     

中药治疗对前期糖尿病患者疾病转归的影响

前期糖尿病包括空腹和餐后血糖耐量受损。据美国ADA估计到2030年全世界将有4.7亿前期糖尿病患者[1]。2008年据中华医学会糖尿病分会（CDS）组织的流行病学调查显示。     

芪药消渴胶囊干预2型糖尿病前期患者76例的临床观察

目的观察芪药消渴胶囊对2型糖尿病前期患者临床疗效。方法糖尿病前期患者116例,按2：1比例分为中药组、对照组,其中中药组76例,对照组40例,两组患者均给予适当控制饮食、健康教育、运动等一般治疗。中药组在此基础上口服芪药消渴胶囊（0．4g／粒）每次6粒,每日3次,对照组以单纯生活方式干预,观察两组患者干预前后空腹血糖（FBG）及餐后2h血糖（PBG）、胰岛素（FINS、2hINS）、糖化血红蛋白（HbAlc）、血脂（TG、TC、HDL-C、LDL—C）及中医证候疗效,并观察疗程结束及随访转归情况。结果两组患者FBG、PBG、HbAlc治疗后均较治疗前下降（P〈0．05,P〈0．01）,尤以2hPBG下降显著,但两组间比较,差异无统计学意义（P〉0．05）;两种方法皆能改善FINS分泌,尤以中药组2hINS较治疗前下降明显,与对照组比较,差异有统计学意义（P〈0．05）;两种方法皆能改善患者血脂代谢,中药组TG显著降低,HDL-C升高,与治疗前比较,差异有统计学意义（P〈0．05）;中药组中医证候较治疗前明显改善,与对照组比较,差异有统计学意义（P〈0．05）;疗程结束及随访中药组复常率优于对照组（P〈0．05）。结论中药芪药消渴胶囊结合生活方式干预,能改善糖尿病前期患者空腹及餐后胰岛素分泌、调节糖脂代谢,纠正胰岛素抵抗状态,改善气阴两虚症状,有一定延缓或阻止2型糖尿病的发生发展作用,较单纯生活方式持久有效。     

金芪降糖片对2型糖尿病前期的干预试验

目的考察金芪降糖片对2型糖尿病前期患者血糖及血脂的药理作用。方法84例2型糖尿病前期患者随机分为观察组和对照组,每组42例。2组患者均给予饮食控制、戒烟戒酒、体育锻炼等健康教育。在此基础上观察组给予金芪降糖片3.36 mg,饭前30 min口服,每日3次,共12周;对照组给予二甲双胍500 mg,每日3次,共12周。观察2组患者血糖、血脂各项指标在治疗前后的变化。结果观察组和对照组患者的空腹血糖及葡萄糖耐量试验(OGTT)2 h血糖在治疗6周和12周后与治疗前相比,差别均有统计学意义(P<0.05);2组患者之间空腹血糖及OGTT 2 h血糖在治疗6周和12周后比较差别无统计学意义(P>0.05)。治疗12周后,观察组胆固醇及甘油三酯低于治疗前,差别有统计学意义(P<0.05),高密度脂蛋白胆固醇高于治疗前,差别有统计学意义(P<0.05);对照组各指标与治疗前比较无明显变化,差别无统计学意义(P>0.05)。治疗12周后观察组甘油三酯低于对照组,高密度脂蛋白胆固醇高于对照组,差别均有统计学意义(P<0.05)。2组均未出现严重不良反应。结论金芪降糖片对于2型糖尿病前期疗效显著,尤其适合于糖尿病前期合并高脂血症的患者。